單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者聯合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性分析

田苗苗

2 型糖尿病是目前多發于中老年人的內分泌疾病。主要原因是胰島素分泌量減少或胰島素分泌功能喪失,削弱了控制血糖的效果,導致血糖水平失衡。糖尿病是一種慢性終生疾病,只能通過終生用藥來維持血糖穩定。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥,利拉魯肽能有效抑制胰高血糖素的分泌,從而促進胰島細胞增殖,但在國內臨床上尚未作為常規降糖藥使用。2 型糖尿病的主要生理變化是胰島素抵抗和胰島素分泌不足,它是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,常導致微血管、大血管和神經病變。隨著胰島β 細胞功能和內源性胰島素分泌的進行性下降,單純口服藥物治療不能達到理想效果。早期應用胰島素等藥物輔助二甲雙胍可保護胰島β 細胞功能,增強胰島素敏感性,有效控制血糖。本研究探索了單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者聯合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性,詳細如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年9 月～2019 年8 月收治的70 例單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者,隨機分為對照組與觀察組,各35 例。對照組男∶女為21∶14,病程2～15 年,平均病程(6.23±2.93)年,年齡25～78 歲,平均年齡(46.41±10.53)歲。觀察組男∶女為22∶13,病程2～15 年,平均 病 程(6.35±2.89)年,年齡25～78 歲,平均年齡(46.61±10.78)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組均繼續用二甲雙胍治療,劑量不變。對照組的患者加用甘精胰島素治療,初始劑量為0.3～0.8 U/(kg·d),以患者的血糖情況變化為依據,根據血糖情況對胰島素劑量進行調整。觀察組聯合利拉魯肽及甘精胰島素治療。利拉魯肽初始劑量0.6 mg/d,而甘精胰島初始劑量為0.3～0.8 U/(kg·d),以患者的血糖情況變化為依據,根據血糖情況對胰島素劑量進行調整,1 周后利拉魯肽的用量增加到1.2 mg/d,并根據血糖情況對胰島素用量調整。兩組均治療8 周。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組血糖達標時間,治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹C 肽,治療效果,不良反應發生情況。療效判定標準：顯效：血糖達標；有效：血糖改善；無效：血糖無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率［1］。

1.4統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血糖達標時間比較 觀察組血糖達標時間(6.25±1.26)d 短于對照組的(8.21±1.55)d,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹C 肽比較 治療前,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹C 肽比較,差異無統計學意義(P>0.05),治療后,觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數均低于對照組,空腹C肽高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹C 肽比較()

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、空腹C 肽比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3兩組治療效果比較 對照組顯效10 例,有效16 例,無效9 例,總有效率74.29%(26/35)；觀察組顯效21 例,有效12 例,無效2 例,總有效率94.29%(33/35),觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(χ2=5.285,P<0.05)。

2.4兩組不良反應發生情況比較 兩組各發生1 例胃腸道反應,不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病是臨床上最常見的慢性全身性疾病之一,2 型糖尿病是其主要類型,發病年齡多在35～40 歲,占糖尿病患者的90%以上［1］。隨著我國經濟的發展和人民生活水平的不斷提高,與糖尿病相關的疾病呈快速增長趨勢,而我國2 型糖尿病的血糖達標率還不到30%［2］,許多患者長期處于高血糖狀態。高血糖是2 型糖尿病心血管疾病和死亡的主要危險因素,盡早使用胰島素控制血糖有助于延緩或減少糖尿病慢性并發癥的發生和發展。2 型糖尿病是臨床常見的內分泌疾病。

對于大多數2 型糖尿病患者來說,服用降糖藥仍是首選。雖然目前降血糖藥物種類繁多,但仍有大部分患者的血糖水平難以控制在理想的正常范圍內,導致糖尿病相關各種并發癥的發生率逐年上升。嚴重影響患者的健康［1］。2 型糖尿病是一種慢性終生內分泌系統疾病,其發病機制主要是胰島β 細胞分泌缺陷和胰島素抵抗,胰島素抵抗是影響治療效果的主要因素,而本病的治療,關鍵是維持血糖的穩定。

二甲雙胍是臨床上常用的口服降糖藥,不僅能降低胰島素抵抗,還能減少患者葡萄糖的產生,從而有效改善臨床癥狀。二甲雙胍作為臨床治療2 型糖尿病的一線藥物,能顯著改善胰島素抵抗,不僅能增加人體對胰島素的敏感性,還能減緩體重的快速增長,同時還能促進糖原合成,有效降低肝臟葡萄糖輸出,降低空腹血糖和餐后2 h 血糖,其可以提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用,減少糖異生,上調胰島素受體,增強胰島素敏感性,降低胰島素抵抗,減輕體重,抑制動脈壁平滑肌和成纖維細胞的生長［3］。二甲雙胍類藥物通過增強胰島素介導的胰島素受體酪氨酸激酶活性,激活受體后胰島素信號通路,從而增強胰島素敏感性。且二甲雙胍能有效提高肌肉組織對葡萄糖的攝取和利用,防止脂肪分解,有效增強胰島素敏感性,促進胰島素免疫。

但傳統治療方法存在體重增加、低血糖風險、胃腸道不良反應及水腫、心血管系統副作用等缺點,在臨床應用上有一定的局限性。胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2 型糖尿病病理生理改變的兩個主要因素,它們發生在2 型糖尿病的早期,貫穿于2 型糖尿病發病的全過程。因此,改善胰島素抵抗和提高胰島素敏感性是治療2 型糖尿病的重要方法［4］。通過模擬正常胰島素分泌模式,甘精胰島素每天只需皮下注射1 次,效果可持續24 h,且無峰值,在治療2 型糖尿病中具有較好的血糖控制效果。它還有效地減少了低血糖事件的發生［5］。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物,作用時間穩定,低血糖發生率低,血糖安全有效穩定,可修復患者自身胰島細胞,順應性高,可以模擬正常條件下胰島素的分泌狀態,根據生理特性更好地發揮胰島素對人體的作用機制。甘精胰島素皮下注射后,可起到長期穩定的作用,從而有效控制患者血糖長期處于穩定狀態,改善血糖水平［6,7］。

利拉魯肽是一種新型的GLP-1 受體激動劑。其作用機制是刺激胰島β 細胞的增殖和分化,延長胰島β 細胞的存活時間,從而改善胰島β 細胞的功能和總量,有效抑制胰島β 細胞的衰竭。當患者血糖升高時,胰島素的分泌會更加活躍,同時能抑制胰高血糖素的分泌,降糖效果持久有效,可以延長患者的血漿半衰期。因此,如果患者處于高血糖狀態,會刺激胰島素的分泌,進而抑制胰高血糖素的分泌,而當患者處于低血糖狀態時,藥物可以抑制胰島素的分泌。然而,它對胰高血糖素的分泌沒有影響［5］。利拉魯肽具有有效和持久的降血糖作用,與二甲雙胍聯合使用時,不會增加二甲雙胍的用量［8-10］。

本研究的結果中,觀察組血糖達標時間(6.25±1.26)d 短于對照組的(8.21±1.55)d,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數均低于對照組,空腹C 肽高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述,單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者聯合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性高,可有效改善胰島素功能和控制血糖。