自身免疫性肝病和病毒性肝炎患者血清中抗肝抗體檢測的臨床意義

王 娜 劉 淼 花艷艷

（大連市公共衛(wèi)生臨床中心（大連市第六人民醫(yī)院），遼寧 大連 116031)

自身免疫性肝?。╝utoimmune liver diseases，ALDS）是由于肝組織免疫損傷所致的疾病，主要是因存在自身抗體損傷肝臟，使肝臟出現(xiàn)炎性反應[1-3]。從組織病理學特點、臨床表現(xiàn)等角度可將其分為原發(fā)性硬化性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎。ALDS患者的臨床主要表現(xiàn)為外周血出現(xiàn)自身抗體或致敏RT淋巴細胞，組織學改變。該疾病可在青少年及老年群體中發(fā)病，且女性發(fā)病率較高，有一定的遺傳性。ALDS主要以肝細胞實質(zhì)損害為主，使血清肝細胞炎癥升高的自身免疫性肝炎（auto immune hepatitis，AIH），以膽管病變?yōu)橹?、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）與原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）及這3種疾病中任何二者之間的重疊綜合征。一般來說通過檢測ALDS患者的血清可檢測出與肝臟疾病相關的自身免疫性抗體[4-6]。病毒性肝炎是由于病毒入侵機體，機體對病毒的免疫應答進而導致肝細胞損傷[7-8]。由于ALDS患者伴有肝功能異常的表現(xiàn)，因此臨床易將其誤診為病毒性肝炎[9-10]。因此本研究通過檢測ALDS和病毒性肝炎患者血清中的抗肝抗體，旨在為臨床診斷和鑒別提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院收治的110例ALDS和350例病毒性肝炎患者的血清標本，入選時間2016年3月至2019年3月；選取同期我院健康體檢者40名作為健康對照組。110例ALDS患者中，男性56例，女性54例；年齡23～75歲，平均年齡（49.16±6.25）歲；AIH 35例，PBC 70例，PSC 5例。350例病毒性肝炎患者中，男性179例，女性171例；年齡23～74歲，平均年齡（47.27±6.14）歲；慢性丙型肝炎（CHC）127例，慢性乙型肝炎（CHB）185例，病毒性肝炎后肝癌（HCC）38例。40名健康對照組中，男22名，女18名；年齡23～76歲，平均年齡（45.89±6.36）歲。3組上述資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），因此可進行后續(xù)研究。納入標準：符合美國風濕病學會（American College of Rheumatology，ACR）分類標準；病歷資料均完善；均簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、肝、腎功能異常者；酒精性肝病、藥物性肝病者；中途退出研究者。

1.2 方法 運用德國歐蒙公司試劑，采用免疫印跡法檢測所有研究對象血清中的抗肝自身抗體，包括中線粒體抗體（AMA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）、線粒體抗體（AMA）、抗肝腎微粒體I型（LKM-1）、抗線粒體抗體亞型—丙酮酸脫氫酸合物（AMA-2）以及抗肝細胞溶質(zhì)抗原I型抗體（LC-1）。陽性判定標準：根據(jù)歐蒙公司提供的陽性條帶位置標準圖判定膜條上的陽性結(jié)果。采用HITACH7600-110全自動生化分析儀檢測患者血清中的堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等肝功能指標以及免疫球蛋白（IgG）。在控制范圍內(nèi)進行質(zhì)控品測試。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組自身抗體陽性檢出率比較 在抗肝抗體檢測中，ALDS組的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的陽性檢出率均明顯高于病毒性肝炎組，且3組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組自身抗體陽性檢出率比較[n（%）]

2.2 3組的肝功能指標檢測結(jié)果比較 在肝功能檢測中，ALDS組的ALP、AST、ALT以及GGT等指標均明顯高于病毒性肝病組及健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但IgG與病毒性肝病組及健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 3組的肝功能指標檢測結(jié)果（）

表2 3組的肝功能指標檢測結(jié)果（）

注：與病毒性肝炎組相比，act=75.335，28.485，20.621，56.644，9.186，abP＜0.01；與健康對照組相比，act=43.039，25.174，18.157，22.675，2.406，acP＜0.05。

2.3 3組的自身抗體檢測結(jié)果比較 在肝病自身抗體檢測中，AIH組的SMA陽性率明顯高于PBC組，但AMA陽性率顯著低于PBC組（P＜0.05）。見表3。

表3 3組的自身抗體檢測結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

近年來，ALDS的發(fā)病率有所提高，主要是與實驗室在對該疾病抗體檢測普及有關。隨著臨床醫(yī)師對該病發(fā)病機制及治療的認知有顯著提升，可為患者提供有效的診斷與治療方法，明確肝功能異常原因，提高治療效果。本研究多數(shù)患者出現(xiàn)肝功能異常，很難明確疾病發(fā)生原因，通過自身抗體檢查確診。當前，臨床對于ALDS的發(fā)病機制尚無明確的認識[11-12]。相關報道指出，ALDS的免疫因素與病毒性肝炎的發(fā)病機制之間有密切的相關性[13-14]。機體一旦遭受病毒感染將會誘導和激發(fā)其自身免疫致其紊亂，引起肝功能損傷，臨床極易將二者相混淆[15-16]。因此，通過檢驗ALDS和病毒性肝病患者自身抗體和肝功能指標對疾病的診斷和鑒別有重要意義[17-18]。

病毒性肝炎疾病患者主要是受到感染所致，同時伴有自身免疫疾病，免疫耐受機制失衡與淋巴細胞增殖異常相關的肝外體征也經(jīng)常出現(xiàn)。臨床主要以激素治療方法為主，常采用干擾素藥物治療，是臨床治療的首選藥物，但引發(fā)自身免疫性疾病的風險較高，若患者自身抗體滴度相對較高，應禁止使用此藥物。因此，檢測自身抗體可起到早期診斷的效果，同時還可起到有效的預防作用，可為后期制訂治療方案提供參考[19-21]。本研究結(jié)果顯示，在抗肝抗體檢測中，ALDS組的AMA、SMA、SLA/LP、AMA、LKM-1、AMA-2以及LC-1的陽性檢出率均明顯高于病毒性肝炎組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明病毒性肝炎患者中抗肝抗原抗體的陽性檢出率比ALDS患者較低，提示抗肝抗原抗體主要存在于自身免疫性患者中，由于ALDS早期的臨床癥狀與病毒性肝炎癥狀極為相似，因此可為早期發(fā)現(xiàn)和臨床診斷肝損傷疾病提供可靠依據(jù)[22-23]。本研究還發(fā)現(xiàn)，在肝病自身抗體檢測中，AIH組的SMA陽性率明顯高于PBC組，但AMA陽性率顯著低于PBC組（P＜0.05），表明自身抗體在ALDS間并不是獨立存在的，因此對于自身抗體陽性患者可結(jié)合不同自身抗體顯示的結(jié)果對ALDS進行更加具體和準確的診斷[24-26]。另外，在肝功能檢測中，ALDS組的ALP、AST、ALT以及GGT指標均明顯高于病毒性肝病組及健康對照組（P＜0.05），考慮主要是由于ALDS是一類以肝臟為靶向器官的自身免疫性疾病，因此多數(shù)患者會出現(xiàn)肝功能生化指標異常的表現(xiàn)，故臨床可將肝功能指標作為一種輔助鑒別與診斷疾病的重要指標[27-29]。

綜上所述，抗肝抗體的檢測對ALDS與病毒性肝炎的診斷及鑒別診斷具有重要的臨床意義。