PCI 圍手術期老年急性冠狀動脈綜合征患者接受不同劑量阿托伐他汀治療的效果

李巧艷

ACS 為臨床常見心血管疾病之一，因冠狀動脈內存在的斑塊不穩定，破裂后釋放大量促凝物質，并經內外源性凝血途徑形成冠狀動脈血栓，進而引起冠狀動脈閉塞，表現為突發胸悶、胸痛、呼吸困難及出汗等，若未及時有效治療，極易發生心源性猝死。PCI 為ACS的主治方案，療效顯著，但臨床實踐發現該術式仍可能引起心臟支架部位或其他血管的狹窄，無法完全消除誘發心血管事件的危險因素，可能還會將機體炎癥反應增加，影響康復與預后，特別是老年ACS 患者，臟器功能逐漸衰退且合并多種基礎疾病，此類患者PCI 的預后不夠理想［1，2］。阿托伐他汀為臨床常見調脂藥，可減少外周血低密度脂蛋白膽固醇的分布與總膽固醇的合成量，進而有效預防心臟不良事件并調節血脂，提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，但臨床對于老年ACS 患者PCI 圍手術期阿托伐他汀的使用劑量存在爭議。現選取老年ACS 患者74 例，將不同劑量阿托伐他汀的應用效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象為本院心內科2020 年5月～2021年5月收治的老年ACS患者74例，納入標準：①與臨床ACS 診斷標準相符；②與PCI 治療指征相符，擇期手術；③年齡≥60 歲；④知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①他汀類藥物長期應用史；②合并嚴重肝腎臟器疾病；③合并自身免疫性疾病、感染性疾病及惡性腫瘤者；④合并慢性心力衰竭、心肌炎者；⑤近期手術史者。本研究經本院倫理委員會批準實施。將患者根據隨機抽簽法分成對照組(34 例)及觀察組(40 例)。對照組中，男21 例，女13 例；年齡60～85 歲，平均年齡(68.2±5.6)歲；疾病類型：不穩定型心絞痛10 例，非ST 段抬高型心肌梗死8 例，ST 段抬高型心肌梗死16 例。觀察組中，男24 例，女16 例；年齡60～87 歲，平均年齡(69.4±5.9)歲；疾病類型：不穩定型心絞痛13 例，非ST 段抬高型心肌梗死10 例，ST 段抬高型心肌梗死17 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取常規治療，包括抗血小板聚集藥物、PCI 及β 受體阻滯劑治療等，并結合患者合并癥給予降糖、降壓治療。對照組于PCI 圍術期給予20 mg/d 的阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg×7 s)，1 次/d，持續用藥7 d，但術前2 h 避免用藥。觀察組于PCI 圍術期給予80 mg/d 的阿托伐他汀，1 次/d，持續用藥7 d，且在PCI術前2 h 給予20 mg 阿托伐他汀。

1.3 觀察指標及判定標準 ①心血管事件：于術后1 個月電話隨訪，統計兩組住院期間及術后1 個月再發心肌梗死、心絞痛、心源性死亡及靶血管重建等心血管事件發生率；②血管內皮功能與炎癥指標：于術前及術后1 周取兩組外周靜脈血以檢測炎癥指標hs-CRP水平，使用乳膠增強免疫比濁法，正常值＜5 mg/L；血管內皮功能指標ET-1、NO 水平使用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法與硝酸還原酶比色法檢測。③統計兩組造影劑腎病發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血管內皮功能與炎癥指標比較 治療前，兩組hs-CRP、NO 及ET-1 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組hs-CRP、ET-1 水平較本組治療前降低，NO 水平較本組治療前升高，且觀察組hs-CRP、ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血管內皮功能與炎癥指標比較()

表1 兩組血管內皮功能與炎癥指標比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.2 兩組心血管事件與造影劑腎病發生率比較 對照組9 例發生心血管事件，其中3 例靶血管重建、4 例心絞痛、2 例再發心肌梗死，心血管事件發生率為26.5%；觀察組3 例發生心血管事件，其中2 例靶血管重建、1 例心絞痛，心血管事件發生率為7.5%；觀察組心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.868，P=0.027＜0.05)。觀察組造影劑腎病發生率為2.5%(1/40)，低于對照組的17.6%(6/34)，差異有統計學意義(χ2=4.923，P=0.026＜0.05)。

3 討論

ACS 發病機制為動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，ACS 患者體內多存在易損斑塊，相較于穩定斑塊，易損斑塊的組織因子與炎癥細胞水平更多。斑塊破碎密切關聯于肥大細胞與單核巨噬細胞分泌的蛋白酶將纖維帽消化，而后斑塊內T 淋巴細胞會將γ-干擾素合成后對平滑肌細胞間質膠原的分泌環節進行抑制，斑塊血流、大小與位置及動脈壁壓力會沖擊斑塊表面，心動過速、冠狀動脈壓力提升及血管痙攣等心室擴張或收縮過度會生成剪切力且造成血管破裂，因此交界于正常管壁的斑塊破裂［3］。PCI 治療可將ACS 梗死相關動脈快速有效開通，有顯著療效，但諸多研究發現PCI術后ACS 患者心肌組織水平并未恢復，即再通冠狀動脈但未實現心肌組織中再灌注，導致無復流現象，且有10%～40%的無癥狀心肌損傷發生風險［4-6］。因此臨床近年來開始使用他汀類藥物預處理PCI 術前的ACS 患者，以將圍術期心肌損害減少，將長期預后改善。

目前臨床已經肯定阿托伐他汀可將心血管事件發生風險降低并改善預后，作為降脂藥物可將肝臟對膽固醇的存儲與合成量減少，有效清除低密度脂蛋白，將血液粘度降低后使血管內壁斑塊有效溶解，將心肌供血量恢復后為心肌細胞提供保護；且該藥還可將血液中炎癥因子有效清除，將金屬蛋白酶生成量減少，避免其破壞粥樣斑塊以將斑塊的穩定性提升。研究稱，24 h內給予80 mg/d 的阿托伐他汀對PCI 圍術期ACS 患者的效果優于20 mg/d，更有利于減少不良心血管事件的發生風險［7，8］。本組結果表明，觀察組心血管事件發生率7.5%低于對照組的26.5%，差異有統計學意義(P＜0.05)，證實這一點。ACS 患者斑塊破裂數量較多，故而炎癥、血栓形成等標志物水平提高，如hs-CRP 為標志性炎癥因子。血管內皮細胞可對血管收縮與擴張予以有效調整進而防止形成血栓，而ET-1、NO 均由血管內皮細胞分泌，屬于重要物質對循環系統予以調節，若NO 水平降低會導致動脈粥樣硬化形成速度變快，ET-1 水平增加則會加快血管收縮，將心肌細胞缺氧缺血風險增加。本組研究結果還表明，治療后，兩組hs-CRP、ET-1 水平較本組治療前降低，NO 水平較本組治療前升高，且觀察組hs-CRP、ET-1 水平低于對照組，NO 水平高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明80 mg/d 相較于20 mg/d 更有利于改善ACS 患者機體炎癥狀態與血管內皮功能，可能關聯于負荷劑量阿托伐他汀可對類異戊二烯類化合物生成進行抑制，對內皮型NO 合成酶形成進行調節后升高NO水平，并對NO 滅活進行抑制，對患者心肌灌注予以有效改善，進而將ET-1 水平有效降低［9-11］。資料稱，PCI 圍術期老年ACS 患者造影劑腎病發生率為5%～27%［12］，而本研究中，觀察組造影劑腎病發生率為2.5%，低于對照組的17.6%，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明大劑量阿托伐他汀更有利于保護ACS患者的腎臟功能。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療PCI 圍術期老年ACS 患者的臨床療效顯著，可將血管內皮功能顯著改善并減輕炎癥狀態，還可將PCI 術后造影劑腎病發生風險降低，故而有推廣價值。