高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管疾病患者的短期隨訪研究

張亞娟 郭恩惠 李可

（1. 葉縣人民醫院神經內科，河南 平頂山 467200；2. 平頂山市第一人民醫院神經內科，河南 平頂山467000）

缺血性腦血管疾病是由于腦組織供血不足導致缺血區域神經壞死，死亡率較高。臨床常表現為半身不遂、突然昏倒、惡心嘔吐等癥狀，嚴重甚至會致使患者出現偏癱、失語癥等，發病急且病情嚴重，若未及時治療，會嚴重威脅患者生命健康[1]。相關研究表明缺血性腦血管疾病發生與血栓形成、血脂水平紊亂、血液黏稠度較高密切相關，動脈粥樣硬化為主要誘因，多種因素刺激動脈粥樣硬化斑塊脫落造成腦血管阻塞，從而降低其腦部組織血流灌注，致使腦細胞缺氧產生不可逆損傷；超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）等因子可降低動脈粥樣硬化斑塊穩定性，促使其脫落，增加缺血性腦血管疾病風險[2]。因此，降低血脂水平及血液黏稠度、預防動脈粥樣硬化斑塊形成及脫落、改善相關因子水平已成為治療缺血性腦血管疾病主要研究方向。阿托伐他汀鈣為臨床常用降脂藥，可有效改善血脂水平，預防動脈粥樣硬化斑塊形成，但常規劑量無法在短期內明顯改善患者癥狀；丁苯酞軟膠囊是新型恢復腦供血藥物，可提高腦組織血流灌注，促進神經功能發育[3]。本研究選取我院102 例缺血性腦血管疾病患者，旨在探究高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊對其治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月到2020 年6 月102 例缺血性腦血管疾病患者，根據用藥劑量不同分為觀察組、對照組，每組51 例。觀察組男29 例，女22 例，年齡42～78 歲，平均年齡57.47±6.59歲；病程1～3 h，平均病程1.64±0.38 h；對照組男27 例，女24 例，年齡41～77 歲，平均年齡58.03±6.12 歲；病程1～4h，平均病程（1.68±0.42 h；本研究符合我院倫理委員會審核批準，且兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：經我院確診的缺血性腦血管疾病患者；發病至就診時間≤5 h；治療前2 個月未使用過他汀類降脂藥；治療前未接受過手術治療及非藥物性治療；知情本研究并簽署同意書。排除標準：惡性腫瘤患者；嚴重感染及臟器功能受損者；認知功能障礙者；對本次研究所使用藥物禁忌者。

1.2 方法

兩組均進行抗血小板聚集、控制血糖及穩定電解質平衡等常規治療。兩組均治療2 周。

1.2.1 對照組

在常規治療基礎上給予常規劑量阿托伐他汀鈣（產地：遼寧鑫善源藥業有限公司，批準文號：H20213067，規格：每片10 mg）口服，每次10 mg，每天1 次；丁苯酞軟膠囊（產地：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：H20050299，規格：每粒0.1 g）口服，每次0.2 g，每天3 次。

1.2.2 觀察組

在常規治療基礎上給予高劑量阿托伐他汀鈣，即每次20 mg，每天1 次；丁苯酞軟膠囊用法劑量同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果。

治療后患者臨床癥狀基本消失，日常生活可自理，NⅠHSS 評分下降＞90%為痊愈；治療后患者臨床癥狀改善情況顯著，日常生活部分可自理，四肢肌力提高＞2 級，NⅠHSS 評分下降60%～90%為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=（痊愈＋有效）/總例數×100%。

1.3.2 治療前后血脂水平

分別于治療前后抽取禁食時長＞12h 患者靜脈血，應用日立7600 全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLC）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3.3 治療前后病情相關指標

分別于治療前后抽取禁食時長＞12h 患者靜脈血，于抗凝管中靜置30min 后4000r/min，離心10min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用日立7600 全自動生化分析儀檢測同型半胱氨酸（Hcy）、血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。

1.3.4 治療前后日常生活能力評分和神經功能缺損評分

Barthel 評分標準：從吃飯、行動、如廁、穿衣等方面評估患者生活質量，分值0～100 分，0～20 分表示日常生活需要完全依賴他人；20～40 分表示大部分生活需要依賴他人；40～60 分表示小部分生活需要依賴他人；60～100 分表示生活基本可自理。

NⅠHSS 評分標準：分值1～42 分，21～42 分為重度、16～20 分為中重度、5～15 分為中度、2～4 分為輕度、0～1 分為正常或近乎正常。

1.3.5 比較兩組不良反應發生情況

記錄兩組本研究藥物所能引起的轉氨酶升高、肌痛、皮疹等不良情況，并記錄缺血性腦血管疾病所造成患者病死例數。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

治療后，觀察組總有效率90.20%明顯高于對照組60.78%，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 治療總有效率比較（n（%），n=51）

2.2 治療前后血脂水平

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平無差異（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDLC 水平均降低，且觀察組低于對照組，兩組HDLC 水平升高，且觀察組高于對照組 （P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后血脂水平比較（±SD，n=51，mmol?L-1）

表2 治療前后血脂水平比較（±SD，n=51，mmol?L-1）

注：與對照組相比，*P<0.05，與同組治療前相比，aP<0.05。

時間 組別 TC TG LDL-C HDL-C治療前 對照組 4.69±0.48 1.38±0.33 3.13±0.29 1.05±0.20觀察組 4.81±0.52 1.46±0.35 3.24±0.33 1.03±0.18治療后 對照組 4.03±0.47a 1.26±0.28a 2.47±0.32a 1.18±0.21a觀察組 3.54±0.36*a 1.11±0.21*a 2.01±0.28*a 1.36±0.28*a

2.3 病情相關指標水平

治療前，兩組SOD、Hcy、hs-CRP、MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平均降低，觀察組低于對照組，兩組SOD 水平升高，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后病情相關指標比較（±SD，n=51）

表3 治療前后病情相關指標比較（±SD，n=51）

注：與對照組相比，*P<0.05，與同組治療前相比，aP<0.05。

時間 組別 SOD（U ?L-1） Hcy（μmol ?L-1） hs-CRP（mg ?L-1） MMP-9（μg ?L-1）治療前 對照組 203.17±59.37 18.69±6.31 6.44±1.75 694.28±195.47觀察組 196.88±61.54 19.18±6.19 6.58±1.77 689.94±191.28治療后 對照組 287.66±72.03a 13.47±5.02a 4.08±1.24a 482.52±124.29a觀察組 396.49±93.58*a 9.28±2.46*a 3.14±1.02*a 310.85±72.11*a

2.4 Barthel、NⅠHSS 評分

治療前，兩組Barthel、NⅠHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Barthel 評分明顯高于對照組，NⅠHSS 評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 治療前后Barthel、NIHSS 評分比較（±SD，n=51，分）

表4 治療前后Barthel、NIHSS 評分比較（±SD，n=51，分）

注：與對照組相比，*P<0.05，與同組治療前相比，aP<0.05。

組別 Barthel NIHSS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 34.34±5.78 68.47±7.68a 11.09±1.74 5.77±1.29a觀察組 35.48±5.63 80.54±10.26*a 11.27±1.86 3.16±0.98*a

2.5 不良反應情況

治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較（n（%），n=51）

3 討論

缺血性腦血管疾病發病率逐年上升，常伴隨高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖等共同發病[4]。研究表明動脈粥樣硬化是缺血性腦血管疾病主要誘因，由血管平滑肌細胞、淋巴細胞及脂質等形成的動脈粥樣硬化斑塊堵塞于血管，使腦組織缺少血流灌注而壞死，形成不可逆損傷；此外，一些炎性因子還可損傷血管內皮功能，使血小板聚集形成血栓，誘發缺血性腦血管疾病[5-6]。

阿托伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，其水解產物可減緩肝臟合成膽固醇，增加LDL-C 受體數目，從而減少血液中膽固醇含量，加速LDL-C 分解，達到調節血脂目的；阿托伐他汀鈣還可直接作用于血管平滑肌，使血管平滑肌舒張，保護血管內皮細胞，確保腦供血充足[7-8]。已證實他汀類藥物對于缺血性腦血管疾病治療效果安全有效，但常規劑量無法在短期內明顯改善患者癥狀[9]。丁苯酞軟膠囊為抗腦缺血藥物，可改善缺血部位微循環，增加其血流灌注量，促使神經細胞功能恢復；還可促進血管內皮生長因子表達，促進新生血管形成，縮小損傷范圍；亦可增加前列腺素分泌，抑制血小板聚集，減緩血栓形成，同時可通過消除自由基而減輕炎癥反應[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平及Barthel、NⅠHSS 評分改善情況均優于對照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊對缺血性腦血管疾病患者治療效果更佳，可明顯改善患者血脂水平，降低神經功能損缺，提高患者日常生活能力。

SOD、Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平與患者腦供血密切相關。SOD 為抗氧化酶，由體內物質降解產生，可對有害自由基進行清除，含量較低容易造成血管炎癥而形成血栓，Hcy 可通過損傷血管內皮而促進血小板凝集，從而形成血栓[11]。hs-CRP 水平與AS 斑塊穩定性相關，hs-CRP 水平越低，AS 斑塊越容易被清除，MMP-9 可促進AS 斑塊脫落，會增加血栓風險[12]。本研究展示，治療后，觀察組Hcy、hs-CRP、MMP-9 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，提示高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊可明顯改善缺血性腦血管疾病患者炎性因子水平，抑制血栓形成。同時本研究還顯示高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊不增加患者不良反應。

綜上所述，高劑量阿托伐他汀鈣聯合丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦血管疾病患者效果更佳，可明顯改善患者血脂及炎性因子水平，抑制血栓形成，同時可改善患者神經功能缺損情況，提高患者日常生活能力，且不增加不良反應。