益衛(wèi)固表方治療衛(wèi)外不固型反復呼吸道感染的臨床療效及對患者免疫功能和炎癥因子的影響

明 茂 陳冬梅 王一非

(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)急診科，北京 102600)

反復呼吸道感染是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由病原體反復感染呼吸道引起，主要與維生素缺乏、微量元素缺乏及免疫缺陷等有關(guān)[1-2]。臨床調(diào)查顯示，反復呼吸道感染發(fā)病率隨著人們生活習慣、環(huán)境及飲食改變呈上升趨勢，且有反復發(fā)作、遷延不愈等特點，嚴重影響患者生活質(zhì)量[3-4]。目前，針對反復呼吸道感染主要采取對癥處理，但療效并不十分理想[5]。隨著中醫(yī)藥深入研究，中藥治療反復呼吸道感染獲得良好療效，且可明顯增強患者機體免疫功能[6-7]。2020年1月—2021年1月，我們應用益衛(wèi)固表方治療衛(wèi)外不固型反復呼吸道感染55例，并與匹多莫德片治療55例對照，觀察臨床療效及對患者免疫功能和炎癥因子的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《反復呼吸道感染的診斷標準》[8]中相關(guān)標準。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[9]中感冒的診斷標準，辨證為衛(wèi)外不固型：面色少華，食少納呆，少氣懶言，多汗易汗，精神欠佳，氣短，形體偏胖或消瘦，惡風、惡寒，或流涕，鼻塞，舌淡，苔薄白，脈無力。

1.1.2 納入標準 符合以上西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準及辨證標準；年齡>18歲；病程>6個月；患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 患有先天性心臟病、腎系疾病或慢性病、肺系疾病(肺結(jié)核、支氣管哮喘等)；惡性腫瘤者；營養(yǎng)不良者；過敏體質(zhì)者；精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.1.4 剔除標準 治療依從性差；由于各種原因中途退出治療，無法評定療效者。

1.2 一般資料 全部110例均為中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)急診科患者， 按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組55例，男34例，女21例；年齡21～78歲，平均(57.84±6.81)歲；病程9～35個月，平均(23.24±5.45)個月；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.53±1.87；基礎(chǔ)疾?。?型糖尿病9例，原發(fā)性高血壓12例，高脂血癥5例；伴慢性咽炎10例，慢性扁桃體炎3例。對照組55例，男32例，女23例；年齡23～79歲，平均(58.32±7.96)歲；病程10～38個月，平均(24.03±6.57)個月；平均BMI 22.71±1.90；基礎(chǔ)疾?。?型糖尿病10例，原發(fā)性高血壓11例，高脂血癥4例；伴慢性咽炎8例，慢性扁桃體炎4例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予降糖、降壓、降脂、止咳、化痰、抗感染等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 予匹多莫德片[太陽石(唐山)藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010091]0.8 g，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用益衛(wèi)固表方。藥物組成：黃芪30 g，太子參15 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，山藥10 g，防風10 g，菟絲子10 g。日1劑，水煎2次取汁450 mL，分早、中、晚3次服用。

1.3.3 療程 2組均治療8周，療程結(jié)束后隨訪6個月觀察臨床療效。

1.4 觀察指標及方法 ①采集2組患者治療前后肘靜脈血血液標本，應用全自動五分類血液細胞分析儀(BC-5390型，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測中性粒細胞計數(shù)。②采集2組患者治療前后肘靜脈血血清標本，采用免疫透射比濁法測定免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM，試劑盒由強生(中國)醫(yī)療器材有限公司提供。③采集2組患者治療前后肘靜脈血血清標本，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定白細胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，試劑盒由星童醫(yī)療技術(shù)(蘇州)有限公司提供。④觀察2組不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效標準 顯效：臨床癥狀消失，且患者6個月內(nèi)未出現(xiàn)呼吸道再次感染；有效：臨床癥狀改善，且患者6個月內(nèi)呼吸道感染≤3次；無效：臨床癥狀無改善，且患者6個月內(nèi)呼吸道感染>3次[8]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后血中性粒細胞變化比較 治療組55例，治療前血中性粒細胞計數(shù)(4.35±0.24)×109/L，治療后血中性粒細胞計數(shù)(3.45±0.31)×109/L；對照組55例，治療前血中性粒細胞計數(shù)(4.40±0.35)×109/L，治療后血中性粒細胞計數(shù)(3.98±0.26)×109/L。2組治療后血中性粒細胞計數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 見表3。

由表3可見，2組治療后血清IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

表3 2組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

2.4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較 見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

由表4可見，2組治療后血清IL-2水平較本組治療前升高(P<0.05)，TNF-α水平較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-2水平高于對照組(P<0.05)，TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組不良反應比較 見表5。

由表5可見，2組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表5 2組不良反應比較 例

3 討論

反復呼吸道感染的發(fā)生主要與患者的免疫功能紊亂等有一定的相關(guān)性，反復呼吸道感染病程長，且易反復感染，病因復雜，受慢性感染、環(huán)境因素、基礎(chǔ)疾病及營養(yǎng)狀況等多方面因素影響，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、流涕、鼻塞、咽痛等表現(xiàn)，常見治療方案主要是對癥治療、抗生素治療及增強免疫等聯(lián)合治療方案[10-11]。

中醫(yī)學認為，反復呼吸道感染屬虛損、痰飲、咳嗽、虛人外感、感冒等范疇。反復呼吸道感染主要由于肺氣不足，繼而表現(xiàn)出體虛咳喘、體虛感冒，其病機主要集中于“正虛”及“邪實”，正虛邪戀，邪毒漸平，虛象顯露，邪與正兩者失衡繼而導致反復呼吸道感染。因此應以益氣固表、扶正祛邪為治療原則[12-13]，正氣充足，肺衛(wèi)得固，雖遇外邪侵襲，亦可祛邪外出，邪退病愈[9]。益氣固表方中黃芪補肺脾之氣，固表止汗，太子參益氣養(yǎng)陰，為君藥。白術(shù)益氣健脾，燥濕利水，為臣藥。陳皮理氣健脾，燥濕化痰，山藥補脾養(yǎng)胃，生津益肺，防風祛風解表，菟絲子補益肝腎，為佐藥。諸藥合用，共奏益氣固表功效。本研究結(jié)果顯示，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，說明益氣固表方治療反復呼吸道感染能提高臨床療效。

中性粒細胞在血液非特異性細胞免疫系統(tǒng)中起著重要作用，其降低提示炎癥癥狀得到改善。本研究結(jié)果顯示，2組治療后中性粒細胞計數(shù)均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)，提示益衛(wèi)固表方治療反復呼吸道感染可降低患者中性粒細胞計數(shù)，改善患者炎癥狀態(tài)。

反復呼吸道后感染多存在免疫功能低下表現(xiàn)，當遭受抗原刺激后，會使機體免疫系統(tǒng)對感染原刺激反應低下，抗體釋放減少，而導致抗原無法有效清除，引起呼吸道感染，因此改善患者免疫功能尤為重要。IgA促進巨噬細胞活動、活化補體，具有保護黏膜作用；IgG是血清中一種主要的免疫球蛋白，是機體抗感染的重要物質(zhì)，具有促進巨噬細胞吞噬作用；IgM具有很強的補體活化功能，且能使細菌、紅細胞發(fā)生凝集反應[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清IgA、IgG、IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)，可見益衛(wèi)固表方治療反復呼吸道感染，較單純應用匹多莫德片治療，更能提高患者機體免疫功能。

炎癥因子與反復呼吸道感染發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，IL-2主要是由T淋巴細胞產(chǎn)生，尤其對機體免疫調(diào)節(jié)具有重要作用，且刺激輔助性T淋巴細胞(Th)0細胞向Th1細胞轉(zhuǎn)化，從而提高自身殺傷細胞活性，提高細胞及體液免疫功能[15]。TNF-α是主要由激活的單核-巨噬細胞產(chǎn)生的一種促炎細胞因子，其水平過高時會導致機體炎性反應，且造成組織器官損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清IL-2水平較本組治療前升高(P<0.05)，TNF-α水平較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-2水平高于對照組(P<0.05)，TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，可見益衛(wèi)固表方治療反復呼吸道感染，較單純應用匹多莫德片治療更能減輕患者炎性反應。

綜上所述，益衛(wèi)固表方治療反復呼吸道感染療效良好，可改善患者免疫功能，減輕炎性反應，值得臨床推廣應用。但本研究還存在樣本量小、療程短、觀察指標少等不足，今后研究應增加樣本量和觀察指標，延長療程，進行多中心、多樣本深入研究，以期為臨床治療反復呼吸道感染提供更可靠的參考依據(jù)。