透明質酸凝膠治療兒童下唇創傷性潰瘍的臨床研究

王清妹 蔣劍暉

兒童在乳恒牙替換過程中，由于牙列不齊好發口腔創傷性潰瘍。口腔潰瘍時，由于局部組織腫脹疼痛使得患兒不愿進食及進行口腔衛生維護，表現為潰瘍愈合緩慢和固定部位反復咬傷，以下唇多見。目前，關于口腔潰瘍的病因及發病機制仍未完全明確，無根治方法[1]。研究[2]表明全身綜合治療可縮短患兒口腔潰瘍病程，而患兒處于生長發育階段，全身用藥仍需謹慎。以消炎和促愈合為目的的局部用藥，更能為患兒及家長接受。透明質酸作為新型的口腔凝膠，具有附著性好、無異味、易上藥等特點。本研究統計分析了2018年1月—2020年1月就診筆者所在醫院門診口腔科下唇輕型創傷性潰瘍患兒52例的臨床資料，將透明質酸應用于患兒下唇創傷性潰瘍并對其臨床療效進行探討，以期為臨床患兒創傷性潰瘍的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年1月就診門診口腔科下唇輕型創傷性潰瘍患兒52例，男女不限，年齡6～9歲，身體素健，無特殊遺傳史且近3個月未服用任何藥物。試驗采用隨機、對照、雙盲的方法，將52例患兒隨機分成試驗組和對照組兩組，每組各26例，試驗組患兒中男14例（53.8%），女12例（46.2%），年齡6～9歲，平均（7.3±1.5）歲。對照組患兒中男13例（50.0%），女性13（50.0%），年齡6～9歲，平均（7.5±1.6）歲。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經患兒及家屬同意，經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

比較兩組患兒治療前后潰瘍的疼痛程度和直徑大小變化。就診當天開始，試驗組潰瘍處按說明書涂抹 透明質酸凝膠 [Gengigel（Ricerfarma 公司，意大利），主要成分0.2%透明質酸（hyaluronic acid，HA）]，每天3次連續5 d，對照組以氯化鈉注射液代之，用法同前。試驗過程中受試者不知道自己所使用的藥物，臨床潰瘍直徑采集的醫生也不知道檢查對象所屬的試驗組別。

1.3 觀察指標

疼痛程度采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[3]進行評估。患兒家屬根據患兒每日疼痛程度填寫疼痛評分表，復診當日收回并再次測量潰瘍的大小。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0軟件，計數資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，計量資料表示為（±s），采用t檢驗或方差分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗前基線分析

試驗前兩組潰瘍出現時間（d），潰瘍直徑（mm）、VAS評分兩組間差異無統計學意義（t=0.21、0.75、0.29，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組試驗前基線分析（±s）

表1 兩組試驗前基線分析（±s）

?

2.2 兩組患兒治療前后 VAS 評分比較

用藥第1 d,試驗組與對照組潰瘍疼痛VAS評分差異無統計學意義（t=1.70，P＞0.05），用藥第2、3、4、5 d試驗組與對照組潰瘍疼痛VAS評分差異有統計學意義（t=4.19、4.70、15.45、18.96，P＜0.05）。對照組前后疼痛評分均無顯著性變化（F=0.36，P＞0.05）。見表2。

表2 兩組試驗用藥前后疼痛VAS評分（x- ±s）

2.3 兩組治療前后潰瘍大小變化比較

試驗組治療后潰瘍直徑顯著減小（t=19.04，P＜0.01），對照組治療后潰瘍直徑大小變化差異無統計學意義（t=1.60，P＞0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后潰瘍直徑均值（mm，x- ±s）

3 討論

透明質酸（hyaluronicacid，HA）又名玻尿酸，是細胞外基質的重要組成部分，具有抗炎、促進細胞趨化增殖和血管生成等特性，在胚胎生長發育、組織修復方面發揮重要作用，已被成熟應用于包括骨科、眼科及整形外科學在內的多學科領域[4]。

近年，透明質酸在口腔科的應用也越來越受關注。研究表明透明質酸可用于治療口腔慢性炎癥，如復發性阿弗它潰瘍[5]、慢性牙周炎[6-7]；減少口腔放化療患兒潰瘍的發生、改善患兒口腔疼痛及口干癥狀；促進拔牙、種植牙術后的創口愈合[8-10]。透明質酸在口腔上述疾病中的應用，是基于其是一種濕性大分子，可在口腔黏膜上形成一種屏障膜[11]以對抗口腔環境中的刺激物進而發揮止痛、抗炎及抗水腫的功效。鑒于透明質酸以上功效，本研究嘗試將透明質酸凝膠應用于兒童下唇創傷性潰瘍的治療并探究其臨床療效，以期為兒童口腔潰瘍的治療提供新思路。臨床上兒童前牙區創傷性潰瘍多見，表現為潰瘍愈合周期長且同一部位易反復發作，考慮一方面與替牙期兒童暫時性牙列不齊有關，另一個方面推測與潰瘍導致的局部組織腫脹、疼痛影響口腔衛生如刷牙、漱口（牙刷機械刺激及含漱口的化學刺激）等措施正常進行及患兒納差密切相關。

通過以上對比研究，統計分析得出試驗組患兒透明質酸凝膠治療后口腔潰瘍疼痛VAS評分顯著降低（P＜0.01），潰瘍直徑也較治療前顯著減小（P＜0.01），潰瘍愈合遵循自愈規律且有提前愈合的趨勢。而對照組患兒潰瘍疼痛VAS評分和直徑與治療前沒有明顯改善（P＞0.01），部分患兒復診時甚至表現為下唇較初診時肥厚，疼痛明顯及潰瘍數增多，考慮下唇發生了二次咬合創傷，新舊潰瘍交替或同時存在，使愈合周期延長。證實透明質酸止痛抗炎抗水腫功效在兒童替牙期口腔創傷性潰瘍的愈合中具有重要意義。目前，國內外關于潰瘍病因和治療方面的研究已取得很大進展，但對于潰瘍的確切發病機制仍不明確。透明質酸的局部使用雖不能阻止潰瘍的發生和復發，但對促進潰瘍愈合，減輕患兒疼痛還是有幫助的[12]。透明質酸凝膠雖然在口腔能形成屏障膜，但黏膜上用藥較牙周袋、拔牙創及植牙術區更易被口水稀釋和沖刷，需要多次上藥且藥價較高，因此，新型、高效、長效及性價比高藥物的研發仍是努力的方向。

綜上所述，透明質酸凝膠用于兒童下唇輕型創傷性潰瘍臨床效果佳，可止痛、促修復及預防下唇二次創傷。