欖香烯腹腔灌注聯合熱療治療惡性腹腔積液療效分析

王靜 楊英 王瑩 汪清*

惡性腹腔積液是晚期惡性腫瘤常見并發癥，在肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等易發生惡性胸腔積液，卵巢癌、肝膽胰腺腫瘤易發生惡性腹腔積液，嚴重影響腫瘤治愈率及患者生存質量，目前尚無標準的治療方案［1］。欖香烯乳狀注射液是從傳統中藥姜科植物溫莪術中提取有效活性萜烯類化合物，是二類抗腫瘤新藥［2］。欖香烯乳對惡性腹腔積液的臨床有效率達66.1%，對肺癌引起的胸腔積液有效率>80%［3］。熱療是一種綠色的療法在臨床上治療惡性腹腔積液應用廣泛，也被稱為是繼手術、放療、化療及生物治療后的第五種惡性腫瘤治療方法。臨床應用熱療治療惡性胸腹腔積液取得顯著療效，有安全、低毒的特點［4］。本文探討欖香烯聯合熱療治療惡性腹腔積液的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015 年3 月至2017 年12 月中國人民解放軍聯勤保障部隊第903 醫院惡性腹水患者42例。納入標準：符合癌性腹水的診斷標準，經影像學CT等檢查顯示腹水量為中等量以上；年齡18～80 歲；未經過放化療腹腔灌注治療或放化療灌注結束>2 個月；KPS 評分≥50 分。患者依從性好。排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女，存在嚴重智力衰退、認知功能障礙及精神病患者；②嚴重心、腦、肺、肝腎功能不全患者，且仍在接受治療；③體內有金屬支架及起搏器等；④存在嚴重感染疾病，如活動性結核，存在出血風險。隨機分為2組。其中觀察組21 例，男10 例，女11 例；年齡45～72 歲，中位年齡62 歲。其中肝癌6 例，卵巢癌9 例，胃癌3 例，胰腺癌3 例。對照組21 例，男12例，女9 例；年齡45～70 歲，中位年齡60 歲。肝癌6例，胃癌5 例，卵巢癌7 例，腸癌3 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予常規支持治療。對照組行腹腔穿刺抽凈腹水后，予腹腔內灌注欖香烯乳狀注射液400～600 mg。第一袋：地塞米松5 mg，1%利多卡因5 mL，生理鹽水100 mL 灌注腹腔；第二袋：生理鹽水500 mL+6 支金港欖香烯；第三袋：生理鹽水250 mL 左右沖管，腹腔管不拔。觀察組在對照組基礎上加微波熱療。將輻射器置于患者腹部上方，距離體表15～20 cm，設定設備相應指標，功率500 W，溫度控制在42～44℃，治療90 min/次。兩組均連續治療2 周，2 次/周。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的療效，腹水量變化，觀察兩組患者在治療前后從治療開始至最后死亡或末次生存率。記錄不良反應。

1.4 療效評定（1）參照世界衛生組織（WHO）實體瘤的療效評價標準，完全緩解（CR）：經影像檢查（B超或CT）顯示腹水完全消失，且連續維持>4 周；部分緩解（PR）：經影像檢查（B 超或CT）顯示腹水減少>50%；且連續維持>4 周；無變化（NC）：經過B 超或CT 顯示腹水減少<50%，持續4 周。疾病進展（PD）：經過B 超或CT 顯示>25%［5］。（2）KPS 評分判定標準。升高：KPS 評分增加≥20 分，持續>4 周；降低：KPS評分減少≥20 分，持續>4 周；疾病穩定情況評估，未見到其它情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較分析（n）

2.2 兩組患者KPS 評分比較 見表2。

表2 兩組患者KPS評分比較（n）

2.3 兩組患者不良反應 兩組患者治療前后，未發生嚴重不良反應。治療后僅有部分患者出現惡心、嘔吐、發熱等不良反應。經過對癥治療均得到緩解。

3 討論

癌性腹水危害較大，是晚期惡性腫瘤主要并發癥之一，也是部分腫瘤患者主要臨床癥狀或體征，嚴重者甚至會危及生命。惡性腹腔積液常見于卵巢癌、肝膽胰腺腫瘤及胃癌，不同原發腫瘤引起腹腔積液的預后有明顯差異，除卵巢癌外，其它惡性腫瘤引起腹腔積液患者中位生存期僅為5.7 個月［5］。體外熱療是利于體外循環灌注熱化療系統的感應式加熱裝置，將藥物加熱至42℃～43℃，腫瘤細胞在高溫的情況下，易被殺死，細胞膜破壞和通透性改變而失去活性，從而加速腫瘤的死亡［6］。此外，有研究進一步證實熱療能使局部組織血管擴張，血液循環加快，機體組織營養代謝作用增強，從而加速腹水吸收和局部的創傷修復。

欖香烯屬于抗腫瘤植物類藥物，是一種廣譜的抗腫瘤制劑，來源于姜科植物溫莪術中［7］，屬于非細胞毒性藥物。多年臨床應用證實，欖香烯可單用或聯合放、化療用于肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌等多種惡性實體瘤，并降低放、化療的毒副作用［8］。現代研究表明，欖香烯抗腫瘤作用機制主要是抑制腫瘤細胞生長；誘導腫瘤細胞凋亡；直接殺傷腫瘤細胞。同時欖香烯與化療藥物聯合應用中起到減毒增效的作用。臨床研究證實，欖香烯聯合熱療在多種實體腫瘤上臨床療效確切，顯著提高患者生存質量［9］。欖香烯聯合熱療能顯著提高消化道腫瘤患者生活質量，主要表現為改善患者疲乏癥狀，降低患者癌性疼痛［10］。同時欖香烯系統評價證實，其在腔內灌注治療惡性腹腔積液有良好的治療效果，且不良反應發生率低，患者臨床耐受性良好。采用腹腔內灌注欖香烯聯合微波熱療可以有效的控制患者腹水，提高患者生存質量，延長生存期。