消瘤方治療子宮內(nèi)膜異位癥腎虛血瘀型的臨床療效及對(duì)患者血管生成相關(guān)指標(biāo)和不同月經(jīng)周期痛經(jīng)情況的影響※

余 震 柳 洲 王 鷹

(貴州醫(yī)科大學(xué)2019級(jí)碩士研究生，貴州 貴陽 550004)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是常見的女性多發(fā)性卵巢良性腫瘤，是一種激素依賴性疾病，可導(dǎo)致育齡女性出現(xiàn)不孕癥或子宮內(nèi)膜癌等，臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛、不孕等，嚴(yán)重影響女性健康及生活質(zhì)量[1]。米非司酮片治療EMs主要通過對(duì)孕激素受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，而對(duì)雌激素受體位點(diǎn)作用較少，因此用藥后要達(dá)到預(yù)期的治療效果服藥周期較長[2]。EMs屬中醫(yī)學(xué)癥瘕、崩漏、痛經(jīng)等范疇，病因?yàn)轲鲅獌?nèi)阻，病機(jī)在于腎陽虛弱，而瘀血的產(chǎn)生與患者肝郁氣滯、腎虛、脾腎失調(diào)等因素均顯著相關(guān)[3-5]。2019年9月—2020年10月，我們應(yīng)用消瘤方治療EMs腎虛血瘀型60例，并與米非司酮片治療60例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)患者血管生成相關(guān)指標(biāo)和不同月經(jīng)周期痛經(jīng)情況的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》[6]中EMs的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中癥瘕、痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為腎虛血瘀型[7]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；卵巢囊腫直徑<5 cm者；無子宮手術(shù)史者；一般資料完整；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 入組前服用過激素藥物；合并子宮或卵巢惡性腫瘤；伴盆腔手術(shù)史者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 一般資料 全部120例均為上海健康醫(yī)學(xué)院附屬周浦醫(yī)院婦科門診患者，均已婚，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例，年齡21～34歲，平均(27.42±2.48)歲；病程2～9年，平均(4.62±1.33)年；卵巢囊腫直徑1～4 cm，平均(2.31±0.15)cm；孕次1～3次，平均(1.52±0.10)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.49±0.08)次。對(duì)照組60例，年齡22～34歲，平均(27.34±2.51)歲；病程2～8年，平均(4.43±1.12)年；卵巢囊腫直徑1～4 cm，平均(2.22±0.17) cm；孕次1～3次，平均(1.54±0.11)次；產(chǎn)次1～3次，平均(1.50±0.09)次。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950003)12.5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用消瘤方。藥物組成：菝葜10 g，水蛭10 g，土鱉蟲10 g，黨參10 g，炙鱉甲10 g，木饅頭10 g，石見穿10 g，鹿角10 g，王不留行10 g，莪術(shù)10 g，炮姜10 g。日1劑，水煎2次取汁200 mL，每日1次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6個(gè)月經(jīng)周期。

胡宏關(guān)于“心體情用”和“心兼體用”的內(nèi)容，與王陽明的“心兼體用”在理論內(nèi)容和表達(dá)方式上相同。然而，胡宏心性論中的“心”必須與“性”連接起來且需要以“性”為基本才能夠形成本心。由此可見，“心”和“性”并不為一，而且體用關(guān)系和尚未發(fā)生或已經(jīng)發(fā)生的關(guān)系時(shí)“性”和“心”之間存在主要關(guān)系。站在思想發(fā)展歷史的角度看，從“性體心用”到“心性為一”的轉(zhuǎn)變是完全科學(xué)合理的。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后血管生成相關(guān)指標(biāo)變化。治療前后抽取患者肘靜脈血3 mL，室溫靜置15 min后，3000 r/min離心3 min，取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)患者血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。②采用疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)[8]對(duì)患者月經(jīng)期疼痛情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分10分，分值越高說明患者痛經(jīng)越劇烈。③治療前后對(duì)患者主要癥狀、體征骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)、性交疼痛、非經(jīng)期盆腔痛、盆腔壓痛進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]，各項(xiàng)總分3分，評(píng)分越高說明患者癥狀或體征越嚴(yán)重。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者癥狀完全消失，盆腔檢測(cè)無腫塊；顯效：患者癥狀顯著緩解，盆腔檢測(cè)無腫塊；有效：患者癥狀有所緩解，盆腔檢測(cè)腫塊減??；無效：患者癥狀無改善甚至加重[10]。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清血管生成相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。

表1 2組治療前后血清血管生成相關(guān)指標(biāo)比較

由表1可見，2組治療后血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 2組不同月經(jīng)周期疼痛VAS比較 見表2。

表2 2組不同月經(jīng)周期疼痛VAS比較 分，

與第1個(gè)月經(jīng)周期比較，*P<0.05；與第2個(gè)月經(jīng)周期比較，△P<0.05；與第3個(gè)月經(jīng)周期比較，#P<0.05；與第4個(gè)月經(jīng)周期比較，○P<0.05；與第5個(gè)月經(jīng)周期比較，□P<0.05

由表2可見，2組不同月經(jīng)周期疼痛VAS比較均有下降趨勢(shì)(P<0.05)，且治療組下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后主要癥狀、體征評(píng)分比較 見表3。

表3 2組治療前后主要癥狀、體征評(píng)分比較 分，

由表3可見，2組治療后骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)、性交疼痛、非經(jīng)期盆腔痛、盆腔壓痛評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組療效比較 見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

由表4可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3 討論

EMs是一種好發(fā)于育齡期女性的慢性、難治性疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并不能完全闡述其發(fā)病機(jī)制。EMs可導(dǎo)致女性盆腔結(jié)構(gòu)改變，引起卵巢功能障礙，降低子宮容受性，從而導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生，甚至發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[11-12]。米非司酮是P受體拮抗藥，能通過抑制P與其受體結(jié)合而間接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，使腫瘤體積明顯縮小，有助于患者臨床癥狀的改善[13]，但其單一用藥在快速控制患者病情方面效果不佳。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，EMs為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎虛為本，寒瘀為標(biāo)，患者貪涼致使寒邪入侵，引起腎陽虧損，血滯成瘀，蓄積盆腔，瘀血阻滯胞脈、胞絡(luò)，成瘕作痛，發(fā)為痛經(jīng)[14]，因此治宜溫陽補(bǔ)腎，行氣止痛，活血化瘀[15]。消瘤方中鹿角性溫，通行散邪，補(bǔ)陽益氣，炙鱉甲滋陰潛陽，祛瘀散結(jié)，軟堅(jiān)消癥，二者相伍為君藥。水蛭、土鱉蟲、木饅頭、石見穿、莪術(shù)活血化瘀，王不留行、菝葜祛濕散結(jié)，消毒解腫，濕瘀同治，共為臣藥，加強(qiáng)君藥活血軟堅(jiān)作用。黨參健脾益氣，以“養(yǎng)正積自除”，為佐藥。炮姜行氣散寒，引諸藥直達(dá)病所，為使藥。全方共奏溫陽補(bǔ)腎、化瘀止痛、活血消癥功效[16-17]。本研究結(jié)果顯示，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，說明消瘤方可有效控制EMs患者病情，提高臨床療效。

血管新生在EMs的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，VEGF可通過促血管新生作用促進(jìn)EMs的發(fā)生和發(fā)展；bFGF可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化，誘導(dǎo)毛細(xì)血管胚芽生長，進(jìn)而促使EMs患者腫瘤細(xì)胞增殖；TGF-β1可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)異位病灶微血管的形成，進(jìn)而引起EMs患者病情加重[18-19]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組血清VEGF、TGF-β1、bFGF水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，說明消瘤方可有效抑制EMs患者血管新生，進(jìn)而控制患者病情發(fā)展。分析其原因可能在于，消瘤方中土鱉蟲含有多種生物甙和纖溶活性蛋白，二者可通過對(duì)人微血管內(nèi)皮細(xì)胞S期和G2/M期進(jìn)行阻滯，進(jìn)而干擾人微血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞周期，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制其增殖[20]；莪術(shù)中的多種生物堿可通過調(diào)節(jié)VEGF受體的表達(dá)而抑制子宮肌瘤內(nèi)部血管的生成，進(jìn)而起到抑瘤、消瘤作用[21]。

痛經(jīng)是EMs患者最重要也是最明顯的臨床癥狀之一，此外EMs還可導(dǎo)致患者性交疼痛、非經(jīng)期的盆腔痛、盆腔壓痛等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。本研究結(jié)果顯示，2組不同月經(jīng)周期疼痛VAS比較均有下降趨勢(shì)(P<0.05)，且治療組下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。治療后治療組主要癥狀、體征骶韌帶觸痛結(jié)節(jié)、性交疼痛、非經(jīng)期的盆腔痛、盆腔壓痛評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，說明消瘤方治療EMs，可有效改善患者月經(jīng)期疼痛和各種癥狀、體征。考慮其原因可能為消瘤方中黨參含有皂甙和多種微量生物堿，水蛭含水蛭素，二者均可有效促進(jìn)患者機(jī)體血液循環(huán)，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛效果[22]；王不留行含王不留行皂甙、王不留行黃酮甙等活性成分，可有效改善子宮微循環(huán)，進(jìn)而有助于緩解經(jīng)期疼痛[22]。

綜上所述，消瘤方治療EMs腎虛血瘀型，可有效改善患者臨床癥狀、體征，抑制患者子宮內(nèi)膜血管新生，減輕月經(jīng)期疼痛，具有較好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。