健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型慢性腎小球腎炎的臨床療效及對患者腎功能、炎癥因子、內皮功能和免疫球蛋白的影響※

徐書芬 陳立祥 于賀美 王春寧 高福順 甄月嬌 王志君 張 軍 馬艷東

(河北省衡水市中醫醫院內分泌腎病科，河北 衡水 053000)

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis,CGN))是腎小球免疫性炎癥性疾病，主要臨床表現為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓、乏力，其腎功能損害呈進行性發展，病程綿長，難以治愈，漸進性發展為慢性腎衰竭，嚴重影響患者生活質量[1-2]。近年來，CGN發病率呈上升趨勢，臨床治療多通過控制飲食，控制血壓、血糖、血脂，抗炎、糾正水電解質紊亂、利尿等，改善患者臨床癥狀，控制病情，但在提高患者免疫功能和改善腎功能方面效果一般[3-4]。CGN屬中醫學本虛標實之證，患者脾腎俱虛，氣血不足，濕濁瘀滯，臨床治療以益腎健脾、行氣導滯、利濕為主。2019年10月—2020年10月，我們應用健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN 60例，并與西醫常規治療60例對照，觀察臨床療效及對患者腎功能、炎癥因子、內皮功能和免疫球蛋白的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 西醫診斷參照《內科學：腎臟內科分冊》[5]中CGN的診斷標準，①起病隱匿、進展緩慢，病情遷延，臨床表現可輕可重，或時輕時重。隨著病情發展，腎功能逐漸減退，后期可出現貧血、電解質紊亂，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)升高等情況；②尿檢查異常，長期持續性蛋白尿，24 h尿蛋白定量<3500 mg，血尿，可有管型尿，不同程度的水腫、高血壓等表現；③病程中可因呼吸道感染等原因誘發急性發作，出現類似急性腎炎的表現；④排除繼發性腎小球腎炎后方可診斷為原發性腎小球腎炎。中醫診斷參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定(試行方案)》[6]中CGN的診斷標準，辨證為脾腎氣虛證兼血瘀型：腰脊痠痛，面色黧黑或晦黯，疲倦乏力，腰痛固定或刺痛，或負重，納少或脘脹，肌膚甲錯，大便溏，尿頻或夜尿多，舌質紫黯或有瘀斑，有齒痕，苔薄白，脈細。

1.1.2 納入標準 符合以上診斷標準及辨證標準；年齡18～65歲；本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 伴肝、心、肺等重要器官功能障礙者；原發性免疫缺陷疾病者；繼發性腎小球疾病、急性腎小球腎炎患者；精神障礙及無法正常溝通患者；哺乳期或妊娠期婦女；對本研究所用藥物過敏或有用藥禁忌者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院內分泌腎病科住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組60例，男28例，女32例；年齡19～65歲，平均(42.12±5.62)歲；病程0.53～13.11年，平均(4.37±1.01)年。對照組60例，男27例，女33例；年齡18～64歲，平均(42.24±5.41)歲；病程0.55～13.34年，平均(4.29±2.52)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。囑患者避免勞累，注意休息，避免感冒，日常飲食忌辛辣刺激性食物，伴高血壓患者予鈣離子通道阻滯劑(CCB)調節血壓，控制血壓在130/80 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)以下，合并感染患者予抗生素進行抗感染治療，但注意避免使用磺胺類、氨基糖苷類對腎臟有損害的藥物。予厄貝沙坦片(浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20030016)150 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予健脾益腎湯加減治療。藥物組成：黃芪20 g，熟地黃20 g，山茱萸15 g，薏苡仁15 g，杜仲20 g，補骨脂15 g，山藥15 g，川芎15 g，甘草9 g。加減：血尿較重，加八仙草15 g、草血竭15 g；水腫嚴重，加豬苓15 g、椒目15 g。日1劑，上藥加8倍水浸泡30 min，煎煮30 min，過濾，濾渣加6倍水煎煮30 min，取濾液，合并濾液，煎煮至200 mL，分早、晚2次服用。

1.3.3 療程 2組均連續治療2個月。

1.4 觀察指標及方法 治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，以3500 r/min離心15 min，分離血清，采用全自動干式生化分析儀(成都斯馬特科技有限公司)檢測患者腎功能指標血清胱抑素 C(CysC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿白蛋白排泄率(UAER)水平。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定患者炎癥因子血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)、白細胞誘素-1(LKN-1)。ELISA法測定患者內皮功能指標內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內皮生長因子(VEGF)水平。采用速率散射比濁法測定免疫球蛋白(Ig)M 、IgG、IgA水平。以上所用試劑盒均由泉州市睿信生物科技有限公司提供。

1.5 療效標準 臨床治愈：尿常規檢查無蛋白尿、尿紅細胞計數恢復正常，腎功能指標恢復正常；顯著改善：24 h尿蛋白定量下降50%以上，尿紅細胞計數<3個/高倍視野(HP),腎功能指標基本恢復正常；改善： 24 h尿蛋白定量下降35% ～50%，尿紅細胞計數<5個/HP,腎功能指標明顯改善;無效：未達到上述標準[7]。總有效率(%)=(臨床治愈例數+顯著改善例數+改善例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后腎功能指標比較 見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標比較

由表2可見，2組治療后CysC、Cr、BUN、UAER水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后炎癥因子水平比較 見表3。

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較

由表3可見，2組治療后GM-CSF、TNF-α、IL-8、LKN-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后內皮功能指標比較 見表4。

表4 2組治療前后內皮功能指標比較

由表4可見，2組治療后NO、VEGF水平均較本組治療前升高(P<0.05)，ET-1水平較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后NO、VEGF水平均高于對照組(P<0.05)，ET-1水平低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表5。

表5 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

由表5可見，2組治療后IgM 、IgG、IgA水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

3 討論

CGN是臨床常見疾病，其致病因素復雜，免疫障礙、病原微生物感染、藥物毒性、遺傳、環境等均是CGN的致病因素[7-8]。大量研究表明，CGN的始發機制是免疫反應介導損傷腎小球，在此基礎上非免疫因素也是損傷腎臟的重要誘因，如腎臟自由基清除減少或生成過多；損傷內皮細胞后產生炎癥因子、抗凝物質，促進細胞黏附分子表達，趨化炎性細胞及血小板損傷腎小球；血流動力學改變及凝血機制紊亂均是誘導損傷腎小球的非免疫因素[9-10]。臨床治療CGN主要采用對癥治療及合理應用降低蛋白尿的藥物。血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物對蛋白尿有較好的控制效果，但對患者腎功能的改善不明顯。厄貝沙坦作為新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可通過減少體內醛固酮的生成繼而減少蛋白尿，同時對腎臟功能的影響較小。

CGN屬中醫學尿血、水腫、虛勞等范疇，多由先天稟賦不足，脾腎臟腑虧虛，正氣虛弱，致使無力運化水濕，水不化氣，瘀滯體內，久濁生毒，損傷腎臟而致病[11]。治宜健脾益腎，活血化瘀，燥濕。本研究所用健脾益腎湯中熟地黃補腎中元氣，兼療藏血之經，有益精填髓、滋陰補血之效；黃芪補氣固表，腎為先天之本，脾為后天之本，二藥共為君藥，脾腎共治，健脾益腎。山茱萸補益肝腎，養陰斂津，薏苡仁性善利水，補腎養髓，補骨脂助陽納氣，調節腎之陰陽，杜仲苦而能堅，有利腎氣，4味共為臣藥。山藥補脾養胃，補腎澀精，川芎行氣活血，炒白術燥濕利水，補脾健胃，3味共為佐藥。甘草為使，調和諸藥藥性。諸藥合用，共奏健脾益腎、活血利水之功。現代藥理研究表明，熟地黃經現代加工提取后可呈現出一定的免疫調節作用，熟地黃麥角甾苷口服可降低腎炎小鼠模型尿蛋白、BUN、總膽固醇(TC)含量，同時腎組織學檢測表明小鼠腎小球基底膜增厚程度降低，證實熟地黃可改善腎功能[12]。

BUN、Cr、CysC、UAER是評估患腎功能的重要指標，患者腎小球功能異常，則血清 BUN、Cr、CysC、UAER水平升高。GM-CSF、TNF-α、IL-8、LKN-1均為炎癥相關因子，與患者機體炎癥狀態呈正相關[13]。NO、VEGF、ET-1為血管內皮細胞相關因子，其中NO、VEGF與血管內皮功能呈正相關，ET-1與血管內皮功能呈負相關[14]。IgM 、IgG、IgA為檢測機體免疫功能重要指標，在CGN患者中，其水平與免疫功能呈正相關[15]。本研究結果表明，治療組治療后BUN、Cr、CysC、UAER水平均低于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN患者，可改善患者腎功能。治療組患者治療后GM-CSF、TNF-α、IL-8、LKN-1水平均低于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN，可抑制患者炎性反應。治療組治療后NO、VEGF水平高于對照組(P<0.05)，ET-1水平低于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN患者，可改善患者血管內皮功能。治療組IgM 、IgG、IgA水平均高于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN患者，可提高患者免疫功能。治療組總有效率為96.67%，對照組總有效率83.33%，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN，臨床療效顯著提高。

綜上所述，健脾益腎湯加減治療脾腎氣虛兼血瘀型CGN，可改善患者腎功能，抑制患者炎性反應，提高患者血管內皮功能和免疫功能，進而提高臨床療效，值得臨床推廣應用。