奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與FOLFOX 化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)評價(jià)

郭小花

結(jié)直腸癌是臨床一種較為常見的腫瘤疾病,大多數(shù)的結(jié)直腸癌均是由結(jié)直腸息肉發(fā)展而來,會對腸壁造成侵犯,且可以通過血管與淋巴管轉(zhuǎn)移至身體的其他部位。結(jié)直腸癌早期并沒有明顯的臨床癥狀,部分患者會出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、便血、腹痛等臨床癥狀,這導(dǎo)致很多患者確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展至晚期［1］。在晚期結(jié)直腸癌治療方面,目前常用的治療方式主要包括手術(shù)治療、放化療治療及靶向治療等,均可取得較好的治療效果。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與FOLFOX 化療方案均是臨床常用的化療藥物,本文對本院2017 年10 月～2020 年7 月接診的168 例晚期結(jié)直腸癌患者開展回顧性分析,現(xiàn)就本次研究成果作如下的分析論述。

1 資料與方法

1.1一般資料 對本院2017 年10 月～2020 年7 月接診的168 例晚期結(jié)直腸癌患者開展回顧性分析,所有患者入院后均經(jīng)腸鏡和病理切片確診,對本次治療知情。根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組,每組84 例。觀察組患者中男51 例,女33 例；年齡41～76 歲,平均年齡(54.7±7.1)歲；其中低分化腺癌41 例,中分化腺癌35 例,黏液癌8 例。對照組患者中男49 例,女35 例；年齡41～79 歲,平均年齡(54.7±8.1)歲；其中低分化腺癌42 例,中分化腺癌37 例,黏液癌5 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)過細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)診斷確診為晚期結(jié)直腸癌；②精神正常,體能狀況評分>60 分；③存在明確的觀察指標(biāo),通過磁共振成像(MRI)或CT影像學(xué)測量能夠得到1 個(gè)或者1 個(gè)以上的客觀病灶；④患者生存期>3 個(gè)月,所接受的輔助化療在術(shù)后恢復(fù)后6 周內(nèi)開展；⑤對本次研究知情,且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)簽訂知情者同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①病歷資料不全,難以配合相關(guān)檢查或者是隨訪；②本次研究治療開始2 年內(nèi)有其他癌癥疾病的患者；③診斷為早期結(jié)直腸癌的患者,或既往有奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合方案之外的治療史的患者；④血常規(guī)、肝腎功能檢查異常或存在明顯重要臟器病變,難以耐受手術(shù)與放化療治療的患者；⑤存在消化道活動性出血、吞咽困難、完全消化道梗阻、不完全消化道梗阻疾病的患者。

1.3方法 對照組接受FOLFOX 化療方案治療,奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050962)85 mg/m2靜脈注射,首日持續(xù)3 h；亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32022389)300 mg 靜脈注射,首日；氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051626)500 mg 靜脈注射,第1 天,另外給予患者氟尿嘧啶2500 mg/m2微泵靜脈滴注,持續(xù)泵入46 h。2 周為1 個(gè)周期,共治療3 個(gè)周期。觀察組接受奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療,口服替吉奧60 mg/(m2·d),1～14 d 分早晚2 次,同時(shí)奧沙利鉑以130 mg/m2的標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射,首日持續(xù)3 h,3 周為1 個(gè)周期,共治療2 個(gè)周期。兩組患者均在接受化療治療期間定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及其他相關(guān)血液檢查,根據(jù)血液分析結(jié)果對患者的治療方案進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整,結(jié)合患者實(shí)際情況,必要時(shí)為其應(yīng)用升血小板藥物、紅細(xì)胞、白細(xì)胞藥物開展治療,以便于在一定程度上提升患者臨床療效,整個(gè)治療期間為患者所應(yīng)用的保肝藥物應(yīng)為統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),都應(yīng)用雷莫司瓊止吐,為了盡可能減少對于患者末梢神經(jīng)的刺激作用,叮囑患者應(yīng)在日常生活中避免接觸生冷硬物,并要注意做好手足保暖工作。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：腫瘤病灶均消失,維持4 周；部分緩解：腫瘤病灶縮小≥30%,維持4 周,但未完全緩解；穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)部分緩解,或增大未達(dá)疾病進(jìn)展；進(jìn)展：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶［2,3］。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.86%低于對照組的41.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

目前,晚期結(jié)直腸癌通過針對性治療,可取得一定的治療效果。比如,對于未出現(xiàn)出血、梗阻和穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者,可以給予化療、放療及靶向藥物治療,以此來最大限度縮小腫瘤,抑制腫瘤進(jìn)一步發(fā)展；而對于已經(jīng)出現(xiàn)梗阻、出血及穿孔的患者,則需要進(jìn)行相應(yīng)的手術(shù)治療,姑息性的切除腫瘤,而后開展腸吻合或造瘺術(shù),術(shù)后再進(jìn)行化療、放療等輔助治療［4］。目前晚期結(jié)直腸癌的化療藥物主要有奧沙利鉑、卡培他濱、貝伐單抗、西妥昔單抗組成的化療方案。例如,氟尿嘧啶與其他藥物的化療方案可以有效延緩患者的腫瘤進(jìn)展,提升緩解率和生存率；奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧也可以取得良好的效果。任超［5］在研究中發(fā)現(xiàn),奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案與XELOX 方案(奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱)在晚期結(jié)直腸癌治療中均可以取得良好的成效,可有效緩解病情,療效相當(dāng),但奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案對患者所造成的毒副作用更小,安全性較高。葉丹［6］在研究中發(fā)現(xiàn),相比于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧方案,對晚期的結(jié)腸癌患者給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案,可以更好的延長患者的生存期,并將降低毒副反應(yīng),確保化療的安全性。

本次研究發(fā)現(xiàn),兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與FOLFOX 化療方案在晚期結(jié)直腸癌治療中均可以取得較好的成效。以奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧化療方案來說,替吉奧的優(yōu)勢在于可有效抑制氟尿嘧啶釋放的分解代謝物,當(dāng)患者口服后可以以高濃度的形態(tài)分布于胃腸道組織中,同時(shí)有效降低5-氟尿嘧啶的毒性,提升抗腫瘤效果。奧沙利鉑是臨床一種常用的化療藥物,屬于第三代細(xì)胞周期非特異性鉑類抗腫瘤藥物,其優(yōu)勢在于可以有效抑制DNA,確保延長晚期結(jié)直腸癌患者的生存期。將奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合使用可以提升治療的有效性［7］。化療后,兩組患者均出現(xiàn)了骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及肝功能異常,其原因在于化療是一種全身性的治療手段,通過化學(xué)藥物來有效阻止癌細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移,直至最終有效殺滅癌細(xì)胞。但在治療過程中會一定程度上損害患者正常的細(xì)胞,導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率17.86%低于對照組的41.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的化療方案安全性更高,可以最大限度減少對患者身體機(jī)能的損傷,保證治療效果。另外,研究發(fā)現(xiàn),奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的化療方案可以一定程度上減少對患者身體的損傷,尤其是可以減輕化療疼痛,毒副作用更小［8］。

綜上所述,奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧與FOLFOX 化療方案在晚期結(jié)直腸癌治療中均可以取得較好的成效,但奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧對患者造成的不良反應(yīng)更小。同時(shí)鑒于本次研究隨訪期短,后續(xù)研究需要加大研究樣本和延長隨訪時(shí)間,以此確保更加詳實(shí)的研究成果。