抗癇解痙湯輔治腦卒中后難治性癲癇風痰上擾型臨床觀察

陳飛朋，郭亞南，郭文佳

（1.河南省鄭州市金水區總醫院，河南 鄭州 450000；2.河南省鄭州市第六人民醫院，河南 鄭州 450000）

腦卒中又稱為腦血管意外，是急性血管病變引起局部腦組織功能障礙，位于城市居民死因的首位［1］。腦卒中后癲癇是指患者在患病前并無癲癇癥狀，在腦卒中后病變部位異常放電，導致癲癇發作。腦卒中病變部位受到反復性異常放電，嚴重損傷受損部位正常功能，對神經功能造成不良影響［2］。腦卒中后癲癇還會影響腦卒中治療效果。本研究用抗癇解痙湯輔治腦卒中后難治性癲癇風痰上擾型療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共115例，均為2017年10月至2020年5月我科收治的腦卒中后難治性癲癇風痰上擾型患者，按照隨機抽簽的方法分為對照組57例和觀察組58例。對照組男27例，女30例；年齡25～70歲，平均（42.16±5.38）歲；病程0.8～6.5年，平均（3.46±0.78）年；每周發作次數1～3次，平均（1.52±0.34）次。觀察組男29例，女29例；年齡23～75歲，平均（43.26±5.83）歲；病程0.78～6.52年，平均（3.64±0.87）年；每周發作次數1～3次，平均（1.69±0.36）次。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合癲癇診斷標準［3］，患者或家屬知情并自愿簽署知情同意書。

排除標準：對研究相關藥物過敏。

2 治療方法

兩組均接受常規治療（控制血壓、保護腦組織等），給予丙戊酸鈉緩釋片［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，H20010595］早晚各1次，口服，1次0.25g。

觀察組加用抗癇解痙湯治療。藥用天麻20g，石菖蒲20g，羚羊角15g，牛黃15g，茯苓10g，丹參10g，茯苓10g，陳皮10g，甘草5g。用500mL清水中加入制附子15g小火煎制1h后加入其他藥劑煎煮至200mL，放涼后服用，早晚各1次，1次100mL。

10天為1個治療周期，兩組均治療6個療程。

3 觀察指標

腦放電指數。治療前后采用腦電波檢測儀（深圳市全球易科技有限公司）對患者進行持續4h以上腦電圖監測，記錄每分鐘棘波數目（spike wave index，SWI），計算腦放電指數=患者睡眠期間棘慢波發作時間/非快速眼動睡眠（（non-rapid eye movements，NREM）時間。

血清學指標。采取治療前后清晨空腹患者肘正中靜脈血5mL，1250r/min離心10min分離出血清。采用ELISA［5］法按照試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）說明書檢測血清神經肽Y（NPY）、腦源性神經營養因子（BD-NF）及膠質纖維酸性蛋白（GFAP）水平。

用SPSS25.0統計學軟件數據分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［4］

腦電圖檢查正常，癲癇未發作為基本控制。腦電圖檢查顯著改善，癲癇發作次數減少3/4以上為顯效。腦電圖檢查好轉，癲癇發作次數減少1/2以上為有效。腦電圖檢查無改善或進行性加重為無效。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后腦放電指數比較見表2。

表2 兩組治療前后腦放電指數比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后腦放電指數比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 SWI 放電指數治療前 治療后 治療前 治療后對照組 57 20.89±6.98 13.68±4.02*72.36±7.23 52.36±4.99*觀察組 58 21.32±6.89 9.02±2.66*73.12±7.11 43.65±4.73*t 0.3325 7.3179 0.5683 9.6080 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組治療前后NPY、BD-NF、GFAP指標比較見表3。

表3 兩組治療前后NPY、BD-NF、GFAP指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后NPY、BD-NF、GFAP指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 NPY（pg/mL） BD-NF（pg/mL） GFAP（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 57 192.36±18.12 160.82±13.56* 1789.62±230.12 822.36±100.99* 3.48±0.69 2.72±0.39*觀察組 58 191.89±18.36 120.36±13.23* 1785.66±231.32 521.13± 99.14* 3.56±0.66 1.65±0.22*t 0.1381 16.1957 0.0920 16.1412 0.6354 18.0788 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

6 討 論

癲癇是指腦部神經元異常功能導致過度放電，引起中樞神經系統功能失常的慢性腦部疾病，具有反復發作、短暫性發作等特點。研究顯示［6］，老年人群因機體功能退化，是該病的好發人群。近幾年我國老齡化不斷增加，因此發病率持續升高。癲癇發作時，患者身體抽搐或痙攣，感覺、意識及自主神經等不同程度的功能障礙，嚴重影響患者生活水平。腦卒中患者部分腦組織細胞缺血缺氧，細胞內外離子交換異常，大量鈉離子內流、代謝紊亂等刺激神經元細胞，破壞神經細胞膜穩定性，導致腦卒中后癲癇發作。目前臨床上抗癲癇藥物通過降低神經功能興奮性，抑制神經中樞，改善癲癇臨床癥狀。丙戊酸鈉緩釋片為不含氮的廣譜抗癲癇病藥物，進入人體后迅速擴散（主要分布在細胞外液），與體內大量血漿蛋白結合，通過調節細胞離子交換，改善神經元細胞因子，抑制中樞神經系統的興奮性，減少釋放神經遞質，達到治療癲癇的效果。

癲癇屬中醫“中風”等范疇。中醫辨證主要為風痰上擾型，滋陰養血、溫陽益氣為主要治療方法。抗癇解痙湯［7］中石菖蒲醒神開竅，天麻溫通經絡，羚羊角息風止痙，牛黃解熱鎮痛，茯苓安神寧心，丹參活血化瘀，陳皮益氣健脾，甘草調和諸藥。諸藥配伍，相輔相成達到抗癇解痙作用。研究結果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，提示抗癇解痙湯治療風痰上擾型腦卒中后難治性癲癇臨床療效顯著提高。

癲癇的主要發病機制是腦神經元的異常放電，癲癇患者的SWI和放電指數顯著高于正常人。腦電圖檢查是評估癲癇病情嚴重程度和確認癲癇最重要的指標。放電指數是評估癲癇治療效果最重要的指標。本研究觀察組的放電指數和SWI下降幅度優于對照組，提示自擬抗癇解痙湯治療腦卒中后風痰上擾型難治性癲癇可有效降低腦放電指數。抗癇解痙湯中石菖蒲有效成分細辛醚可有效抑制中樞神經興奮性，天麻的有效成分天麻素具有鎮靜安眠的作用。兩藥聯合使用可抑制神經元的異常放電，直接降低放電指數。

NPY廣泛存在于中樞神經系統及外周的激素，可在人體的海馬體中高度表達，可以抑制交感神經興奮。有研究顯示，發生癲癇時，血清NPY濃度可異常升高。BD-NF主要在中樞神經系統中表達，是一種具有神經營養作用的蛋白質，濃度升高可導致神經異常興奮，出現癲癇癥狀，腦卒中腦組織進一步受損。GFAP是主要分布在中樞神經系統的膠質細胞，濃度正常表達可保護神經元，濃度異常表達時中樞神經調節功能喪失，神經元興奮，癲癇反復發作。NPY、BD-NF、GFAP濃度與患者癲癇發生呈正相關。抗癇解痙湯中丹參可有效抑制神經細胞的凋亡，改善腦卒中腦組織缺血缺氧癥狀，降低NPY；陳皮中的果膠具有降低血脂的作用，可通過改善腦卒中患者的血液循環，降低BD-NF濃度。觀察組NPY、BD-NF、GFAP降低幅度優于對照組，提示自擬抗癇解痙湯治療腦卒中后風痰上擾型難治性癲癇可有效改善血清學指標。

綜上所述，自擬抗癇解痙湯輔治腦卒中后難治性癲癇風痰上擾型可以提高臨床療效，通過改善細胞離子交換，降低腦放電指數，減輕腦卒中程度，從而抑制NPY、BD-NF、GFAP濃度異常表達。