利妥昔單抗治療彌漫大B 細胞淋巴瘤的效果觀察

劉先桃 李金余 呂博

DLBCL 是常見的一種惡性增生性疾病,其可發生在各個年齡段,而多發人群為中老年人,且男性發病率比女性高。放化療、手術治療是常用的治療DLBCL 的方案,但目前仍以化療為主,最常用的即多柔比星+波尼松+環磷酰胺+長春新堿的CHOP 化療方案,具有較高的治愈率,約60%左右,但部分患者容易出現耐藥和復發情況,影響預后效果［1］。近幾年,臨床中多通過CHOP+利妥昔單抗治療DLBCL,利妥昔單抗可以特異性結合CD20,對控制耐藥情況和疾病的復發效果較好［2］。本文主要探討DLBCL 治療中利妥昔單抗的應用效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012 年3 月～2020 年4 月于本院治療的68 例DLBCL 患者作為研究對象,根據治療方法不同分為對照組和研究組,每組34 例。對照組患者卡氏評分61～85 分,平均卡氏評分(70.11±5.24)分；年齡31～74 歲,平均年齡(56.37±8.53)歲；合并17 例高血壓,8 例冠心病,9 例糖尿病。研究組患者卡氏評分61～85 分,平均卡氏評分(70.21±5.14)分；年齡31～74 歲,平均年齡(55.74±8.27)歲；合并18 例高血壓,7 例冠心病,9 例糖尿病。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：確診為DLBCL 的患者；簽訂知情同意書者；依從性好。排除標準：對所用藥物有禁忌者；有精神病史者；心、腎、肝等有嚴重疾病者；出現腫瘤侵犯中樞神經癥狀者。本研究獲得倫理會準許。

1.2方法

1.2.1對照組 患者應用CHOP 化療。第1 天靜脈滴注環磷酰胺750 mg/m2+靜脈滴注多柔比星50 mg/m2+靜脈推注長春新堿1.4 mg/m2；第1～5 天口服波尼松100 mg/d。1 個周期為21 d,治療6 個周期。

1.2.2研究組 患者在對照組基礎上應用利妥昔單抗,CHOP 化療同對照組,同時在化療第1 天靜脈滴注利妥昔單抗375 mg/m2,同時進行心電監護,第1 次輸注50 mg/h,2 h 后每半小時增加50 mg,直到最大量400 mg/h。第2 次及以后輸注100 mg/h,每半小時增加50 mg,直到最大量為400 mg/h。1 個周期為21 d,治療6 個周期。

1.3觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的治療效果、預后生存情況(總生存率、無進展生存率)及治療前后炎性因子水平變化情況。①治療效果判定標準：完全緩解：治療后,瘤體消失且維持時間>4 周；部分緩解：治療后瘤體直徑較治療前縮小≥50%且維持時間>4 周；穩定：治療后瘤體直徑較治療前縮小程度<50%或增大程度≤25%且維持時間在4 周左右；進展：有新病灶或較治療前瘤體直徑增大程度>25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②治療后隨訪6 個月,觀察兩組的預后生存情況。③炎性因子包含IL-6、TNF-α。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者預后生存情況比較 隨訪6 個月,研究組患者總生存率、無進展生存率分別為76.47%、64.71%,均高于對照組的52.94%、38.24%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者預后生存情況比較［n(%)］

2.2兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率為85.29%,高于對照組的64.71%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%),%］

2.3兩組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、TNF-α 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,研究組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

DLBCL 是常見的淋巴瘤,其是非霍金奇淋巴瘤的分支類型,具有較高的發病率,其發病在非霍金奇淋巴瘤中占比約40%左右,此類患者的主要癥狀為淋巴結、淋巴組織腫大,壓迫正常組織,同時可伴有全身消瘦或持續性發熱的情況,對其生活質量造成嚴重的影響,病情嚴重時會引發死亡,威脅患者的生命安全［3］。DLBCL 的高發人群為成年人,且有研究指出,相較于其他的國家,亞洲國家發病率更高［4］。治療DLBCL 的方法較多,例如放化療、外科手術治療等,但目前最常用的是化療,具有較高的治愈率。目前臨床的化療標準沒有統一,因此尋找有效的化療方案在患者疾病癥狀和病情改善以及生存時間延長方面意義重大［5］。臨床實踐中CHOP 治療DLBCL 的效果得到較多醫務人員的認可,成為治療DLBCL 的最佳手段,雖然可以一定程度改善患者的狀況,但部分患者容易出現耐藥和復發情況,且不良反應多,影響預后效果和患者的存活質量［6］。

隨著分子靶向藥物的研究不斷深入,在臨床中應用利妥昔單抗聯合化療靶向治療成為研究的熱點,其是新型的應用于臨床的抗體藥物,在DLBCL 的治療中廣泛應用［7］。其可以將惡性B 細胞有效清除,提高機體對化療藥物的敏感性,從而有利于腫瘤細胞的滅殺,獲得良好的治療效果［8］。與此同時利妥昔單抗還可以與抗原CD20 相結合,通過對腫瘤細胞繁殖生長進行抑制,加速腫瘤細胞的凋亡,有利于患者病情的改善［9］。且有研究指出,DLBCL 中較多的類型為亞型,且不同亞型的腫瘤細胞表面均有抗原CD20,利妥昔單抗可以限制性的結合于CD20,加速淋巴腫瘤細胞的死亡,有利于患者治療效果的提高［10］。此藥的病理機制為提高腫瘤細胞的化療敏感性,并對腫瘤細胞的增殖進行抑制,從而加速腫瘤細胞的凋亡,預防B 淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)有關耐藥性的產生［11］。

研究的不斷深入,促使DLBCL 的治療方案也不斷被完善,有研究指出,聯合應用CHOP+利妥昔單抗治療DLBCL 療效可觀,可以有效控制患者病情的進展,提高其生活質量和治愈率,從而改善患者的預后,延長生存時間［12,13］。

本次研究中,對照組應用CHOP 治療,研究組在對照組基礎上應用利妥昔單抗,結果顯示：隨訪6 個月,研究組患者總生存率、無進展生存率分別為76.47%、64.71%,均高于對照組的52.94%、38.24%,差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組患者治療總有效率為85.29%,高于對照組的64.71%,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明聯合應用CHOP+利妥昔單抗可以提高治療效果。在機體的免疫應答中炎性因子的作用重大,IL-6 可以抑制機體的免疫應答,從而加速腫瘤細胞的轉移和生長；而TNF-α 在細胞免疫中有所參與,在B 細胞的生長和成熟中均有參與［14,15］。本結果還顯示：治療后,研究組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明聯合應用CHOP+利妥昔單抗可以有效降低患者機體中的炎性因子水平,有利于患者的康復。

綜上所述,DLBCL 患者在CHOP 化療基礎上應用利妥昔單抗治療效果較好,可以有效改善機體中的炎性因子水平,提高患者的無進展生存率以及總生存率,值得推廣和應用。