硫酸鎂注射液聯合丹參注射液對胎兒生長受限孕婦血清相關生長因子及胎兒生長發育的影響

滕玲玲 李燕敏 董高霞

(山東省聊城市第二人民醫院產科，山東 聊城 252600)

胎兒生長受限(fetal growth restriction，FGR)是一種圍產期常見并發癥，是指胎兒未能達到遺傳生長潛能，出生體質量低于同孕齡平均體質量[1]，保證胎盤獲得足夠的營養物質是治療FGR的關鍵。硫酸鎂注射液有阻斷鈣離子(Ca2+)通道、抑制內皮素合成、舒張血管的作用[2]，丹參注射液有活血化瘀、擴張血管、改善胎盤微循環的作用[3]，兩者聯合治療FGR效果值得肯定[4]。現代醫學認為，FGR發病機制復雜，與母體或胎盤相關生長因子表達失衡有關[5-6]。2019年4月—2020年3月，我們在營養治療基礎上應用硫酸鎂注射液聯合丹參注射液治療FGR孕婦38例，并與單純營養治療37例對照，同時選取健康孕婦42例為健康組，觀察硫酸鎂注射液聯合丹參注射液對FGR孕婦血清相關生長因子及胎兒生長發育的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《婦產科學》[7]、《胎兒生長受限專家共識(2019版)》[8]中FGR的診斷標準。

1.1.2 納入標準 單胎；月經周期正常的孕婦。

1.1.3 排除標準 病理性妊娠；孕期感染；用藥禁忌者。

1.2 一般資料 全部75例均為我院產科住院孕婦，按照隨機數字表法分為2組。治療組38例，年齡23～32歲，平均(26.43±3.34)歲；體質量56～67 kg，平均(61.76±4.42) kg；孕周27～35周，平均(29.52±2.61)周；孕次1～3次，平均(1.58±0.42)次。對照組37例，年齡23～31歲，平均(26.12±3.05)歲；體質量55～68 kg，平均(61.25±4.35) kg；孕周27～34周，平均(29.46±2.50)周；孕次1～3次，平均(1.61±0.40)次。健康組42例，年齡24～32歲，平均(26.87±2.32)歲；體質量56～68 kg，平均(62.14±5.43) kg；孕周28～35周，平均(30.12±1.56)周；孕次1～3次，平均(1.56±0.32)。3組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予營養治療。復方氨基酸注射液(18AA)(四川奇力制藥有限公司，國藥準字H20044962)250 mL，每日1次靜脈滴注；脂肪乳注射液(C14～24)(廣州綠十字制藥有限公司，國藥準字H20056123)250 mL，每日1次靜脈滴注；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)0.6 g，每日1次口服；復合維生素片(拜耳醫藥保健有限公司啟東分公司，國藥準字J20140155)1片，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予硫酸鎂注射液聯合丹參注射液治療。硫酸鎂注射液(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024805)40 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注；丹參注射液(神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020777)20 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均7 d為1個療程，療程間隔5 d，共治療3個療程。

1.4 觀察指標及方法 ①比較3組治療前后生長因子變化。治療前后采集3組孕婦空腹肘靜脈血4 mL，取血清，應用日立7600型全自動生化分析儀檢測血管內皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PLGF)、可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司。②比較3組治療前后胎兒生長發育指標變化。應用四維彩色多普勒超聲診斷儀(iU22型，飛利浦公司)測量胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑。③隨訪：分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長。

2 結果

2.2 3組治療前后生長因子比較 見表1。

表1 3組治療前后生長因子比較

由表1可見，治療組、對照組治療前血清VEGF、PLGF均低于健康組(P<0.05)，sFlt-1高于健康組(P<0.05)；治療后對照組血清VEGF、PLGF低于健康組、治療組(P<0.05)，sFlt-1高于健康組、治療組(P<0.05)，治療后治療組與健康組血清VEGF、sFlt-1、PLGF比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 3組治療前后胎兒生長發育指標比較 見表2。

指標治療組(n=38)治療前治療后對照組(n=37)治療前治療后健康組(n=42)治療前治療后頭圍25.76±1.42*28.54±0.74△25.84±1.32*28.05±0.8227.15±1.1328.75±0.56△腹圍24.20±1.35*27.36±1.36△24.27±1.43*26.24±1.2525.15±1.0227.65±0.72△股骨長徑5.12±0.35*5.76±0.38△5.18±0.24*5.53±0.355.34±0.355.88±0.42△雙頂徑7.15±0.42*7.82±0.44△7.20±0.34*7.52±0.337.42±0.367.94±0.45△

由表2可見，治療前治療組、對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組(P<0.05)；治療后對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組、治療組(P<0.05)，治療組與健康組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 3組隨訪情況比較 見表3。

表3 3組隨訪情況比較

由表3可見，對照組分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長均低于治療組、健康組(P<0.05)，治療組與健康組分娩孕周、新生兒質量、胎盤質量、新生兒身長比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

有研究報道，我國FGR發病率約為6.39%，死亡率高居圍生兒死亡第2位，占所有圍生兒死亡的30%[9]。FGR發病因素眾多，除胎兒畸形外，子宮-胎盤-胎兒血液微循環障礙是其重要原因。改善微循環狀態、保障胎兒營養供應是治療FGR的關鍵。現代醫學治療多采用增加孕婦側臥休息時間，補充蛋白質、微量元素，但治療效果欠佳。

硫酸鎂注射液是臨床首選解痙用藥，可通過鎂離子(Mg2+)刺激前列腺素合成，緩解血管痙攣狀態，其作為一種血管擴張劑，也能通過阻斷Ca2+通道、誘導環磷酸腺苷合成、松弛平滑肌等途徑促進血管擴張[10]。中醫稱FGR為胎萎不長，與氣血不足、胎失所養有關。丹參性微寒味苦，活血祛瘀，涼血消癰，養血安神，臨床治療胎兒不固，胎萎不長[11]。現代藥理研究表明，丹參主要提取物丹參麥素鈉、原兒茶醛、丹酚酸B、迷迭香酸等，能降低血液黏度，舒張血管，增強紅細胞攜氧能力，改善宮內微循環，保證胎兒營養供給，促進胎兒生長[12]。硫酸鎂注射液聯合丹參注射液可從改善胎盤血管痙攣、調節宮內微循環狀態等不同路徑，發揮協同治療效果[13-14]。本研究結果顯示，治療后對照組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑均低于健康組、治療組(P<0.05)，治療組與健康組胎兒頭圍、腹圍、股骨長徑、雙頂徑比較差異均無統計學意義(P>0.05)。說明硫酸鎂注射液聯合丹參注射液能更好地提高胎兒生長發育參數，并且隨訪時治療組分娩孕周、新生兒體質量、胎盤質量、新生兒身長與健康組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療組、健康組均優于對照組(P<0.05)，與姬立芹等[15]研究報道結果一致。

有研究報道，改善子宮-胎盤-胎兒血液微循環障礙、補充胎兒需要營養物質是治療FGR的關鍵環節[16]。VEGF屬于一種血管通透因子，是母-胎營養交換的橋梁。PLGF是一種源于胎盤的血管內皮生長因子，能調節胎盤形成過程中滋養細胞、血管內皮細胞生長、增殖[17]。sFlt-1是源于胎盤組織的內源性抗血管生成因子，可通過競爭性結合循環血液中VEGF、PLGF，阻斷其生物學功能，也能直接參與成纖維細胞等細胞外基質生成，誘發血管管腔狹窄、彈性減退等病理性改變[18]。有研究表明，FGR孕婦血清VEGF、PLGF降低，sFlt-1升高，直接影響胎兒營養供給[19-21]。本研究結果顯示，治療后健康組、治療組血清VEGF、PLGF均高于對照組(P<0.05)，sFlt-1低于對照組(P<0.05)，治療后治療組與健康組血清VEGF、sFlt-1、PLGF比較差異均無統計學意義(P>0.05)。說明硫酸鎂注射液聯合丹參注射液能夠調節孕婦血清相關生長因子。

綜上所述，硫酸鎂注射液聯合丹參注射液治療FGR，可能通過提高孕婦血清VEGF、PLGF含量，下調sFlt-1含量，促進宮內胎兒生長發育，值得臨床推廣應用。