培美曲塞二鈉聯合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌對疾病控制率的影響研究

王麗莉

(江蘇省漣水縣人民醫院，江蘇 漣水 223400)

非小細胞肺癌屬于臨床高發惡性腫瘤，非小細胞肺癌的篩查、診斷及治療一直是臨床高度重視的研究課題[1]。依據組織病理學可經非小細胞肺癌，患者多出現發熱、胸悶等癥狀，缺乏典型癥狀，隨著病情進展發展至晚期，死亡率高[2]。目前臨床對晚期非鱗非小細胞肺癌采取培美曲塞二鈉治療，但單藥應用效果有限，需聯合其他藥物強化抑制腫瘤生長效果[3]。順鉑作為常見抗腫瘤藥物，與培美曲塞二鈉聯合用藥的效果與安全性還需進一步研究。為此，本研究旨在對培美曲塞二鈉聯合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌對疾病控制率的影響進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2018年6月-2020年6月期間收治的晚期非鱗非小細胞肺癌60例作為資料，隨機分組各30例。對照組男性18例，女性12例，年齡45～75歲，平均年齡(58.11±4.04)歲，TNM分期：ⅢC期20例，Ⅳ期10例；觀察組男性16例，女性14例，年齡44～75歲，平均年齡(58.08±4.09)歲，TNM分期：ⅢC期21例，Ⅳ期9例；兩組基本資料比較無統計學意義，P>0.05。本試驗以醫院倫理委員會批準。

納入標準[4]：ⅢC/Ⅳ期；預計生存期>3個月；血常規和心電圖均在正常范圍內；知情同意。

排除標準：合并嚴重心、肝、腎等疾病患者；合并免疫系統疾病患者；精神異常患者；急慢性感染性疾病患者。

1.2 治療方法

1.2.1對照組

用藥周期21d/療程，用藥前1周給予維生素B12肌注，21d/次，每次1000μg，用藥前5d開始葉酸口服，每次400μg，直至療程結束；d1-d3給予地塞米松口服，每天2次，每次2mg；d1靜脈滴注培美曲塞二鈉，21d/次，每次500mg/m2。連續4個療程。

1.2.2觀察組

上述對照組治療方案基礎上，d1-d3增加順鉑靜脈滴注，每天1次，每次30mg/m2。連續4個療程。

1.3 觀察指標

完全緩解為病變吸收，消失，至少4周；部分緩解為病灶面積縮小至少30%，至少4周；穩定為病灶面積縮小不足30%或增大不足20%；進展為瘤體增大至少20%，或新病灶出現。臨床有效率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=臨床有效率+穩定率。觀察毒副反應發生情況，包含中性粒細胞減少、骨髓抑制、疲乏無力、消化道反應等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組有效率及控制率比較

分析表1可知，觀察組臨床有效率高于對照組，疾病控制率顯著高于對照組，P<0.05。

表1 兩組治療效果比較(%)

2.2 兩組毒副反應率比較

分析表2可知，觀察組中性粒細胞減少16.67%、骨髓抑制6.67%、疲乏無力26.67%、消化道反應40.00%與對照組20.00%、3.33%、33.33%、36.67%均比較無統計學意義，P>0.05。

表2 兩組毒副反應率比較 [n(%)]

3 討論

肺癌多發生在支氣管黏膜上皮細胞[5]。非鱗非小細胞肺癌早期確診可行手術根除治療，但若發展至晚期則采取化療方案殺滅腫瘤細胞，延緩生存時間[6]。培美曲塞二鈉在非鱗非小細胞肺癌治療中應用普遍，其作為至少4周，核心為吡咯嘧啶基團，服用后轉化為多谷氨酸形式，破壞細胞內葉酸依賴性的代謝，抑制腫瘤生長。但需注意，該藥物多劑量過大可能導致甚至生育能力下降，睪丸萎縮，需合理控制劑量。由于鱗癌患者熊苷酸合成酶基本蛋白表達高，易對培美曲塞二鈉產生耐藥性，因此該藥物更適用于非鱗非小細胞肺癌患者治療中[7-8]。為進一步提高治療療效，部分研究認為培美曲塞與順鉑聯合有協同作用，后者具有廣譜抗癌性，聯合應用無交叉耐藥性，強化抗癌效果，進一步控制癌細胞擴散。順鉑可與DNA鏈交叉連接，可破壞DNA復制和轉錄，具有乏氧細胞有效、作用性強特征，但其也具有生殖毒性。上述兩種藥物均易引起不良反應，主要導致白細胞減少、貧血、血小板減少等，可通過補液葉酸、維生素B12及地塞米松降低藥物毒性，預防不良反應。本次研究結果提示行培美曲塞二鈉聯合順鉑治療方案可提高治療效果，有效穩定殺滅腫瘤細胞，而且聯合用藥的安全性高，預防加重不良反應，屬于可靠的用藥方案。

綜上所述，針對晚期非鱗非小細胞肺癌患者在培美曲塞二鈉基礎上增加順鉑可強化抗癌效果，破壞癌細胞復制，控制癌細胞擴散，控制疾病進展，值得推廣。