恩替卡韋聯合標準抗結核方案治療初治肺結核合并乙肝的臨床研究

彭 璇

(婁底市漣源市人民醫院，湖南 婁底 417100)

肺結核、乙肝兩種疾病均對機體健康損害大，一般兩種疾病獨立存在，但也有少數患者同時患有肺結核和乙肝，二者一旦合并發作，會大大增加治療難度，特別是抗結核治療會在一定程度損壞肝功能，這可能加重乙肝病情，故如何安全且有效地治療肺結核合并乙肝成為當代醫師探究的重點問題。我院針對初治肺結核合并乙肝患者嘗試予以標準抗結核方案聯合恩替卡韋治療，并將進行標準抗結核方案聯合常規保肝治療的患者進行單中心對照，現將治療結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的75例初治肺結核合并乙肝患者為研究對象，以治療所用方案分組：對照組中，男性18例，女性12例，年齡23～64歲，平均(43.6±20.2)歲；實驗組中，男性21例，女性14例，年齡24～65歲，平均(44.5±20.1)歲。兩組基線資料無顯著性差異(P>0.05)。

納入標準：①肺結核符合《肺結核基層診療指南(2018年)》中相關診斷標準；②乙肝符合《新編肝病診療指南》中相關診斷標準；③肺結核檢查經影像學、病原學等檢查確診；④乙肝經生化學、病毒學、血清免疫學等檢查確診；⑤知情同意。

排除標準：①合并甲型肝炎、丙型肝炎等其他類型肝炎；②合并肝硬化、肝癌等疾??；③合并心、腎、腦等其他重要器官功能性疾病；④合并肺外結核；⑤合并嚴重心腦血管疾病。

1.2 方法

對照組：予以標準抗結核方案治療，具體流程如下：①強化期：予以0.3g/次異煙肼(國藥準字H33621636，規格：0.1g，杭州民生藥業有限公司生產)口服，日1次；予以0.45g/次利福平(國藥準字H33022466，規格：0.15g，杭州民生藥業有限公司生產)口服，每周2次；予以0.75g/次乙胺丁醇(國藥準字H33021602，規格：0.25g，杭州民生藥業有限公司生產)口服，日1次；予以0.75g/次吡嗪酰胺(國藥準字H21022354，規格：0.25g，沈陽紅旗制藥有限公司生產)口服，日2次。所有藥物均持續口服2個月。②鞏固期：口服0.3g/次異煙肼，日1次；口服0.45g/次利福平，日1次。維持治療4個月。同時，予以患者保肝治療，即予以0.4g/次還原性谷胱甘肽(國藥準字H20050667，規格：0.1g，重慶藥友制藥有限責任公司生產)口服，日3次，持續6個月。

實驗組：在進行標準抗結核方案(方法同對照組)治療的同時，予以患者0.5mg/次恩替卡韋(國藥準字H20110172，規格：0.5mg，福建廣生堂藥業股份有限公司生產)口服，日1次，持續用藥6個月。

1.3 觀察指標

①肺結核療效觀察：治療6個月后，參照中華醫學會結核病分會制定的相關標準對兩組治療效果進行評估分為：臨床控制、基本控制、未控制?？偪刂坡?臨床控制率+基本控制率。

②乙肝療效觀察：參照《全國病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型肝炎療效評定標準評估兩組治療效果：顯效、有效、無效。總有效率=顯效率+有效率。

③肝功能觀察：抽取患者空腹肘靜脈血5mL，離心，取上清液，采用全自動生化分析儀對ALT(谷丙轉氨酶)、ALP(堿性磷酸酶)、AST(谷草轉氨酶)、GGT(谷氨酰轉肽酶)、TBiL(血清總膽紅素)進行檢測。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組肺結核治療效果觀察

對照組肺結核總控制率為70.00%，與實驗組91.43%比較，差異具備統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組乙肝治療效果觀察

對照組乙肝治療總有效率為80.00%，與實驗組97.14%比較，差異具備統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組肝功能損害情況觀察

治療前，兩組肝功能指標水平接近(P>0.05)；治療后，兩組ALT、ALP、AST、GGT、TBiL水平均上升，對照組各指標上升程度明顯較實驗組大(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標水平對比

3 討論

肺結核、乙肝均為我國常見傳染病，由于我國人口基數大，結核桿菌、乙型肝炎病毒在我國持續性流行，加之我國傳染病防控管理仍面臨諸多挑戰，導致肺結核合并乙肝發生率不斷上升，并已經發展成為社會重大公共衛生問題。目前，臨床將2HRZE/4HR方案作為初治肺結核的常用手段，即聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等藥物進行化療，這些藥物對靜止或繁殖期、細胞內外結核菌均具有較強的滅殺作用，其抗結核效果已被大量報道證實[1]。然而，該治療方案引起的肝臟毒性反應不容小覷，特別是對合并有乙肝的肺結核患者，可引起藥物性肝損傷，甚至毒性反應劇烈，引起急性肝衰竭或肝壞死。這主要是因為：抗結核藥物及產生的代謝物會降低線粒體功能，引起線粒體膜脂質過氧化，增加細胞內鈣離子濃度，促使細胞變性壞死；乙肝引起的炎癥反應會削弱肝臟解毒功能，抗結核藥物會蓄積于肝臟內，增加自由基生成，從而加劇肝損傷。因此，如何平衡抗結核效果與保護肝臟成為臨床治療肺結核合并乙肝的棘手問題。

通過研究發現，在抗結核治療的同時，予以抗病毒核苷類藥物治療，可維護肝功能的穩定性，保證抗結核治療能順利進行[2]。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，可抑制乙肝病毒多聚酶活性，從而阻斷前基因組mRNA逆轉錄副鏈及HBV-DNA正鏈形成，發揮抗病毒功能[3]。此外，該藥能清除肝臟內沉積的膠原纖維，改善局部微循環，為肝細胞再生創造有利條件，這是改善肝功能的關鍵。本次研究結果顯示，實驗組治療后各項肝功能指標水平均明顯較對照組低，與上述研究結論相符。對比兩組治療效果，實驗組治療后肺結核總控制率及乙肝總有效率均明顯較對照組高。分析其原因認為：一方面，恩替卡韋具有強效抗病毒作用，能快速抑制乙肝病毒復制，控制肝細胞炎癥，延緩乙肝病程；另一方面，恩替卡韋有利于維護肝功能，可提高患者對抗結核藥物的耐受能力，這更利于藥效發揮。

綜上，恩替卡韋+標準抗結核方案在初治肺結核合并乙肝治療中療效確切，且對肝功能損害小，安全性高，值得借鑒。