白花香蓮解毒顆粒治療乙型肝炎肝硬化代償期的臨床觀察

邱 華 李 旺 舒發(fā)明* 蒙蔭杰 毛德文

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530001

肝硬化作為一種全球性常見疾病，常常是多種慢性肝臟疾病的共同結(jié)局，被視為人類健康的主要“殺手”之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。乙肝肝硬化患者若不能得到及時治療，一旦進(jìn)入失代償期，可能會發(fā)生消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可發(fā)展為肝癌，嚴(yán)重危害患者的生命安全[2]。因此，對該病患者進(jìn)行早期確診，并進(jìn)行積極治療對控制和逆轉(zhuǎn)肝硬化患者的病情至關(guān)重要。本研究選擇本院60例乙肝肝硬化代償期患者作為研究對象，觀察治療前后HBV-DNA、肝功能、肝纖四項、肝硬度值的變化，評價白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙肝肝硬化代償期的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月就診于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院60例患者為研究對象，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例。對照組中男16例，女14例；年齡31～50歲，平均年齡(38.50±7.79)歲。治療組中男17例，女13例；年齡33～52歲，平均年齡(37.80±8.01)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2015年中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[3]中符合乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)并且病毒呈活動性復(fù)制。①符合乙肝后肝硬化診斷：符合慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，肝組織學(xué)表現(xiàn)為彌漫性纖維化及假小葉形成；②符合代償期肝硬化診斷：一般屬Child-Pugh A級；可有食欲不振，腹水，乏力，惡心，腹瀉，厭油膩，腹脹，肝脾輕度腫大，血管痣，肝區(qū)不適；無食管胃底靜脈曲張出血、腹水和肝性腦病等并發(fā)癥。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲之間，男女不限；③HBVDNA>104copies/mL；④谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶<10倍正常上限，總膽紅素<2倍正常上限；⑤自愿參加病例觀察，依從性好，能夠配合治療并能按時復(fù)診的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因所致的肝硬化；②合并深度肝昏迷、重型肝炎、原發(fā)性肝癌和其他惡性腫瘤者；③并發(fā)肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎，感染或上消化道出血的肝硬化失代償期；④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥者。

1.5 治療方法 對照組口服恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20100019)0.5 mg/次，1次/d，睡前服用。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服白花香蓮解毒顆粒(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑室，規(guī)格14 g/袋，組分為白花蛇舌草、三葉香茶菜、黃花倒水蓮、排錢草)2袋/次，2次/d。兩組療程為48周。

1.6 觀察指標(biāo) ①治療前后采用熒光定量PCR法檢測血清HBV-DNA載量；②肝功能指標(biāo)：治療前后采用全自動生化分析儀檢測AST、ALT、TBIL；③采用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后肝纖四項：透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)水平；④肝硬度值：治療前后采用FS檢測肝硬度值；⑤安全性指標(biāo)：三大常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、心電圖，如無明顯異常，在治療前后各檢測一次。治療效果評價：觀察治療前后上述指標(biāo)的變化。

1.7 療效判定 檢測治療前后兩組HBV-DNA、肝功能、肝纖四項、肝硬度值的變化并進(jìn)行評估。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肝纖四項水平比較 治療前，兩組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對照組血清HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平與治療組同期比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清肝纖四項水平比較

2.2 兩組治療前后肝功能、HBV-DNA指標(biāo)比較 治療前，兩組的HBV-DNA、TBIL、AST、ALT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的HBV-DNA、TBIL、AST、ALT水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能、HBV-DNA指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后LSM值比較 治療前，兩組LSM值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LSM值均較治療前下降，且治療組優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后LSM值比較

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間，3例患者出現(xiàn)腹脹，5例患者出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)處理后緩解，可繼續(xù)按本研究用藥，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3 討論

乙肝肝硬化的形成，是由于慢性乙型肝炎病毒長期反復(fù)作用于肝臟，主要臨床特征表現(xiàn)為肝組織彌漫性纖維化假小葉和再生結(jié)節(jié)[1]。一項回顧性研究結(jié)果顯示，肝硬化由代償期進(jìn)展至失代償期，年發(fā)生率為3%～5%，而肝硬化失代償期5年的生存率僅為14%～35%[4]。這預(yù)示著在肝硬化早期即采取積極有效的干預(yù)措施，對延緩病情進(jìn)展或者提高患者生活質(zhì)量和生存率具有極其重要的作用。在治療上，與2015年版指南相比，我國最新的2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》對于CHB的診療指南做了相應(yīng)的更新，值得注意的是，對于肝硬化的抗病毒指征較前進(jìn)一步放寬[3,5]。雖然抗病毒治療仍是治療肝炎后肝硬化的關(guān)鍵措施，但目前在肝病學(xué)界，如何延緩肝硬化進(jìn)一步發(fā)展，仍任重而道遠(yuǎn)。

中藥復(fù)方具有多通路、多層面、多靶點(diǎn)的藥效作用機(jī)制，在抗病毒、保肝抗炎等方面具有一定的療效[6]。在我國民族醫(yī)藥領(lǐng)域，壯族先民在與疾病進(jìn)行長期的斗爭中，積累了豐富的醫(yī)療經(jīng)驗和知識，領(lǐng)悟出“陰陽為本，三氣同步”的天人自然觀，形成了“谷道水道氣道、龍路火路，三道兩路通調(diào)”的生理病理觀，總結(jié)出“毒虛致百病”的病因病機(jī)觀及“調(diào)氣解毒補(bǔ)虛”的治療總則[7]。白花香蓮解毒顆粒是在壯醫(yī)藥理論的指導(dǎo)凝練而成，具有攻毒補(bǔ)虛，疏三道，通兩路，調(diào)三氣，平陰陽的功效。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，該藥在慢性乙型肝炎及肝硬化治療過程中，取得了較為滿意的療效[8-9]。本研究結(jié)果分析顯示，治療組在改善肝纖維化，抑制病毒復(fù)制，改善肝功能方面優(yōu)于對照組，表明中西醫(yī)結(jié)合治療方案效果優(yōu)于單純西藥治療，在目前仍無法將病毒從患者機(jī)體內(nèi)徹底清除的情況下，進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥在抗病毒、延緩或阻止肝纖維化進(jìn)程中的優(yōu)勢，值得進(jìn)一步探究。