甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對血漿同型半胱氨酸的影響

張春 郭紅偉

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為臨床上一種發(fā)病率較高的糖尿病常見合并癥，占全部糖尿病合并癥的60%～90%，不過當(dāng)前該并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，分析可能與血管因素、代謝因素以及自身免疫因素相關(guān)［1］。大量臨床資料顯示，若無法采取合理有效的方法阻礙糖尿病周圍神經(jīng)病變的進(jìn)展，隨著病情程度的加劇以及病變范圍的擴(kuò)散，非常容易侵襲到運(yùn)動神經(jīng)，最終降低肌力水平［2］。甲鈷胺作為一種人體血液及骨髓液中的維生素B12，也被認(rèn)為是機(jī)體內(nèi)源性的維生素B，報道指出，采用甲鈷胺治療糖尿病神經(jīng)病變能夠有效的改善患者的癥狀及體征。在本次研究中，本院就甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果及對血漿同型半胱氨酸的影響進(jìn)行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院自2018 年4 月～2020 年4 月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者90 例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各45 例。對照組中男24 例，女21 例；年齡38～62 歲，平均年齡(48.52±4.50)歲；病程2～10 年，平均病程(5.48±1.51)年。觀察組中男25 例，女20 例；年齡36～61 歲，平均年齡(48.25±4.25)歲；病程3～11 年，平均病程(5.52±1.83)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》［3］及《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75 歲；均簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心腦肝腎等嚴(yán)重并發(fā)癥者；存在內(nèi)分泌疾病、因應(yīng)激反應(yīng)所引起的糖尿病者；處于妊娠期或哺乳期婦女；對本次研究用藥存在過敏反應(yīng)者或者過敏體質(zhì)者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)的控制血糖、飲食及運(yùn)動干預(yù)治療，連續(xù)治療1 個月［5］。對照組給予甲鈷胺(上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052207)治療，0.5 mg/次，3 次/d，連續(xù)治療3 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸［上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056403］治療，600 mg/次，適當(dāng)?shù)奶砑?.9%氯化鈉注射液治療，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組臨床療效，治療前后血糖指標(biāo)、TSS 評分及血漿同型半胱氨酸，并分析兩組用藥期間安全性。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征完全消失，腱反射及肌電圖恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升＞5 m/s，評為顯效；患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征有所改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度升高但≤5 m/s，評為有效；患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征無改善，肌電圖無改善，評為無效?？傆行?顯效率+有效率［6］。②分別在治療前后收集及對比兩組患者的血糖指標(biāo)，包括空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平。③TSS 評分，總分0～14.64 分，得分越低提示癥狀越輕微。④分別在治療前后對血漿同型半胱氨酸水平進(jìn)行測量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組患者臨床總有效率93.33%高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對比 治療前，兩組患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的空腹血糖以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對比()

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比治療前，兩組患者的TSS 評分及血漿同型半胱氨酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的TSS 評分及血漿同型半胱氨酸水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比()

表3 兩組治療前后TSS 評分及血漿同型半胱氨酸對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.4 兩組用藥期間安全性分析 兩組患者在經(jīng)過治療后均未出現(xiàn)肝腎功能、血尿常規(guī)以及心電圖異常，安全性均較高。

3 討論

據(jù)報道指出，糖尿病周圍神經(jīng)病變具有著較高的發(fā)病率，占到了60%以上，隨著病情的不斷發(fā)展，還容易誘發(fā)不同程度的皮膚潰瘍、甚至是壞疽問題，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［7］。甲鈷胺作為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一類常見藥物，在應(yīng)用到神經(jīng)纖維領(lǐng)域中可發(fā)揮較好的臨床作用，該藥物在進(jìn)入人體之后的作用機(jī)制為，通過藥物濃度的積累在達(dá)到一個較高的濃度水平后可直接轉(zhuǎn)入到神經(jīng)細(xì)胞器內(nèi)，從而對髓鞘的生成過程產(chǎn)生一定的刺激作用，同時對軸突的重生也會發(fā)揮正面的刺激作用，以此恢復(fù)正常的傳遞狀態(tài)。另外，甲鈷胺在進(jìn)入人體后還能夠?qū)σ阴Ｄ憠A的生物形成過程造成影響，促進(jìn)形成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的軸漿蛋白質(zhì)，同時可促進(jìn)形成以及修復(fù)已經(jīng)出現(xiàn)損傷的軸突［8］。α-硫辛酸本身屬于一種丙酮酸脫氫酶的輔助因子，其作用機(jī)制在于能夠?qū)w內(nèi)過多的自由基進(jìn)行有效的清除，并對氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，同時能夠?qū)χ|(zhì)過氧化反應(yīng)過程進(jìn)行有效的抑制，以此提高神經(jīng)鈉、鉀、三磷酸腺苷酶活性，最終達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的目的。通過將二者聯(lián)合應(yīng)用則能夠有效的促進(jìn)磷脂酰膽堿合成，更好的對已經(jīng)受損的髓鞘進(jìn)行修復(fù)，最終達(dá)到改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，緩解相關(guān)臨床癥狀及體征的目的。

結(jié)合本次結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率93.33%高于對照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、TSS 評分及血漿同型半胱氨酸均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變可有效改善患者的臨床癥狀及體征，輔助降低了血糖指標(biāo)，TSS 評分較低，血漿同型半胱氨酸水平較低。有報道指出［9］，糖尿病患者體內(nèi)存在著明顯的血糖波動的情況，與此同時新陳代謝系統(tǒng)也在發(fā)生著一定的障礙，這就導(dǎo)致了患者循環(huán)不暢情況的出現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致了神經(jīng)元當(dāng)中營養(yǎng)因子不足等一系列的自身免疫系統(tǒng)紊亂、皮膚麻木以及刺痛等問題。分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因：人體在蛋氨酸新陳代謝過程中，血液中也產(chǎn)生了大量的同型半胱氨酸，以此誘發(fā)高同型半胱氨酸血癥，這也在一定程度上增加了周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險。通過本次結(jié)果可見，甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸的應(yīng)用能夠有效的促進(jìn)蛋氨酸代謝中甲基的反應(yīng)速度，從而對已經(jīng)受損的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行有效的修復(fù)，更好的改善相關(guān)臨床癥狀及體征。另外，兩組患者在經(jīng)過治療后均未出現(xiàn)肝腎功能、血尿常規(guī)以及心電圖異常，證實(shí)了用藥期間的安全性，與既往研究報道基本一致［10］。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病神經(jīng)病變可獲得良好的臨床效果，有效的改善了相關(guān)癥狀及體征，調(diào)節(jié)血糖指標(biāo)的同時也調(diào)節(jié)了血漿同型半胱氨酸水平，且治療期間安全性較高。