龜鹿二仙膠湯治療陰陽兩虛型中晚期大腸癌癌因性疲乏33 例

盧麗莎，李玉龍，華杭菊，黃小玲，陳妹欽，陳武進

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是一種由癌癥本身及其相關治療等多維因素引起的長期緊張和痛苦的持續、主觀的乏力感，并和軀體、情感及認知有關，與活動不成比例，常伴有功能障礙［1-2］。 2018 年一項研究結果顯示：CRF 降低了700多萬癌癥患者的生活質量［3］。 現代醫學對于癌因性疲乏的發病機制尚不明確，且沒有針對性的治療方法，臨床上以營養支持治療及非藥物干預措施為主，患者依從性較差，療效有限［4］。 中醫治療以人為本，強調辨證論治，在改善患者生活質量、緩解不適癥狀方面有著獨特優勢。 中醫將CRF 歸屬于中醫“虛勞”范疇，治療應以補益為主。龜鹿二仙膠湯為補益精血的經典方劑，具有益氣養陰、補腎填精、養血生髓功效，全方先后天兼顧，治諸虛百損［5-6］，在臨床上應用廣泛。 本研究旨在評價龜鹿二仙膠湯治療陰陽兩虛型中晚期大腸癌患者癌因性疲乏的臨床療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 ①中晚期大腸癌的診斷標準參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》［7］，分期標準參照2017 年國際抗癌聯盟（UICC）／美國癌癥聯合委員會（AJCC）第8 版結直腸癌TNM 分期［8］。 ②癌因性疲乏診斷標準參照國際疾病分類（international classification of diseases）第10 版（ICD-10）［9］。

1.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［10］辨為陰陽兩虛證。 主癥：全身或局部畏寒或肢冷，面足虛浮，口燥咽干，五心煩熱；次癥：午后潮熱盜汗，氣短懶言，顏面肢體浮腫，尿多濁沫，或小便量少，男子陽痿，女子性欲淡漠，耳鳴盜汗，大便溏薄或泄瀉便秘交替；舌、脈：舌淡而少津，或有齒痕，或光剝，脈微細而數或脈微沉遲。 主癥具備3 項及以上，次癥具備2 項及以上，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 ①年齡30～75 歲；②卡式功能狀態評分量表（KPS）評分＞30 分；③未行抗腫瘤治療或停止抗腫瘤治療≥1 個月；④生存期預估≥6 個月；⑤自愿加入本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并有嚴重心、肝、腎、肺和造血系統疾病者；②患有自閉癥、強迫癥、精神分裂癥等精神類疾病者；③圍手術期、圍化療、靶向、免疫治療周期的患者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤進食障礙、腸梗阻患者；⑥對試驗藥物任何成分過敏者；⑦正在參加其他臨床藥物研究者。

1.5 一般資料 選取2020 年2 月—2020 年12 月在福建中醫藥大學附屬人民醫院腫瘤科住院的陰陽兩虛型中晚期大腸癌癌因性疲乏患者70 例，采用隨機數字表法分為對照組和治療組各35 例。 治療過程中，對照組失訪3 例，治療組失訪2 例，最終對照組32 例、治療組33 例完成治療計劃。 2 組性別、年齡、病程、癌因性疲乏評分、中醫證候積分、生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1～表3。

表1 一般資料比較（±s）

表1 一般資料比較（±s）

組別對照組治療組例數32 33男女腫瘤病程年齡／歲57.37±8.33 56.64±7.96＜6 月13 17 19 16 78 6～12 月10 12＞12 月15 13

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 給予基礎營養支持治療，根據《腫瘤患者營養支持指南》［11-12］，指導患者選擇清淡、高營養、富含維生素的多樣化流質食物、半流質食物或軟食；必要時予靜脈輸注營養液，合理控制輸注量，控制在800～1000 mL／d，基礎組成成分為：5%葡萄糖500 mL、氨基酸250 mL、中長鏈脂肪乳250 mL、10%人血白蛋白50 mL；酌情補充電解質。療程4 周。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎上聯合口服龜鹿二仙膠湯口服，組成：鹿角膠（烊化）24 g，黨參15 g，枸杞子15 g，醋鱉甲（先煎）15 g。 中藥由福建中醫藥大學附屬人民醫院制劑室代煎，每劑2 袋，150 mL／袋，每次1 袋，早晚飯后半小時溫服。 療程4 周。

2.2 觀察指標

2.2.1 癌因性疲乏評分 采用Piper 疲乏修訂量表中文版（RPFS-Chinese Version）［13］進行評分。 此量表共22 個條目，采用0～10 分評分法，得分越高，疲乏越重。 分別記錄2 組疲乏總評分及行為維度、情感維度、感覺維度及認知維度評分。

2.2.2 中醫證候積分及療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［10］，觀察2 組治療前后中醫證候積分變化情況， 用尼莫地平法進行中醫證候療效評定。 ①臨床痊愈：中醫臨床體征癥狀消失或基本消失，療效指數≥95%；②顯效：中醫臨床體征癥狀明顯改善，療效指數≥70%，＜95%；③有效：中醫臨床體征癥狀均有好轉，療效指數≥30%，＜70%；④無效：中醫臨床體征癥狀均無明顯改善甚或加重，療效指數＜30%。

療效指數＝［（治療前證候積分－治療后證候積分）／治療前證候積分］×100%

總有效率＝［（臨床痊愈＋顯效＋有效）例數／總例數］×100%

2.2.3 生活質量評分 治療前后采用KPS 評分量表［14］評定，總分100 分，評分越高說明患者生活質量越好。

2.2.4 安全性指標 觀察2 組治療前后的三大常規、肝腎功能、心電圖，并觀察藥物可能出現的不良反應。

2.3 統計學方法 應用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。 計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 結 果

3.1 2 組治療前后癌因性疲乏評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后癌因性疲乏評分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后癌因性疲乏評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.01；與對照組比較，2） P＜0.05，3） P＜0.01。

組別對照組治療組例數32 33時間治療前治療后治療前治療后疲乏總評分5.36±1.86 5.52±1.43 5.43±1.88 3.07±1.411）3）行為維度5.81±1.79 6.45±1.51 5.72±1.76 3.23±1.591）3）情感維度4.12±1.42 4.02±1.37 4.03±1.49 3.82±1.341）2）感覺維度5.72±1.74 5.69±2.04 5.76±1.70 4.07±2.141）3）認知維度5.16±1.87 5.25±1.91 5.04±1.90 3.02±1.741）3）

3.2 2 組治療前后中醫證候積分及KPS 評分比較見表3。

表3 2 組治療前后中醫證候積分及KPS 評分比較（±s） 分

表3 2 組治療前后中醫證候積分及KPS 評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.01；與對照組比較，2） P＜0.01。

組別對照組例數32治療組33時間治療前治療后治療前治療后中醫證候積分25.12±2.05 23.74±3.32 24.34±1.99 16.78±2.711）2）KPS 評分65.12±4.78 64.89±5.02 66.34±5.22 75.12±4.571）2）

3.3 2 組中醫證候療效比較 見表4。

表4 2 組中醫證候療效比較（n，%）

3.4 安全性評估 治療組治療第14 天出現1 例多夢癥狀的患者，并未影響睡眠，且3 d 后自行緩解，考慮與研究藥物無明顯相關性。 2 組生命體征，心電圖，血、尿、糞常規，肝腎功均正常，未發生明顯變化，未出現嚴重不良事件。

4 討 論

本研究結果顯示：龜鹿二仙膠湯可一定程度緩解陰陽兩虛型中晚期大腸癌CRF 患者疲乏程度，對行為、情感、認知及感覺維度有較顯著改善作用。中醫依據CRF 的臨床表現，將其歸屬于“虛勞”的范疇，多因正氣虧虛，陰陽兩虛，氣血津液生成嚴重不足，再加之癌腫阻塞經絡，暗耗精血，久則正氣衰敗，機體失于氣血鼓舞，故生疲乏［15-16］。 龜鹿二仙膠湯滋陰補陽，益氣生精，無偏勝之憂，有平和之美，為補益陰陽的重要方劑，可作為治療虛證的基本方［17］。因此治療陰陽兩虛型中晚期大腸癌，龜鹿二仙膠湯治療可明顯改善患者疲乏程度，取得良好療效。

中晚期大腸癌患者由于癌細胞的代謝增加，導致機體臟腑功能嚴重失調及營養物質代謝紊亂，使患者產生惡病質，臨床主要表現為體質量急劇下降、精神萎靡、嚴重貧血、骨骼肌功能障礙等，嚴重影響患者生活質量，表現為KPS 評分明顯下降［18］。本研究結果證實： 治療組較對照組KPS 評分顯著提高，體能狀態、生活質量得到明顯改善。 其機制可能與龜鹿二仙膠湯能夠通過調節機體免疫功能，改善骨髓抑制引起的貧血，減緩腫瘤細胞增殖速度，從而減少能量消耗有關［17，19］。

本研究結果還顯示：龜鹿二仙膠湯在改善患者的中醫證候方面作用明顯。 腫瘤晚期病人，經過多種抗腫瘤治療后，機體更加虛弱，加之行動不便，長期久坐、久臥，進一步加重了癌因性疲乏，導致氣血陰陽俱虛，如此惡性循環反復。 臨床癥狀常表現為消瘦、納差、乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷等，龜鹿二仙膠湯通過調和陰陽，提高機體抗病能力，從而使氣血充足，邪去正安，可有效改善患者臨床癥狀。

綜上所述，龜鹿二仙膠湯可緩解陰陽兩虛型中晚期大腸癌癌因性疲乏患者的疲乏程度，有效改善臨床癥狀，提高患者生活質量，且安全性良好。