曲妥珠單抗聯合含多柔比星脂質體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效觀察

劉小利 荀雷

（河南科技大學第一附屬醫院甲狀腺乳腺腫瘤外科，河南 洛陽 471000）

乳腺癌是乳腺細胞生長失去控制所引起的常見惡性腫瘤疾病之一，近年來，乳腺癌的發病率逐漸上升且年輕化，占據了女性發病的首位，據相關文獻顯示[1～2]，乳腺癌中的HER-2 陽性乳腺癌占乳腺癌總數的20%～30%，其具有惡性程度高、病情發展迅速、容易發生淋巴結轉移等特點。

臨床上在對HER-2陽性晚期乳腺癌的治療中主要以化療為主，但是隨著醫學領域對癌癥疾病進展的高度重視，對癌癥的研究也逐漸深入，以HER-2 靶向聯合治療成為了一線治療。有研究報道[3]，曲妥珠單抗的靶點作用于HER-2，同時聯合使用多柔比星脂質體抑制細胞DNA 的復制，能夠有效殺死腫瘤細胞，達到抗腫瘤的目的。

本研究觀察曲妥珠單抗聯合含多柔比星脂質體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效，為臨床診療工作提供參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月～2020 年9 月我院收入治療的HER-2 陽性晚期乳腺癌患者，共80 例，為研究對象。根據治療方式不同將80 例HER-2 陽性晚期乳腺癌患者分為基礎組（40 例）和聯合組（40例）。所有患者均為女性。

基礎組：年齡29～73 歲，平均年齡（42.94±8.27）歲；體力狀況評分[4]：0～1 分30 例，2 分10 例；HER-2（+）7 例，HER-2（++）16 例，HER-2（+++）17 例。

聯合組：年齡30～70 歲，平均年齡（45.74±7.36）歲；體力狀況評分：0～1 分28 例，2 分12 例；HER-2（+）5 例，HER-2（++）17 例，HER-2（+++）18 例。兩組患者在年齡、體力狀況、病情等基本情況上相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準

（1）所有患者具有詳細、完整的病例資料，包含腫瘤標志物等檢查的結果；（2）所有患者均符合乳腺癌的診斷標準[5]，并且已經過病理組織學檢查明確診斷；（3）所有患者預計生存時間＞3個月；（4）患者及其家屬均已了解本次治療方法，自愿參加并已簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）已排除合并重大惡性腫瘤的患者；（2）已排除有手術史、外傷史的患者；（3）排除合并精神障礙及心理疾病的患者；（4）排除耐受差無法進行化療的患者。

1.4 方法

基礎組予以鹽酸多柔比星脂質體注射液（生產廠家：常州金遠藥業制造有限公司；國藥準字：H20123273）治療，具體治療方法如下：鹽酸多柔比星脂質體注射液20mg·m-2靜脈滴注，環磷酰胺（生產廠家：山西普德藥業有限公司；國藥準字：H14023686）500mg·m-2靜脈滴注；每周給藥1 次，連用2 周后停藥1 周，以此為一個療程，持續治療4 個療程。

聯合組在基礎組治療的基礎上加用曲妥珠單抗（生產廠家：上海復宏漢霖生物制藥有限公司；國藥準字：S20200019）治療，使用方法如下：患者初始計量為4mg·kg-1，靜脈滴注60min，后續劑量減半，每3 周用藥2mg·kg-1，靜脈滴注30～60min，3 周為一個療程，持續治療4 個療程。

1.5 評價指標

（1）兩組患者治療后臨床療效判定[6]：①完全緩解：目標病灶完全或基本消失，腫瘤標志物的血清水平降至正常，并且維持時間不少于4 周；②部分緩解：目標病灶最長徑之和減少不低于30%，病灶部位無擴大，也沒有新發病灶，腫瘤標志物的血清水平下降大于65%，并且維持時間不少于4 周；③未緩解：目標病灶最長徑之和擴大超過20%，患者腫瘤標志物血清水平沒有下降，反而升高超過40%，甚至出現新發病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

（2）記錄患者入院前后的腫瘤標志物血清水平：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、CA153 乳腺癌抗原、組織多肽特異性抗原（Tissue polypeptide specific antigen，TPS）。

（3）觀察兩組患者治療過程中有無發生惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發及血液系統異常等不良反應。

1.6 統計方法

本研究數據均采用SPSS18.0 軟件進行統計分析，計量資料通過平均數±標準差（X±S）描述，采用t檢驗；計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療療程結束后，聯合組的臨床總有效率為90.00%顯著優于基礎組的臨床總有效率70.00%，兩組之間療效對比（P＜0.05）。（詳情見表1）。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后腫瘤標志物血清水平對比

兩組患者治療后的腫瘤標志物血清水平均較治療前明顯降低，且聯合組下降水平優于基礎組（P＜0.05）。（詳情見表2）。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物血清水平對比[±SD]

表2 兩組治療前后腫瘤標志物血清水平對比[±SD]

注：治療后，與基礎組對比，aP<0.05。

組別 時間 CEA（mg/mL） CA153（IU/mL） TPS（IU/mL）基礎組（n=40） 治療前 9.58±5.98 74.88±41.78 427.99±211.35治療后 4.98±3.77 51.28±22..41 317.26±146.48 t 值 - 4.116 3.148 2.723 P 值 - 0.001 0.002 0.008聯合組（n=40） 治療前 9.78±6.04 75.48±39.69 433.59±213.43治療后 7.11±3.67a 39.26±24.59a 267.49±126.34a t 值 - 2.389 4.906 4.236 P 值 - 0.019 0.001 0.001

2.3 兩組不良反應對比

基礎組患者有6 例出現惡心嘔吐、2 例出現頭痛、1 例出現脫發，不良反應總發生率為22.50%；聯合組患者有4 例出現惡心嘔吐、2 例出現頭痛，不良反應總發生率為15.00%。兩組患者不良反應發生率對比無差異，無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

乳腺癌的致死率較高，特別是HER-2 陽性的患者，機體狀況差、治療后復發轉移的可能性大，生存期較短，在臨床上引起了高度重視。乳腺癌腫瘤的增值指數高，病情進展迅速，并且激素受體呈陰性的比例更高，在臨床上對乳腺癌治療方式的選擇取決于癌癥的類型和分析，最常用的方式包括手術、化療、放療及激素治療。

研究表明[7～8]，單純的化療或內分泌治療并不能達到穩定的臨床效果，而靶向藥物治療可以針對性的作用于細胞癌變的具體過程中，抗腫瘤血管形成，在分子水平控制腫瘤細胞的分化，促進其消亡，從而達到乳腺癌治療的臨床效果。曲妥珠單抗是重組人源化單克隆抗體，具有抗HER-2的作用，也是乳腺癌治療的靶向藥物，通過介導HER-2 受體使細胞表面密度降低，達到抑制腫瘤細胞生長的作用，聯合蒽環類廣譜抗腫瘤藥物多柔比星脂質體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者，具有長效、毒性低的優點。

本研究結果中，曲妥珠單抗聯合含多柔比星脂質體治療的臨床總有效率高于單獨使用多柔比星脂質體治療的臨床總有效率，并且不良反應發生情況少，證實聯合用藥臨床治療效果更為顯著，能夠改善患者預后。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合含多柔比星脂質體治療HER-2 陽性晚期乳腺癌臨床療效顯著，不良反應發生情況少，能夠改善乳腺癌患者的生活質量和預后，具有使用價值。