眼眶淚腺淋巴上皮癌1例

王玉川，李靜，林錦鏞

(天津醫科大學眼科臨床學院,天津市眼科醫院，天津市眼科學與視覺科學重點實驗室,天津市眼科研究所，天津 300020)

眼眶淚腺淋巴上皮癌是一種非常少見的未分化癌，其突出的病理學特征是伴有明顯的非腫瘤性淋巴細胞、漿細胞浸潤。本文回顧性分析了1例眼眶淚腺淋巴上皮癌，探討其臨床病理學特征。

1 臨床資料

患者女，46歲，因左眼瞼反復紅腫10個月，眼球突出逐漸加重和視力下降，于2007年10月9日來天津市眼科醫院治療。患者10個月前發現左眼上眼瞼紅腫，在當地醫院診斷為眼瞼皮膚過敏，治療半年無好轉(具體治療不詳)。1個月前左眼瞼腫脹加重、眼球突出和視力下降，在當地醫院經眼眶計算機斷層掃描(computed tomography，CT)檢查，顯示眼眶外上方淚腺區橢圓形占位性病變，眶骨壁完整無破壞。磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查顯示病變區T1權重像(T1-weighted imaging，T1WI)為中低信號，T2權重像(T2-weighted imaging，T2WI)為中高信號。當地醫院結合眼瞼紅腫、結膜充血的臨床表現，診斷為左眼眶內炎性假瘤，淚腺炎型，并給予頭孢呋辛鈉、地塞米松、丁胺卡那霉素等相關藥物治療。因治療效果不佳，眼球突出逐漸加重，視力明顯下降，轉來天津市眼科醫院治療。

1.1 臨床檢查

患者全身情況尚可，未見其他病變。眼部檢查：右眼視力1.0，外眼和眼底檢查未見異常；左眼視力指數/20 cm，眼球突出并向鼻下方移位，眼球突出度9 mm，眼球上轉不能，內、外、下轉受限嚴重，眼球運動受限，上眼瞼高度紅腫且有壓痛，瞼裂閉合不全，結膜高度充血水腫，角膜上皮有點片狀灰白色混濁，虹膜正常，瞳孔反射(+)，晶狀體透明，眼底窺不清。左眼眶外上緣可觸及質地較硬的腫物、約呈2 cm×3 cm，邊界不清，有壓痛；眶壓(++) (圖1)。彩色超聲波檢查顯示左眼眶外上方占位性病變，約呈3.08 cm×1.81 cm，形態不規則，邊界不清晰，內回聲不均勻，有豐富血流信號，眼球壁受壓明顯。復查眼眶CT，顯示左眼眶淚腺增大，眼眶內不規則團塊影，邊界欠清，內部密度不均，增強后可見均勻強化，鄰近外側眶骨壁有蟲蝕狀缺損，眼球受壓(圖2)。當地MRI顯示，眶外上淚腺區橢圓形占位，T1WI為中低信號，T2WI為中高信號(圖3)。結合患者的臨床表現和天津市眼科醫院CT檢查結果，考慮為左眼眶部淚腺區占位性病變，不能排除惡性腫瘤。2007年10月12日，患者于全身麻醉下行左眼眶腫物切除術。術中發現眼眶上方充滿灰白色腫物，無明顯包膜，并侵及提上瞼肌和眶上神經。

圖3 MRI圖像顯示左眼眶外上方腫物，T1中低信號，T2中高信號Figure 3 MRI showing mass with iso/hypo-intensity on T1WI,and iso/hyper-intensity on T2WI in the superotemporal aspect of the orbit

1.2 病理檢查

送檢腫物呈碎塊狀，堆積面積呈4 cm×4 cm×1.7 cm，灰黃色。鏡下腫瘤細胞排列成島狀、片塊狀或條索狀，瘤細胞間有大量分化成熟的淋巴細胞和漿細胞浸潤。腫瘤細胞體積較大、多邊形或梭形、細胞界限清楚或不清楚，細胞質嗜酸，胞核呈橢圓形，核染色質較淡，有明顯的核仁。瘤細胞有明顯的異型性，可見較多的病理性核分裂像(圖4)。腫瘤細胞侵及眼外肌纖維。部分區域可見殘留的淚腺組織，腺泡上皮基本正常，腺泡間有較多的分化成熟的淋巴細胞和漿細胞浸潤，未見到良性上皮細胞島狀增生。免疫組織化學染色結果顯示：腫瘤細胞細胞角蛋白AE1/AE3和上皮膜抗原(epithelial membrane antigen，EMA)呈陽性表達，增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)陽性細胞>50%，細胞增殖抗原Ki67陽性細胞>30% (圖5)；腫瘤間質中的淋巴細胞分別對白細胞分化抗原3(cluster of differentiation 3，CD 3)或白細胞分化抗原20(cluster of differentiation 20，CD20)呈陽性表達。病理診斷：左眼眶部淚腺淋巴上皮癌。2014年6月對患者進行電話隨訪，患者術后在當地醫院接受了進一步放射治療(以下簡稱放療)和化學治療(以下簡稱化療)(放療方案不詳；化療藥物為長春新堿、環磷酰胺和卡鉑，具體劑量不詳)，目前除左側頜下淋巴結腫大外，無眼眶內腫物復發或其他全身病變。

圖4 淚腺淋巴上皮癌的組織病理學特征(HE染色)Figure 4 Histopathological characteristics of lymphoepithelial carcinoma of orbital lacrimal gland (HE staining)

圖5 淚腺淋巴上皮癌的免疫組織化學特征(免疫組織化學染色) Figure 5 Immunohistochemical characteristics of lymphoepithelial carcinoma of orbital lacrimal gland (immunohistochemistry staining)

2 討論

淋巴上皮癌是一種伴明顯的非腫瘤性淋巴漿細胞浸潤的未分化癌，非常少見。本病主要發生于腮腺、頜下腺和小唾液腺，約占涎腺腫瘤的0.3%～0.4%，有顯著的人種和地理分布特點。本病曾被稱為惡性淋巴上皮病變、淋巴上皮瘤樣癌等，WHO頭頸部腫瘤分類第3版正式統一命名為淋巴上皮癌[1]。眼眶淚腺部淋巴上皮癌的病例報道極其罕見，文獻[2-3]中僅查到2例。另外有2例報道分別發生于淚囊和鼻淚管部位[4-5]。淋巴上皮癌的病因還不十分明確，近年來發現，大多數涎腺淋巴上皮癌病程較短，臨床上無眼干、口干和類風濕性關節炎等自身免疫性疾病，腫瘤中也未發現良性淋巴上皮病變成分，因此多數學者認為其屬于原發性腫瘤，來自于涎腺導管上皮的惡變，部分病例與Epstein-Barr (EB)病毒感染有關[1,6]。本例患者病程僅10個月，單眼發病，無眼干、口干、唾液腺腫大或自身免疫性疾病病史，病理檢查腫瘤中未見到良性上皮肌上皮島狀增生，因此考慮本例淋巴上皮癌屬于原發性腫瘤。

本例患者為中年女性、有近10個月的病史，最初表現為左眼上瞼紅腫和眶部淚腺區腫物，當地醫院臨床診斷為左眼瞼皮膚過敏性炎癥和左眼眶非特異性淚腺炎，并采用了相關的藥物治療，但治療效果不佳，病情逐漸加重，并伴有眼球突出和明顯的視力下降。患者轉診到天津市眼科醫院后，結合當地醫院的影像學檢查結果，臨床表現與淚腺炎型炎性假瘤十分類似，但復查眼眶CT顯示左眼眶外側骨壁有蟲蝕狀缺損，因而考慮不能排除眼眶惡性腫瘤性病變。手術標本的病理學檢查證實為淚腺淋巴上皮癌。本病例提示：淚腺淋巴上皮癌可表現有眼眶炎性假瘤或非特異性淚腺炎的臨床體征；相關的藥物治療無明顯效果時應考慮到淚腺腫瘤的可能性；淚腺淋巴上皮癌病程發展較快，后期可引起眼眶骨壁的破壞。患者眼瞼紅腫和壓痛的臨床表現可能與腫瘤細胞間存在大量淋巴細胞、漿細胞浸潤和淚腺組織的炎癥有關。

本例腫瘤主要特征為：1)臨床表現為上眼瞼皮膚紅腫和淚腺區腫物，對相應的抗炎和皮質類固醇激素治療效果不佳；2)腫瘤位于眼眶上方，邊界不清，無明顯包膜，侵及提上瞼肌、眶上神經和眶外側骨壁；3)病理學形態與涎腺淋巴上皮癌的特點一致，腫瘤細胞呈多邊形或梭形，排列成片塊狀和小島狀，瘤細胞巢之間有大量分化成熟的淋巴細胞和漿細胞浸潤，腫瘤細胞對AE1/AE3和EMA呈陽性表達。患者術后在外院做了化療和局部放療，至今已有6.5年，目前除左側頜下淋巴結腫大外，眶內腫瘤無復發，無明顯其他疾病和遠處轉移性病灶。左側頜下淋巴結腫大可能是腫瘤局部轉移的表現，但未經病理學檢查證實。有關涎腺淋巴上皮癌的文獻[7-10]指出，本瘤主要是采用手術徹底切除，術后輔以放療有較好的效果。淋巴上皮癌多呈局部浸潤性生長，容易向區域淋巴結轉移，遠處轉移主要是肺、肝和骨組織。淚腺淋巴上皮癌非常罕見，臨床上應當了解本瘤的特征，注意和淚腺多形性腺瘤、眶內炎性假瘤、淋巴上皮病變和其他淚腺原發性癌等鑒別。

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