甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療類風濕性關節炎患者的臨床療效及預測研究

楊蔚

（玉山縣黃家駟醫院（玉山縣人民醫院）風濕科，江西 上饒 334700）

類風濕性關節炎為常見的慢性的、以持續性滑膜炎和血管炎為基本病理特征的免疫性疾病[1]。類風濕性關節炎患者好發于女性，常見的癥狀有晨僵、頜顳手腕足踝關節等關節炎以及畸形等，患者常伴有低熱、乏力及體重下降等癥狀。緩解關節的炎癥反應是治療類風濕性關節炎的根本目的，達到保護肌肉關節功能、抑制病情發展引起的不可逆骨質破壞從而完全緩解病情、降低疾病活動度的目標。藥物治療為類風濕性關節炎的主要治療方法，甲氨蝶呤與艾拉莫德是臨床較為常用的兩種治療藥物。本文就甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療類風濕性關節炎患者的臨床療效及預測研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

時間為2019 年9 月～2020 年5 月，研究對象為本院收治的類風濕性關節炎患者104 例，隨機分為對照組（n=52）、研究組（n=52）。其中研究組男16 例，女36 例，年齡25～78 歲，平均年齡（53.41±9.67）歲；病程 1～10 年，平均病程（4.28±1.33）年。對照組男15 例，女37 例，年齡26～74 歲，平均年齡（51.98±11.24）歲；病程1～10 年，平均病程（3.89±1.26）年。納入標準：（1）診斷均符合美國風濕病醫學會（American College of Rheumatology，ACR）中關于類風濕性關節炎的標準[2]，經結合實驗室檢查確診；（2）疾病均處于活動期；（3）患者均已已簽署同意書，本研究經醫院倫理委員會批準執行。排除指標：（1）存在嚴重器質性疾病患者；（2）存在藥物過敏情況者；（3）妊娠期及哺乳期婦女；（4）于本次治療前，進行過其他方式治療者。兩組基本資料上比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予以甲氨蝶呤治療：甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，規格：2.5 mg，國藥準字：H31020644），用法：15 mg/次，口服，每周1 次。

研究組予以甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療：甲氨蝶呤方法同對照組，艾拉莫德（先聲藥業有限公司生產，規格：25mg，國藥準字：H20110084）進行治療，用法：25mg/次，口服，2 次/d。

兩組皆于治療6 個月后進行療效的對比。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效及不良反應

療效判定[3]：1）顯效：臨床癥狀基本消失，關節功能基本正常，關節腫脹消失，類風濕因子（rheumatoid factors，RF）（-），血沉恢復正常水平；2）有效：癥狀有所緩解，關節功能不影響日常活動，RF（-），血沉水平較前降低；3）無效：未達上述標準。總有效率=（顯效數+有效數）÷總例數×100%。

1.3.2 實驗室指標

于治療前、后分別抽取患者空腹5ml 靜脈血，離心（3 500 r/min，5 min，r=8 cm）后分離血漿，置-20℃保存，C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、RF 水平采用免疫散射比濁發測定，紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）采用魏氏法測定，詳細步驟嚴格按照說明書執行。

1.3.3 療效預測因素分析

收集患者的實驗室檢查結果、基本資料等，建立特征數據庫，采用Logistic回歸模型分析類風濕性關節炎患者臨床療效的影響因素。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組顯效23 例，有效27 例，無效2 例，總有效率為96.15%；對照組顯效15 例，有效28例，無效9 例，總有效率為82.69%。研究組總有效率高于對照組（χ2=4.981，P=0.026）；兩組均無嚴重不良反應出現。

2.2 ESR、CRP、RF 水平

與治療前相比，兩組治療后ESR、CRP、RF水平均明顯降低，其中以研究組最為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組治療前后ESR、CRP、RF 水平（X± SD，n=52）

2.3 療效預測因素分析

經Logistic回歸模型分析得：年齡（＞60歲）、腫脹關節數（＞5 處）是類風濕性關節炎患者臨床療效的影響因素（P＜0.05）。

3 討論

類風濕性關節炎的基礎病理是關節滑膜的細胞聚集引起的慢性炎癥、血管翳形成，致使關節軟骨和骨遭到破壞。甲氨蝶呤是目前類風濕性關節炎的常用治療藥物，該藥物作為一類葉酸還原酶抑制劑，有直接抗炎作用，主要治療機制為通過抑制四氫葉酸，阻斷嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，影響免疫活性細胞DNA 合成，以此達到控制類風濕性關節炎病情進展的目的。有學者報道，單一使用甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效欠佳，無法達到預期效果。艾拉莫德是近些年新研制的一種治療藥物，研究發現艾拉莫德作用于人體后，可對COX-2 基因發揮選擇性抑制的作用，使前列腺素的生成減少；還可抑制免疫球蛋白合成，促進骨質的構建以及抑制滑膜細胞刺激因子的釋放[4]。本研究中，研究組總有效率高于對照組，這與既往的研究結果相一致[5]，說明甲氨蝶呤與艾拉莫德聯用可顯著提高患者的治療效果，具有顯著臨床優勢。且治療后研究組ESR、CRP、RF水平明顯低于對照組，說明聯合治療可有效改善患者的臨床指標。本文進一步觀察發現，年齡、腫脹關節數是類風濕性關節炎患者臨床療效的影響因素，對于上述因素應積極采取相應措施，以期提升治療效果。

綜上所述，甲氨蝶呤與艾拉莫德聯合治療類風濕性關節炎療效確切，可有效改善患者的ESR、CRP、RF 水平，促進患者的恢復。年齡（＞60 歲）、腫脹關節數（＞5 處）可作為類風濕性關節炎療效的預測因素。