匹多莫德聯合維生素AD治療小兒反復呼吸道感染的效果觀察

徐莎

反復呼吸道感染是兒科的常見病，是指患兒因各種原因導致的1年內呼吸道感染頻繁發生，并超過一定范圍的呼吸道感染疾病，多發病于2～6歲的兒童，嚴重者每月發病1次，甚至每周發病1次，對患兒的健康成長造成嚴重不良影響[1-2]。隨著人們生活環境、全球氣候等的變化，小兒反復呼吸道感染的發病率也明顯提升，目前臨床治療中以改善患兒的臨床癥狀，減少發病頻率和次數為主要目標。關于本病的病因病機尚未完全闡明，但免疫功能紊亂是主要病因之一，因而免疫治療是小兒反復呼吸道感染的有效治療方法[3]。臨床研究證實，維生素A、D缺乏會阻止呼吸道上皮細胞的分化，進而影響呼吸道黏膜上皮細胞的生長、阻止修復，降低機體防御力和抵抗力，且維生素A、D與T細胞、B細胞的活化、功能密切相關[4]，因此不少學者提出將維生素A、D用于小兒反復呼吸道感染治療中。本文基于此探索匹多莫德與維生素A、D聯合應用的治療效果，現總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年2月至2019年8月我院兒科診治的反復呼吸道感染患兒195例為研究對象，按隨機數字表法分為匹多莫德組、維生素AD組和聯合用藥組各65例。3組患兒性別、年齡、病程、呼吸道感染情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 診斷標準 參照1987年中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的《反復呼吸道感染診斷參考標準》中反復呼吸道感染的診斷標準[5]。

1.3 納入標準 (1)符合反復呼吸道感染的診斷標準；(2)年齡3～12歲，性別不限；(3)3～5歲患兒上、下呼吸道感染次數分別≥6次/年、2次/年，6～12歲患兒上、下呼吸道感染次數分別≥5次/年、2次/年；(4)患兒家屬知情同意，且本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.4 排除標準 (1)合并先天性免疫缺陷、先天性心臟病、哮喘、其他系統原發病者；(2)近2周內應用過糖皮質激素、免疫制劑、維生素AD者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)臨床資料不完整者。

1.5 治療方法 本研究195例患兒確診后均給予常規對癥支持治療，包括退熱、化痰止咳、營養支持、抗感染等，在此基礎上，匹多莫德組患兒給予匹多莫德口服液(江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠)口服，急性期每次0.4 g，每日2次，持續治療2周后改為每日1次預防治療，共用藥8周。維生素AD組患兒給予維生素AD滴劑(青島雙鯨藥業股份有限公司)口服，每次1粒，每日1次，連續服藥8周。聯合用藥組患兒給予匹多莫德+維生素AD滴劑治療，用藥方法、療程與匹多莫德組、維生素AD組相同。

1.6 觀察指標 (1)治療總有效率；(2)臨床癥狀緩解時間：退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、扁桃體腫大消退時間；(3)免疫功能指標：治療前、治療后采集空腹靜脈血，進行血清免疫球蛋白的檢測，包括IgA、IgG、IgM；(4)安全性指標：用藥治療期間不良反應發生情況，包括口干、惡心嘔吐、便秘等；(5)隨訪指標：隨訪觀察1年，統計三組上呼吸道感染和下呼吸道感染的平均復發次數。

1.7 療效判定標準 (1)痊愈：隨訪觀察6個月內無復發；(2)顯效：隨訪觀察3個月內無復發；(3)有效：隨訪觀察1個月內無復發；(4)無效：隨訪觀察1個月內出現復發。

2 結果

2.1 3組臨床總有效率比較 見表1。

表1 3組臨床總有效率比較[n(%)]

表1結果表明，3組臨床總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。聯合用藥組總有效率顯著高于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統計學意義(P<0.017)，匹多莫德組與維生素AD組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.017)。

2.2 3組臨床癥狀緩解時間比較 見表2。

表2 3組臨床癥狀緩解時間比較

表2結果表明，3組臨床癥狀緩解時間比較差異有統計學意義(P<0.05)。聯合用藥組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、扁桃體腫大消退時間均顯著短于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 3組免疫球蛋白水平比較 見表3。

表3 3組治療前后免疫球蛋白水平比較

表3結果表明，治療后3組患兒的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后3組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；聯合用藥組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平高于匹多莫德組和維生素AD組，差異有統計學意義(P<0.05)；匹多莫德組和維生素AD組血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 3組不良反應發生率比較 見表4。用藥治療期間組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，3組均未發生嚴重不良反應，未影響治療療程。

表4 3組不良反應發生率比較[n(%)]

2.5 3組隨訪1年的平均復發次數比較 見表5。

表5 3組隨訪1年復發次數比較次/年)

表5結果表明，隨訪觀察1年，3組上、下呼吸道感染復發次數比較差異有統計學意義(P<0.05)；聯合用藥組上、下呼吸道感染復發次數均低于匹多莫德組與維生素AD組，差異有統計學意義(P<0.05)；匹多莫德組與維生素AD組上、下呼吸道感染復發次數比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

呼吸道感染是兒科的多發病，居兒科門診各種疾病發病的首位，而反復呼吸道感染占小兒呼吸道感染的30%左右，其發病機制復雜，病情易反復發作，病程長，治療難度大，嚴重影響兒童的健康成長發育，是兒科臨床醫務工作者的一個重要研究課題。

近年來的研究指出，維生素A、D與小兒反復呼吸道感染的發病密切相關。張方方等[6]研究認為維生素A缺乏與小兒反復呼吸道感染密切相關，及時給予維生素A治療能增強機體免疫力，預防病情反復發作。李楠等[7]認為維生素A、D水平與小兒肺炎后反復呼吸道感染發病密切相關。維生素A、D是人體所必需的兩類脂溶性維生素。(1)維生素A是視網膜色素衍生物，主要作用是維持人體正常的視覺功能、促進免疫球蛋白合成、維持骨骼的生長發育。在呼吸道方面，維生素A是生長性的維生素，其能參與糖蛋白的合成，維持細胞膜的正常，保持呼吸道黏膜的正常功能[8]。當機體內的維生素A不足時，可在糖基轉移酶的作用下阻礙糖蛋白的合成，使得呼吸道上皮黏膜基底層變厚，張力原纖維合成增多，進而導致表皮細胞變形、干燥、角質化等，導致呼吸道黏膜的屏障功能降低。對于免疫系統方面，維生素A缺乏時會直接影響免疫球蛋白的合成，導致機體免疫功能降低。(2)維生素D的主要功能是維持、參與骨健康、鈣磷代謝，是調節機體鈣平衡的脂溶性維生素[9]。在人體內，當維生素D缺乏時，會使得血鈣磷的代謝失衡，血鈣下降，導致骨軟化癥、佝僂癥等，導致免疫力下降，易反復感染。

本研究結果顯示，匹多莫德組與維生素AD組患兒的總有效率、免疫球蛋白水平等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；但聯合用藥組的總有效率明顯高于匹多莫德組和維生素AD組，且臨床癥狀緩解時間均短于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)；治療后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)，說明維生素A、D與匹多莫德的聯合應用有助于促進反復呼吸道感染患兒免疫功能的改善，增強機體的呼吸道黏膜對病原微生物的防御功能，促進臨床癥狀緩解，促進患兒早日康復。本結果顯示3組不良反應發生率差異不明顯，隨訪1年，聯合用藥組上、下呼吸道感染復發次數均低于匹多莫德組和維生素AD組(P<0.05)，說明匹多莫德配合維生素AD滴劑有助于預防疾病的反復發作，降低呼吸道感染的發作頻率，促進患兒健康成長。匹多莫德是一種化學免疫調節劑，其是高純度的二肽，能刺激機體的免疫應答，從而增強免疫細胞活性，加快淋巴細胞分化速度，增強中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬力，增強機體免疫功能[10-11]。維生素AD滴劑能補充兒童生長發育所需的營養物質，增強免疫力。將維生素A、D與匹多莫德聯合應用則能產生協同效應，強化治療效果，增強機體免疫力。

綜上所述，匹多莫德聯合維生素AD滴劑治療小兒反復呼吸道感染效果確切，有助于促進患兒臨床癥狀緩解，改善機體免疫功能，促進患兒早日康復，且能預防疾病的反復發作，降低發作頻率，值得推廣。