人參皂苷對橋本甲狀腺炎患者自身抗體及IL-17的影響

黃琦 陳頡

橋本甲狀腺炎（HT）是臨床常見的器官特異性自身免疫性疾病，本質是甲狀腺炎癥性損傷導致甲狀腺球蛋白和過氧化物酶持續暴露，誘導機體產生甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），進一步引發病理性免疫損傷導致甲狀腺功能減退。橋本甲狀腺炎一般無法自愈，患者至中晚期常需終身服用甲狀腺素。近年來，IL-17 被認為是甲狀腺自身免疫病發病的重要因素［1］，研究表明，人參皂苷對于包括橋本甲狀腺炎在內的多種自身免疫性疾病具有一定療效。本文探討人參皂苷對橋本甲狀腺炎的療效及IL-17 的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年12 月到2019 年12 月本院收治的HT 患者60 例。（1）西醫診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》［2］：①甲狀腺組織呈彌漫而堅硬的腫大；②TgAb 和TPOAb 陽性或滴度高于參考值；③甲狀腺病理組織學具有HT 所見；同時具備以上3 項標準或具備①、②或①、③即可確診。（2）中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］，經臨床辨證，證屬氣陰兩虛型：主癥包括：①甲狀腺組織質地堅韌，呈彌漫性腫大；②口燥咽干；③倦怠乏力；④食少納呆。次癥包括：①形體消瘦；②五心煩熱；③大便溏便秘；④面色萎黃。舌脈：舌紅，少苔，脈沉細。證型確定需要具備主癥3 項加次癥2 項，或具備主癥2 項和次癥3 項，結合舌苔和脈象即可診斷。（3）納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡18～75 歲，性別不限；③自愿參與。（4）排除標準：①Graves 甲亢、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺癌、橋本甲狀腺炎伴有甲狀腺功能亢進者等；②服用糖皮質激素及非甾體抗炎藥物；③嚴重的心肝腎疾病、惡性腫瘤、血液性疾病、精神類疾病等疾患；④伴有其它類型自身免疫性疾病；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥3 個月內服用過免疫調節藥物。采用隨機數字表法，分為觀察組與對照組。觀察組男8 例，女22例，平均年齡（49.27±11.86）歲。病程7～37 個月，平均病程（19.53±7.00）個月。對照組男7 例，女23 例；平均年齡（47.67±12.53）歲。病程12～28 個月，平均病程（19.73±3.85）個月。本項目經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組甲狀腺功能減退患者均應用左甲狀腺素片（德國默克公司）維持正常，12.5～50 μg/次，1 次/d。觀察組予人參皂苷膠囊（浙江省中醫院生產），2 粒/次，2 次/d，服用12 周。對照組服用與人參皂苷相同規格的安慰劑膠囊，兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標（1）治療前后中醫癥狀評分；（2）兩組治療臨床療效，有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］制定療效評定標準：治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，其中醫癥狀積分下降率≥95%；顯效：臨床癥狀、體征改善，其中醫癥狀積分下降率≥ 70%；有效：臨床癥狀、體征皆見改善，中醫癥狀積分下降率≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至病情加重或出現嚴重并發癥，其中醫癥狀積分下降率<30%。總積分下降率采用尼莫地平法：（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%；（3）治療前后患者的TPOAb 和TGAb 變化情況；（4）治療前后FT3、FT4、TSH 變化水平；（5）炎癥因子變化：IL17、IL17R、IL6、IL1-β、TNF-α。治療前及治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，置于含有0.2 mL 肝素鈉的抗凝真空管中，采集后迅速離心分離血清，分裝后于-20 ℃冰箱保存待測，各指標檢測均嚴格按照試劑盒所示要求進行，試劑購自上海西唐生物科技有限公司，采用酶聯免疫吸附測定法檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件。計量資料以（）表示，用t 檢驗；計數資料用（%）表示，用χ2檢驗；以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫癥狀積分比較 見表1。

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較［分，（）］

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較［分，（）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較（n）

2.3 兩組患者血清甲狀腺激素水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（）

表3 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較（）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 兩組患者血清甲狀腺抗體滴度比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后甲狀腺抗體滴度比較［IU/mL，（）］

表4 兩組患者治療前后甲狀腺抗體滴度比較［IU/mL，（）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.5 兩組患者炎癥因子比較 見表5。

表5 兩組患者治療前后炎癥因子的比較［pg/mL，（）］

表5 兩組患者治療前后炎癥因子的比較［pg/mL，（）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.6 兩組不良反應比較 兩組患者未發現不良反應。

3 討論

橋本甲狀腺炎（HT）在祖國醫學中屬于“癭病”范疇，主要表現為頸前喉結兩旁結塊腫大為特征，氣短懶言、乏力倦怠、易怒、咽干等是HT 患者常見癥狀。本病發病與個人正氣不足，外邪入侵，結聚于經絡、臟腑，導致氣滯、痰凝、血瘀，日久又耗氣傷陰，本虛標實，多以氣陰兩虛為本，痰瘀互阻為標［4］。

傳統醫學認為，人參是補氣養陰之佳品，人參皂苷是人參的有效成分，研究表明人參皂苷具有雙相免疫調節作用，能改善實驗動物的非特異性免疫和特異性免疫功能［5］，對于自身免疫性疾病如類風濕性關節炎［6］和系統性紅斑狼瘡［7］等自身免疫性疾病具有一定的臨床療效。本資料結果顯示，人參皂苷在改善患者臨床癥狀具有一定療效，中醫癥狀積分的改善高于對照組。

HT 是一種常見的自身免疫性內分泌疾病，疾病的病因尚不明確，人們認為遺傳和環境危險因素都會影響甲狀腺自身免疫反應的進展［8］。HT 合并甲狀腺功能減退癥的治療可以改善癥狀，但不能治愈，左甲狀腺素鈉是HT 合并甲狀腺功能減退患者終生服用的治療藥物，應根據甲狀腺功能及病情調整劑量［9］。

臨床研究表明，HT 患者的IL-17 水平較正常人升高［10］。Nicte 等研究結果表明，AITD 患者外周血Th17淋巴細胞的數量及其細胞因子的合成明顯增加，尤其是在HT 患者中［11］IL-17 和IL-17R 在Th17 細胞中均有表達，IL-17R 在多種細胞類型中表達，并被IL-17 連接以誘導IL-1β、IL-6 等細胞因子的表達［12］。最近一項研究表明［13］，HT 患者的IL-1β、IL-17 明顯高于膠質性甲狀腺腫患者，而IL-1β 對于致病性Th17 淋巴細胞的產生至關重要。有文獻指出，自身免疫性或炎癥性疾病中，IL-17 與IL-17R 結合后會激活多個胞內炎癥相關信號通路［4］，上調靶基因表達炎性細胞因子，如IL-1β、TNF-α、IL-6 等，其作用于甲狀腺濾泡上皮細胞，誘發加重局部炎癥反應，導致甲狀腺濾泡上皮細胞逐漸被廣泛破壞。

本資料結果顯示，兩組治療前中醫癥狀積分、甲狀腺功能、抗體滴度及炎癥因子水平均基線可比，觀察組治療后IL-17、IL-17R、TNF-α、IL-6、IL-1β 水平均低于對照組，表明人參皂苷聯合左甲狀腺素可以改善橋本甲狀腺炎患者血清炎癥因子水平，機制可能與抑制Th17 細胞生成IL-17、IL-17R，進而抑制TNF-α、IL-6 和IL-1β 等炎性因子有關，進而降低患者甲狀腺抗體水平，緩解臨床癥狀，提高治療有效率。