小牛血清去蛋白聯合尼莫地平治療腦出血患者的臨床價值

李潤峰 王萬卿

（河南省平頂山第二人民醫院神經外科，河南 平頂山 467000）

腦出血是指原發性非外傷性腦實質內出血，占全部腦卒中的10～30%，死亡率較高，急性病死率可達30～40%[1]。腦出血主要由于高血壓引起的腦血管細小病變所致，以精神萎靡、視力模糊、嗜睡等為主要臨床癥狀。腦出血后繼發腦水腫術是導致患者病情加重甚至死亡的主要原因，血腫會擠壓患者周圍神經，同時受損血管、神經出現炎性反應，產生大量氧自由基，加重患者病情。氧化應激反應可直接導致患者神經細胞受損。同時造成腦血管痙攣，導致微循環發生障礙，加重腦缺血、缺氧程度。劇烈的氧化應激反應可導致機體重要器官供血不足，引起肺、腎損壞或抑制機體免疫功能，進而增加顱內及全身感染風險。因此控制氧化應激對腦出血患者尤其重要。臨床常采用降血壓、降低顱內壓、脫水等措施穩定患者病情，但對患者神經功能改善效果不佳。小牛血清去蛋白是治療腦血管病的藥物之一，其主要作用成分為小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖，神經元蛋白質的合成主要成分是小分子激活肽，其可恢復細胞激活酶活性，使神經元獲得再生與修復，在治療腦損傷中具有重要作用[2]。尼莫地平是一種鈣離子通道拮抗劑，具有改善血流變、加速腦組織供血等作用。目前有關小牛血清去蛋白聯合尼莫地平治療腦出血的研究尚未見報道。本研究將小牛血清去蛋白聯合尼莫地平這一用藥方案應用到腦出血患者的治療中，取得了滿意的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2017 年11 月至2020 年11 月收治的98 例腦出血患者的臨床資料。納入標準：符合《腦出血診斷指標》中腦出血的診斷標準[3]；發病時間＜24h；患者意識清楚，可配合治療；臨床資料無丟失和缺損。排除標準：治療中途轉入或轉出者；顱內出血量＜30mL 者；合并免疫系統及全身炎癥疾病者；存在嚴重顱腦損傷病史者。

所有患者根據不同治療方法分為單一組（n=47）與聯合組（n=51）。單一組男20 例，女27 例；年齡31～78 歲，平均56.71±5.92 歲。聯合組男27 例，女24 例，年齡30～78 歲，平均56.21±4.21 歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一組患者靜脈滴注尼莫地平注射液（規格：25mg·支-1，上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字：H20084237）10mg · d-1，Qd，連續治療兩周。聯合組在對照組基礎上加用小牛血清去蛋白注射液（規格：10mL·支-1，錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字：H20000202）靜脈滴注，20mL 小牛血清去蛋白注射液稀釋于0.9%氯化鈉溶液250mL，滴注速度為2mL·min-1，Qd，連續治療兩周。

兩組患者出院后對其進行3 個月電話隨訪，比較兩組患者治療前、治療后3 個月上述評分。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[4]

顯效為患者意識恢復，精神狀態、語言表達能力恢復正常；有效為患者意識基本恢復，語言交流能力有所改善；無效為患者病情加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 氧化應激指標

分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL，3000rpm 離心5min，分離上層血清，采用比色法測定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓過氧化酶（Myeloperoxidase，MPO）的濃度。

1.3.3 血液流變學指標

分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL，肝素抗凝，采用全自動血液流變學檢測儀測定全血高切粘度（High shear viscosity，HSV）、全血低切粘度（Whole blood low shear viscosity，LSV）、紅細胞比容（Hematocrit，HCT）及血小板聚集率（Platelet aggregation，PAG）。

1.3.4 預后指標

檢測指標包括日常生活能力（Activities of daily living，ADL），神經功能缺損程度[7]。ADL量表：滿分100 分，分數越低患者日常生活能力越差。神經功能缺損程度：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NHⅠSS），滿分42 分，分數越高，患者神經受損越嚴重。

1.4 統計學分析

所有數據使用SPSS22.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組治療后總有效率為94.12%，其中顯效31 例，有效17 例，無效3 例；單一組總有效率為72.34%，其中顯效20 例，有效14 例，無效13例。聯合組總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較

治療后，兩組SOD、MDA、MPO 及HSV、LSV、HCT 均較治療前顯著下降，且聯合組均明顯低于單一組（P＜0.05）。見表1 和表2。

表1 兩組治療前后氧化應激、血液流變學指標比較（±SD）

表1 兩組治療前后氧化應激、血液流變學指標比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 例 SOD（U·mL-1） MDA（mmol·L-1） MPO（mg·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 55.97±4.76 47.54±8.19* 5.13±1.57 2.78±0.74* 8.61±2.19 6.14±2.05*聯合組 51 55.43±5.82 41.54±5.79*# 5.21±1.19 1.76±0.41*# 8.25±1.43 4.83±1.54*#

表2 兩組治療前后氧化應激、血液流變學指標比較（±SD）

表2 兩組治療前后氧化應激、血液流變學指標比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 例 HSV（mPa·s） LSV（mPa·s） HCT（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 7.15±1.23 5.21±0.81* 7.23±1.34 5.71±1.42*# 46.31±8.87 39.21±7.76*聯合組 51 7.34±1.12 4.12±0.78*# 7.32±1.54 4.54±1.11*# 45.84±8.01 34.42±6.43*#

2.3 兩組預后指標比較

治療后，兩組患者ADL 評分較治療前明顯上升（P＜0.05），且聯合組明顯高于單一組；兩組患者NHⅠSS 評分較治療前明顯降低，且聯合組明顯低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評分比較（±SD）

表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評分比較（±SD）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與單一組比較，#P＜0.05。

組別 ADL 評分（分） NHISS 評分（分）治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月單一組（n=47） 23.87±4.19 29.87±4.17* 14.62±2.54 8.75±1.93*聯合組（n=51） 22.87±3.96 37.15±4.87*# 14.21±1.45 6.34±1.19*#t 1.215 7.916 0.991 7.505 P 0.228 ＜0.001 0.324 ＜0.001

3 討論

大量研究發現，腦血管發作后，患者受損的血管及神經出現炎性、氧化反應，導致大腦微血管內皮細胞受損，進而導致缺血、缺氧程度加重[5]。因此調解氧化應激對腦出血患者尤其重要。

尼莫地平可有效緩解腦血管出現的痙攣狀況。小牛血清去蛋白用于腦血管病的治療，具有增加腦血流，促進神經功能恢復的作用。腦出血發生后，一方面機體氧化應激反應程度較強，機體內存在的一些抗氧化物質，如SOD、MDA 及MPO等，可在一定程度下消除氧自由基，使其本身的含量得到大量消化。本研究中，聯合組治療后SOD、MDA 及MPO 水平均顯著低于單一組，與魏晉琪等研究報道相符[6]。這說明聯合用藥的抑制效果顯著優于單純尼莫地平治療。血液變異血異常是導致患者死亡的原因之一。本研究中，兩組治療后HSV、LSV、HCT 均降低，且聯合組降低更為明顯；且聯合組NⅠHSS 評分降低程度，ADL 評分上升程度亦更佳。表明小牛血清去蛋白聯合尼莫地平可有效降低血液粘度，防止血栓形成，更有利于腦出血預后。

綜上所述，小牛血清去蛋白聯合尼莫地平治療腦出血可有效降低患者氧化應激反應，改善患者血液流變學及預后。