復(fù)方α-酮酸對尿毒癥透析患者氨基酸譜及免疫功能的影響

盧妮娜 葉雅麗 阮榮華 余靈安*

血液透析是治療尿毒癥的常用方法，可清除體內(nèi)肌酐、尿素等代謝產(chǎn)物，維持電解質(zhì)和酸堿平衡，并將凈化的血液回輸至體內(nèi)［1］。尿毒癥患者由于蛋白攝入減少、腎臟流失及血液透析帶走部分營養(yǎng)物質(zhì)，因此多數(shù)存在低蛋白血癥。研究發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良可以增加尿毒癥患者的死亡率［2］。復(fù)方α-酮酸配伍低蛋白飲食可全面改善包括白蛋白濃度在內(nèi)的營養(yǎng)指標［3］。同時，體內(nèi)優(yōu)質(zhì)氨基酸含量升高對人體免疫力增強有重要作用［4］。本文探討復(fù)方α-酮酸對尿毒癥透析患者氨基酸譜及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2019 年5 月本院穩(wěn)定血液透析至少3 個月患者240 例，男190 例，女50例；年齡45～65 歲。透析3 次/周，透析時間4 h/次。排除嚴重心力衰竭、活動性肝病、惡性腫瘤等合并因素；孕婦及精神病患者。隨機分成觀察組與對照組，兩組基本資料比較，見表1。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法 觀察組給予低蛋白飲食［蛋白質(zhì)0.8 g/（kg·d），熱卡>35 kcal/（kg·d）］聯(lián)合開同（復(fù)方α酮酸片）12 片/d，對照組僅予低蛋白飲食。共治療24周。測定治療前后血氨基酸及T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+含量百分比。其中血清肌酐、白蛋白采用化學(xué)方法（日立008AS 生化儀），氨基酸測定采用德國沃特氏 Xevo TQD 液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜儀測定，淋巴細胞亞群檢測采用流式方法（美國BD 公司及配套試劑）。所有結(jié)果均經(jīng)過校準，且質(zhì)量控制合格后測得。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SSPS22.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布計量資料以（）表示，用t 檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后氨基酸譜變化 見表2。

表2 兩組口服治療前后氨基酸譜變化［μmol/L，（）］

表2 兩組口服治療前后氨基酸譜變化［μmol/L，（）］

注：與治療前比較*P<0.05；與對照常組比較#P<0.05

2.2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較 治療后，觀察組及對照組CD3+T 淋巴細胞、CD3+CD4+T 淋巴細胞百分比較用治療前顯著升高（P<0.05）。CD3+CD8+T 淋巴細胞百分比無顯著性變化（P>0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群百分數(shù)比較（%）

3 討論

慢性腎病蛋白營養(yǎng)治療的專家共識中推薦低蛋白質(zhì)飲食并同時補充復(fù)方α-酮酸制劑為尿毒癥透析患者提供營養(yǎng)支持［5］。α-酮酸是羧基位于α 碳原子上，可以通過逆反應(yīng)合成一些非必需氨基酸，其在氨基酸新陳代謝過程起關(guān)鍵作用［6］。支鏈氨基酸均屬于α-酮酸，其可作為氮的載體，可促進氨基酸合成，從而降低尿素代謝。體內(nèi)氨基酸濃度保持在正常水平，一方面有利于蛋白質(zhì)的合成，另一方面減少蛋白質(zhì)的分解，從而糾正蛋白質(zhì)的代謝紊亂［7-8］。

尿毒癥患者氨基酸及蛋白質(zhì)長期處于流失狀態(tài)，低蛋白血癥是其常見的并發(fā)癥。本資料結(jié)果顯示，α-酮酸制劑可改善人體內(nèi)氨基酸譜。除苯丙氨基酸外，其余7 種必需氨基酸水平均有提高。苯丙氨基酸是少數(shù)在尿毒癥患者中并不降低的氨基酸。分析原因，主要是苯丙氨酸在羥化酶的作用下生成酪氨酸，參與合成的苯丙氨酸羥化酶主要由腎臟合成，尿毒癥患者腎臟受損后其酶合成減少，直接導(dǎo)致苯丙氨酸去路減少而堆積［9］。

亮氨酸、纈氨酸和異亮氨酸的統(tǒng)稱支鏈氨基酸（BCAA），自20 世紀70 年代中期和80 年代以來一直認為與免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，并被用于危重患者的營養(yǎng)治療。有證據(jù)表明，BCAA 可以直接促進免疫細胞功能，幫助受損免疫系統(tǒng)的恢復(fù)，以及改善癌癥和肝病的營養(yǎng)狀況。支鏈氨基酸也可能在敗血癥或創(chuàng)傷患者的治療中發(fā)揮作用，有助于改善臨床結(jié)果和生存率［10］。近年來，對于氨基酸與免疫系統(tǒng)關(guān)系的大量研究表明，氨基酸不僅參與免疫器官的發(fā)育、免疫細胞增殖分化，還影響細胞因子的釋放［11］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，精氨酸等是免疫細胞功能保持穩(wěn)定的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器［12］。另外，有研究認為色氨酸及其代謝產(chǎn)物可通過激活A(yù)hr 信號通路，以配體特異性方式改變先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答；激活PXR 降低腸道滲透性從而改善黏膜穩(wěn)態(tài)等方式影響腸道黏膜免疫屏障。提示適當?shù)难a充飲食中的色氨酸，不僅有利于調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，還可以改善腸道屏障功能、減少腸道損傷等［13］。

尿毒癥患者普遍存在免疫力低下，張薇等［14］認為其免疫功能下降與免疫細胞包括T 淋巴細胞活性下降有關(guān)。本資料結(jié)果顯示，觀察組CD3+和CD3+CD4+T 淋巴細胞表達活性增加，CD3+CD8+T 淋巴細胞表達活性增加不明顯，推斷口服α-酮酸有助于增強輔助T 細胞的活性，對殺傷性T 細胞的影響不明顯。