左卡尼汀輔助血液透析與血液灌流治療慢性腎衰竭患者的效果

劉長城 楊太星 郭林

（1. 焦作市馬村區(qū)人民醫(yī)院血液凈化室，河南 焦作 454100； 2. 焦作市人民醫(yī)院血液凈化室，河南 焦作 454100；3. 焦作市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 焦作 454100）

慢性腎衰竭（Chronic renal failure，CRF）具有復雜的發(fā)病機制與嚴重的病情程度，將會對患者的生命安全構(gòu)成嚴重的不良威脅[1]，血液透析和血液灌流是CRF 常見的治療手段[1]，可有效清除體內(nèi)的小分子毒素及中分子、大分子毒素，二者聯(lián)合治療慢性腎衰竭效果良好[2]。但治療過程中容易引起貧血、左卡尼汀缺乏及炎癥反應等并發(fā)癥，從而影響患者預后。有研究也發(fā)現(xiàn)，腎功能受損時，腎臟內(nèi)源性合成左卡尼汀的量明顯減少。左卡尼汀是左旋肉毒堿，為人體所必需的氨基酸，在自然界廣泛存在，也可由人體自身合成，通過促進脂肪酸轉(zhuǎn)運，利于β氧化循環(huán)，加速脂肪酸氧化，發(fā)揮清除自由基及緩解氧化應激的作用。有效改善脂代謝紊亂，促進神經(jīng)修復。此外，左卡尼汀還通過抗氧化、抗凋亡、改善能量代謝等作用而保護腎臟功能[3]。據(jù)此推測血液灌流及血液透析在左卡尼汀輔助下，可通過緩解氧化應激降低患者炎癥反應，有利于CRF 患者。

目前左卡尼汀應用于糖尿病腎病方面取得一定成就，但應用于血液灌流及血液透析方面研究較少，因此，本文擬對血液透析、血液灌流在左卡尼汀輔助治療下CRF 患者的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準，2017 年1 月至2019 年2 月的92 例CRF 患者，隨機分為兩組，各46 例。對照組男29 例，女17 例；平均年齡54.13±6.02 歲；原發(fā)疾病：腎小球腎炎20 例，糖尿病腎病9 例，高血壓腎病11 例，多囊腎及其他6 例。觀察組男25 例，女21 例；平均年齡54.57±6.34 歲；原發(fā)疾病：腎小球腎炎18 例，糖尿病腎病8 例，高血壓腎病13 例，多囊腎及其他7 例，上述資料比較有可比性（P＞0.05）。納入標準：確診為慢性腎病者[4]；近期病情平穩(wěn)；無手術(shù)史及輸血史者；簽署知情同意書。排除標準：嚴重貧血或出血；嚴重休克或低血壓；嚴重精神障礙。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)血液透析和血液灌流治療。血液透析：選用碳酸氫鹽作為透析液，血流量設(shè)置為每分鐘200～250 ml，透析液的流量設(shè)置為每分鐘500 mL，每4 h 進行一次透析，每周2～3次，連續(xù)治療3 個月。血液灌流：采用一次性血液灌流器，將其串聯(lián)在血液透析器前，血流量設(shè)置每分150～200 mL，時間為2 h，灌流結(jié)束后取下灌流器繼續(xù)進行血液透析。

觀察組采用血液透析和血液灌流基礎(chǔ)上進行左卡尼汀輔助治療。左卡尼汀治療：每次血液透析結(jié)束后，行注射用左卡尼汀（哈爾濱松鶴制藥有限公司，批號：1703205 每支瓶1g）1g 靜脈注射治療。

均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 腎功能

于治療前后采集患者外周靜脈血5ml，1 500 r·min-1離心5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附測定血尿氮（Blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（Serum creatinine，SCr）。

1.3.2 炎癥指標于患者治療前后采用免疫吸附法測量白細胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）、人腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α），檢測方法如下：采集患者的外周靜脈血5ml 靜置10 min，1 500 r·min-1離心5 min，取上層清液，于微定量板上吸附組蛋白體，加上清液使抗組蛋白抗體和上清液內(nèi)核小體組蛋白相結(jié)合，加辣過氧化物酶標記的抗DNA 抗體促使其與核小體DNA 結(jié)合，最終，加酶的底物，測光吸收制度。

1.3.3 不良反應率

觀察治療3 個月內(nèi)中的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用(±SD)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分數(shù)（%）表示，采用卡方檢驗；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標對比

觀察組治療后，BUN、Scr 水平較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標比較(±SD）

表1 兩組患者腎功能指標比較(±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05，與對照組比較，bP＜0.05。

組別 n BUN（mmol·L-1） Scr（μmol·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 29.37±9.40 25.62±7.15a 825.47±81.88 751.49±128.37a觀察組 46 29.61±9.86 22.08±6.71ab 826.76±82.17 668.26±136.31ab

2.2 炎性水平比較

治療后，觀察組TNF-α、ⅠL-6 水平較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎性水平比較(±SD）

表2 兩組患者炎性水平比較(±SD）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對照組比較，bP＜0.05。

組別 n IL-6（ng·L-1） TNF-α（ng·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 99.73±21.57 85.12±18.42a 197.44±27.58 110.62±25.31a觀察組 46 99.97±21.67 54.64±10.17ab 198.56±26.87 80.25±10.37ab

2.3 不良反應發(fā)生率

對照組發(fā)生頭痛2 例，嘔吐4 例，皮膚瘙癢1 例，不良反應發(fā)生率為15.22%；觀察組發(fā)生頭痛1 例，嘔吐1 例，皮膚瘙癢1 例，不良反應發(fā)生率為6.52%。兩組無統(tǒng)計學差異。（χ2=1.795，P=0.180）。

3 討論

CRF 患者在接受血液透析及血液灌流治療時，利用腹膜作為透析膜來替代腎臟的功能，從而達到排泄毒素、糾正水電解的作用[5]，但不能阻止患者腎功能病變的發(fā)展，致使腎小球濾過率下降，BUN 和SCr 水平上升[6-7]，同時血液與透析液直接進行物質(zhì)交換，可能會導致左卡尼汀缺乏及炎癥反應的發(fā)生，使ⅠL-6、TNF-α 升高[8]。本研究證實，左卡尼汀輔助治療的觀察組BUN、SCr 及ⅠL-6、TNF-α 水平較對照組低。說明左卡尼汀輔助治療可有效改善患者的炎癥反應，保護患者的腎功能。這可能是由于左卡尼汀通過調(diào)節(jié)細胞代謝，增加糖皮質(zhì)激素的活性而對炎性因子釋放產(chǎn)生抑制作用，還可激活機體細胞內(nèi)的信號傳導，提高機體細胞對炎癥的防御力，進一步改善患者的炎癥反應[9]。左卡尼汀還可通過增加患者體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成代謝，進而增強免疫力，改善炎癥反應，從而降低腎功能的損傷[10]。此外，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明左卡尼汀治療不增加不良反應的發(fā)生。這與趙建明等的研究結(jié)果相似[11]。可能與左卡尼汀為機體能量代謝的天然產(chǎn)物，且其還具有一定的解毒作用有關(guān)。本研究不足之處在于未對左卡尼汀劑量和服用頻率進行針對性探討，后續(xù)研究將彌補上述不足。

綜上，血液透析、血液灌流在左卡尼汀輔助下治療CRF 患者可有效改善患者腎功能及炎癥反應，且不增加不良反應的發(fā)生。