BRCA1 在子宮內膜癌中的變化與預后的相關性分析

王婧華 楊寶軍 張芳

（平煤神馬醫療集團總醫院病理科，河南 平頂山 467000）

子宮內膜癌是發生在子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，以來源于子宮內膜腺體的腺癌最常見。多好發于58～61 歲的老年女性，為女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，約占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%左右，近年來發病率和病死率均有逐漸上升趨勢，且逐漸年輕化[1]。子宮內膜癌患者早期多無特異性臨床癥狀，僅在普查或其他原因作婦科檢查時偶然發現，出現子宮出血、陰道排液、疼痛等癥狀時多半已經屬于晚期。而子宮內膜癌早期患者預后較好，晚期預后較差。

有報道指出，Ⅳ期子宮內膜癌生存率僅為5%～10%[2]。故早期診斷、及時治療對患者尤其重要，是改善患者預后的關鍵。目前，隨著分子檢測手段的不斷進步與發展，腫瘤相關基因成為癌癥領域研究的熱點。乳腺癌易感基因1（Breast cancer susceptibility gene 1，BRCAl）是遺傳性乳腺癌、卵巢癌易感基因。作為一種抑癌因子，其結構和功能異常與性激素相關乳腺癌、卵巢癌進展關系密切，在DNA 雙鏈斷裂修復中起重要作用。子宮內膜與乳腺均為性激素作用器官，故推測BRCAl 可能參與了雌激素相關基因的表達，進而介導子宮內膜癌的發生、發展過程。但目前有關BRCAl 與子宮內膜癌臨床特征、預后關系的報道較少見?；诖?，本研究通過檢測BRCAl 在不同子宮內膜組織中的表達情況，分析其在子宮內膜癌中的變化與臨床特征、患者預后的關系，以期為臨床診治提供可靠科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2017 年12 月至2020 年6 月收治的91 例子宮內膜癌患者的臨床資料作為研究對象的研究組。納入標準：術后病理確診為子宮內膜癌；未進行放療、化療治療者；近6 個月內無激素使用史；年齡＞20 歲，且未合并其他子宮疾病。排除標準：合并心腦血管、肝、造血系統等嚴重原發性疾病者；合并急慢性疾病者；臨床資料不齊全者；存在嚴重溝通、意識障礙者。研究組患者年齡30～67 歲，平均年齡51.56±6.03 歲；病理類型包括腺癌66 例，腺鱗癌12 例，透明細胞癌8 例，漿液性癌5 例；臨床分期包括Ⅰ期39例，Ⅱ期30 例，Ⅲ-Ⅳ期22 例；組織分化包括G1（高分化）45 例，G2（中分化）27 例，G3（低分化）19 例；淋巴結轉移22 例。另選擇距癌旁3cm處的正常組織作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 獲取組織樣本

患者均在接受子宮切除術24h 內分別獲取癌變組織及癌旁正常組織，并以10%甲醛固定。

1.2.2 免疫組織化學染色組織標本固定后石蠟切片，以EnVision 法進行免疫組織化學染色以檢測BRCAl 在癌變子宮內膜和增生子宮內膜組織的細胞核或細胞質中的表達，采用兔抗人單克隆BRCAl 抗體（武漢三鷹生物技術有限公司）和DAB 顯色試劑盒（福建邁新生物科技制劑公司）。比較癌變子宮內膜和增生子宮內膜組織中的BRCAl 陽性表達率，分析BRCAl 表達情況與子宮內膜癌臨床特征的關系，以及患者預后情況和影響預后的危險因素。

1.3 觀察指標

1.3.1 BRCAl 陽性表達

分別從陽性細胞百分比和染色強度對BRCAl 的表達進行評分[3]。陽性細胞百分比評分標準如下：陽性細胞＜10%為0 分，10%＜陽性細胞＜25%為1 分，26%＜陽性細胞＜50%為2 分，陽性細胞＞50%為3 分。染色強度評分標準如下：無著色為0 分，黃色為1 分、黃棕色為2 分、棕褐色為3 分?？偡e分=陽性細胞百分比評分×染色強度評分?？偡e分≥3 分表示BRCAl 陽性表達，總積分＜3 分表示BRCAl 陰性表達。

1.3.2 子宮內膜癌患者臨床特征

記錄并統計的子宮內膜癌患者的臨床特征包括：肌層浸潤、組織分化和淋巴結轉移。

1.3.3 患者預后

以病例查詢、電話或門診復查的方式對患者進行1y 的隨訪（截止時間2021 年6 月），以獲取患者預后信息。

1.4 統計學分析

本研究所有數據采用SPSS22.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。再采用多元Logistic 回歸分析影響子宮內膜癌患者預后生存的相關危險因素。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BRCAl 陽性表達率比較

研究組BRCAl 陽性表達率為31.87%（29/91），對照組BRCAl 陽性表達率為95.60%（87/91），研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.2 BRCAl 表達情況與子宮內膜癌臨床特征的關系

子宮內膜癌患者臨床分期Ⅰ期、組織分化G1者BRCAl 陽性表達率明顯高于臨床分期Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期及組織分化G2、G3者，且淋巴結轉移者BRCAl 陽性表達率顯著低于無淋巴結轉移者（P＜0.05）；在肌層浸潤、病理類型上無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 BRCAl 表達情況與子宮內膜癌臨床特征的關系（例（%)）

2.3 影響子宮內膜癌患者預后的單多因素分析

臨床分期（Ⅲ～Ⅳ期）、淋巴結轉移（有）、組織分化（G3）、肌層浸潤（≥1/2）及BRCAl（陰性）為影響子宮內膜癌患者預后生存的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

3 討論

子宮內膜癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率、病死率，實現疾病早期防治對改善患者預后具有重要意義。相關研究指出，子宮內膜癌發病是涉及多因素的生物學過程，體內存在多種腫瘤有關基因可參與調控，由于抑癌基因或癌基因調節細胞周期失常導致細胞發生癌變是子宮內膜癌發病的重要機制[4]。

BRCAl 屬于抑癌基因之一，可參與細胞增殖、DNA 合成及蛋白表達、細胞程序性凋亡等過程。吳偉權等報道則認為，BRCAl 表達增高會導致子宮內膜癌發生風險加大[5]。本研究中，研究組患者BRCAl 陽性表達率明顯低于對照組，與上述文獻報道相符。分析BRCAl 表達與子宮內膜癌臨床特征的關系發現，隨著患者臨床分期增高、組織分化程度加深、淋巴結轉移，BRCAl 陽性表達率逐漸降低，表明BRCAl 可能與子宮內膜癌的演變有關，在一定程度上反映了子宮內膜癌的惡性程度。表明BRCAl 可能與子宮內膜癌的演變有關，在一定程度上反映了子宮內膜癌的發生、發展。

研究發現，BRCAl 低表達的乳腺癌患者預后較差，復發、死亡風險高[6]。本研究結果亦顯示，BRCAl 陰性表達是影響子宮內膜癌患者預后生存的獨立危險因素之一?？勺鳛樵u估子宮內膜癌患者預后的潛在指標。

綜上所述，BRCAl 過度表達可能與子宮內膜癌發生、發展有關，可作為判斷子宮內膜癌病情、預后的輔助指標。