富血小板血漿治療雄激素性脫發的Meta分析

鐘淑賢　李春　李瑜　方素娟

[摘要]目的：系統評價富血小板血漿治療雄激素性脫發的有效性，為臨床治療提供參考依據。方法：應用計算機全面檢索國內外數據庫，納入符合標準的富血小板血漿治療雄激素性脫發的隨機對照試驗，進行文獻的篩選、信息提取和質量評價后，進行Meta分析。結果：最終納入12篇文獻，共759例患者。經Meta分析，富血小板血漿治療雄激素性脫發患者的毛發計數、毛發厚度高于多脫氧核糖核苷酸、或安慰劑、或安慰劑聯合治療，毛發密度、終毛密度高于安慰劑、或安慰劑聯合治療，臨床療效優于米諾地爾、或毛發移植、或安慰劑聯合治療，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論：富血小板血漿能增加毛發數量、毛發密度、毛發厚度和終毛密度，逆轉雄激素性脫發患者毛囊逐漸微型化的進程，從而改善患者脫發情況，具有良好的臨床療效。

[關鍵詞]富血小板血漿;雄激素性脫發;脂溢性脫發;Meta分析;毛發計數;毛發密度

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0036-05

Meta-analysis of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenetic Alopecia

ZHONG Shu-xian1，LI Chun2，LI Yu2，FANG Su-juan3

（1.School of Health，Zhuhai College of Jilin University，Zhuhai 519041，Guangdong，China;2.School of Nursing，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China;3.The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China）

Abstract： Objective? The effectiveness of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia was systematically evaluated to provide a basis for clinical treatment. Methods? Computers were used to comprehensively search the domestic and foreign databases. Randomized controlled trials of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia were included. After literature screening， information extraction and quality evaluation， Meta-analysis was performed. Results? Finally， 12 articles were included， with a total of 759 patients. According to Meta-analysis， the hair count and hair thickness of patients with androgenetic alopecia treated with platelet-rich plasma were higher than that treated with polydeoxyribonucleotides， or placebo， or placebo combination therapy. Hair density and terminal hair density were higher than that treated with placebo， or placebo combination therapy. The clinical effects were better than that treated with minoxidil， or hair transplantation， or placebo combination therapy. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Platelet-rich plasma can increase the number of hairs， hair density， hair thickness and terminal hair density， and reverse the process of miniaturization of hair follicles in patients with androgenetic alopecia. Platelet-rich plasma improves hair loss in patients and has good clinical effects.

Key words： platelet-rich plasma; androgenetic alopecia; seborrheic alopecia; Meta-analysis; hair count; hair density

雄激素性脫發（Androgenetic alopecia，AGA），又稱脂溢性脫發，其特征是毛囊的逐漸小型化，毛發生長期縮短，毛發數量減少[1]，臨床表現為脫發區皮膚光滑，油脂多、屑多、有明顯瘙癢感，額顳區及頂部頭發逐漸稀疏甚至全部脫落[2]。雄激素性脫發是臨床上最常見的脫發類型，占總脫發人數的84.8%，影響全世界60%～70%的人口[3]，對人的自尊、人際關系和社會地位有很大的影響。富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）是自體全血通過離心得到的血小板濃縮物，其包含多種生長因子，對組織的修復、愈合與再生有促進作用[4]。作為一種新型的治療手段，已廣泛應用于皮膚病學領域，在雄激素性脫發的治療方面具有不可估量的前景。本次研究旨在通過對目前國內外臨床應用富血小板血漿治療雄激素性脫發的隨機對照試驗結果進行Meta分析，為其在臨床應用提供相關循證醫學依據，評估富血小板血漿治療雄激素性脫發的有效性。

1? 資料和方法

1.1 檢索方法：在中文數據庫知網、維普、萬方、中國生物醫學文獻數據庫和英文數據庫PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中全面檢索關于富血小板血漿治療雄激素性脫發的文獻，檢索時間截止至2020年5月。以中文“雄激素性脫發”、“脂溢性脫發”、“富血小板血漿”、“自體富血小板血漿”和英文“Androgenetic alopecia”、“Seborrheic alopecia”、“Platelet-rich plasma”、“Autologous platelet-rich plasma”為檢索詞，根據以下納入標準判斷是否納入。

1.2 納入標準：①研究對象為雄激素性脫發患者;②公開發表所有關于富血小板血漿治療雄激素性脫發的隨機對照試驗;③治療組為單獨富血小板血漿治療或富血小板血漿聯合常規治療;④對照組為常規治療或安慰劑治療。

1.3 排除標準：①重復發表的文獻;②對照組為富血小板血漿治療;③綜述性文獻或會議論文;④個案或經驗報道;⑤無法下載全文或無法聯系到作者獲取全文的文獻。

1.4 結局指標：①主要結局指標：毛發計數、毛發密度;②次要結局指標：毛發厚度、終毛密度、臨床療效等。

1.5 文獻篩選和信息提取：評價納入文獻的方法學質量，按照上述納入和排除標準，由兩名研究者分別獨立提取所有文獻資料，有異議時通過相互討論決定或由第三方決定其是否納入。研究者提取納入文獻的資料：發表年份、第一作者、樣本量、干預措施和結局指標。

1.6 納入文獻質量評價：采用Cochrane 系統評價手冊（5.1.0版）中的偏倚風險評估工具[5]，從隨機序列的產生、分配隱藏、對研究者和（或）受試者施盲、對研究結果評價者施盲、結果數據的完整性、選擇性報道、其他偏倚等7個偏倚風險項目進行評價，每條指標采用“低偏倚風險”、“偏倚風險不確定”、“高偏倚風險”進行判定。

1.7 統計學分析：采用EndNote X7軟件進行文獻篩選，Review Manager 5.3進行數據統計分析。計數資料用比值比（OR），計量資料用加權均數差（WMD）或標準化均數差（SMD）表示療效分析效應量，各效應量均以95%可信區間（CI）表示。在異質性檢驗中，若研究結果間存在明顯異質性（P≤0.05，I2≥50%），采用隨機效應模型進行分析;反之采用固定效應模型進行分析。

2? 結果

2.1 文獻篩選結果及過程：本次共納入534篇文獻，剔除重復文獻260篇，排除不相符文獻251篇，剔除難以合并效應量及無法獲取全文的文獻11篇，最終納入12篇。見圖1。

2.2 納入文獻的基本特征：納入文獻基本情況見表1。

2.3 納入文獻的方法學質量：10篇文獻描述為“隨機”，1項研究通過“在線隨機化生成器”，1項研究通過“拋硬幣”，1項研究通過“隨機數字表法”，1項研究通過“簡單隨機抽樣”，1項研究通過“畫數字”方式產生隨機序列，此外還有1項研究根據治療方案分組。3項研究采用雙盲，1項研究采用單盲，5項研究描述對評估者施盲，但有1項研究均未施盲。4項研究報告治療過程中有無失訪，但招募人數和結局指標檢測人數相同，數據完整性好。所有研究均未提選擇性報告及其他偏倚。納入文獻的方法學質量見圖2～3。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 毛發計數：6項研究[6-7，9-12]報道了毛發計數，對其結果進行異質性檢驗，P<0.0001，I2=84%，各研究結果間異質性較大，故采用隨機效應模型進行Meta分析，MD=17.16，效應合并值的95%CI為（3.91，30.42），在α=0.05檢驗水準，具有統計學意義，可認為富血小板血漿治療組毛發計數多于對照組（見圖4）。

2.4.2 毛發密度：8項研究[7-13，17]報道了毛發密度，對其結果進行異質性檢驗，P<0.00001，I2=82%，各研究結果間異質性較大，故采用隨機效應模型進行Meta分析，MD=37.11，效應合并值的95%CI為（21.16，53.06），在α=0.05檢驗水準，具有統計學意義，可以認為富血小板血漿治療組毛發密度高于對照組（見圖5）。

2.4.3 毛發厚度：2項研究[6，8]報道了毛發厚度，對其結果進行異質性檢驗，P=0.34，I2=0%，各研究結果間異質性不大，故采用固定效應模型進行Meta分析，MD=0.08，效應合并值的95%CI為（0.06，0.10），在α=0.05檢驗水準，具有統計學意義，可以認為富血小板血漿治療組毛發厚度高于對照組（見圖6）。

2.4.4 終毛密度：4項研究[7，9-11]報道了終毛密度，對其結果進行異質性檢驗，P=0.33，I2=13%，各研究結果間異質性不大，故采用固定效應模型進行Meta分析，MD=21.95，效應合并值的95%CI為（7.45，36.44），在α=0.05檢驗水準，具有統計學意義，可以認為富血小板血漿治療組終毛密度高于對照組（見圖7）。

2.4.5 臨床療效：4項研究[13-16]報道了臨床療效，對其結果進行異質性檢驗，P=0.45，I2=0%，各研究結果間異質性不大，故采用固定效應模型進行Meta分析，OR=3.46，效應合并值的95%CI為（2.05，5.84），在α=0.05檢驗水準，具有統計學意義，可以認為富血小板血漿治療組臨床療效優于對照組（見圖8）。

3? 討論

目前，已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準治療雄激素性脫發的藥物僅有兩種：米諾地爾和非那雄胺[18]。雖然治療效果明顯，但米諾地爾使用后易發生多毛癥，用藥部位發生瘙癢、發紅等刺激性反應;非那雄胺影響男性性功能，不適用于女性患者[19-20]。此外，可采用毛發移植[21]，但毛發移植價格較高;也可使用低強度激光（LLLT）作為替代療法或輔助治療[22]，但均僅推薦用于藥物治療方案失敗的患者。其次，局部注射A型肉毒毒素[23]，側柏葉[24]、雷公藤[25]等中醫藥對本病的治療也有一定的療效，但也僅用于輔助治療或聯合治療。

富血小板血漿是從自體血液中提取的血小板數量濃縮數倍的血小板血漿，血小板濃度高于基礎值的血漿。血小板被激活后其α顆粒釋放出大量的生長因子，如PDGF、FGF、VEGF、EGF、IGF-1及TGF-β等，從而促進毛發生長，增加毛發數量和密度[26]。研究顯示皮下注射PRP對AGA男性或女性都有明顯的效果，能增加頭發密度和頭發直徑，且安全耐受性好[27-28]。相較于傳統AGA治療方法，注射PRP不失為一種更有效的新型治療手段，其方法較簡單，患者接受程度高，男性患者和女性患者均可使用。

本研究對富血小板血漿治療雄激素性脫發的隨機對照試驗進行Meta分析，共納入12篇文獻，對毛發計數、毛發密度、毛發厚度、終毛密度和臨床療效等多項指標進行Meta分析。結果顯示富血小板血漿治療組毛發計數、毛發密度和毛發厚度均優于對照組，這可能與富血小板血漿富含多種生長因子有關，能促進毛乳頭細胞的增殖、分化，有研究也發現注射PRP部位的膠原蛋白和膠原纖維增生，纖維母細胞和毛囊周圍的血管增加[29-30]，從而提高毛發存活率，促進毛發和毛囊的生長，改善頭發的密度。所以對于進行性頭發密度減少的AGA患者，選擇注射PRP是一種很有前景的治療手段。

雄激素是調節毛發正常生長的重要因素，在青春期后，其能促進毳毛毛囊轉化，或成為粗大的色素終毛，或成為細的無色素毛發。然而，雄激素異常增多時，可逆轉這個轉化過程，使終毛逐漸被毳毛代替。而本病的病理表現主要是毛囊的微型化，即終毛減少，毳毛增多，終毛與毳毛的比例下降[31]。本研究結果顯示富血小板血漿治療組終毛密度高于對照組，這恰恰證明了富血小板血漿能逆轉AGA患者毛囊逐漸微型化的過程，增加終毛密度，從而改善患者脫發情況。

綜上所述，富血小板血漿能夠增加毛發數量，改善毛發密度和厚度，增加終毛密度，且由于PRP來自于患者自身，免疫排斥和傳染病風險低，是臨床上治療雄激素性脫發的安全手段。PRP相較于米諾地爾和毛發移植等措施，經濟安全，具有較好的臨床療效。

本研究納入文獻的隨機對照試驗大多無描述分配隱藏，導致可能存在潛在的選擇偏倚、實施偏倚;研究隨訪時間長，但涉及的樣本量較小;未描述PRP治療的安全性以及患者對PRP注射產生疼痛的耐受性;部分文獻由于結局指標采取圖等不一樣的表達方式，導致效應量無法合并而剔除，使本研究論證強度不足。因此，后期仍需要涉及大樣本，且結局指標較統一的國內外隨機對照試驗來探討PRP的臨床治療效果，進一步證明PRP的優越性、有效性和安全性。

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