血清α-MSH水平與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系

馬小強(qiáng)，劉佰林，林 琳，羅 誼

顱腦損傷屬臨床常見創(chuàng)傷外科疾病，大量炎性介質(zhì)的產(chǎn)生可介導(dǎo)腦組織水腫、腦細(xì)胞壞死及繼發(fā)性再出血，加重疾病進(jìn)展，致殘率、病死率高[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國顱腦損傷每年患病人數(shù)達(dá)60萬，其中約10萬人死亡[3]。α-促黑細(xì)胞刺激素(α-MSH)是一種具有較強(qiáng)抗炎及神經(jīng)保護(hù)作用的神經(jīng)內(nèi)分泌肽，在體內(nèi)發(fā)揮廣泛生理作用[4]。目前關(guān)于顱腦損傷患者α-MSH水平的研究并不多見，本研究探究了顱腦損傷患者血清α-MSH水平的變化，以及與顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，為α-MSH及其類似物的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年6月—2018年6月收治的52例急性顱腦損傷的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均于傷后24 h內(nèi)收治入院，經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；均于顱腦損傷后24 h、3、5、7 d抽取靜脈血檢測(cè)α-MSH水平；患者家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器損傷、慢性器質(zhì)性損傷、感染病史、神經(jīng)系統(tǒng)損傷病史及血液病、腫瘤者。男39例，女13例，年齡18～71(43.25±6.84)歲。根據(jù)格拉斯哥昏迷(GCS)評(píng)分分為輕度組(GCS評(píng)分13～15分)22例，中度組(GCS評(píng)分9～12分)17例，重度組(GCS評(píng)分3～8分)13例。根據(jù)樣本量估算公式，按照1∶1配比原則，每例病例配一個(gè)對(duì)照，配比變量為同性別、同年齡、同民族、同居住地，選取同期本院體檢正常志愿者52例為對(duì)照組，男34例，女18例，年齡20～73(44.71±5.26)歲。4組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2α-MSH水平檢測(cè) 急性腦損傷各組患者入院后給予臨床常規(guī)監(jiān)測(cè)，分別于顱腦損傷后24 h、3、5、7 d抽取靜脈血5 ml，對(duì)照組取一次空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min，3000 r/min離心15 min獲取上層血清，置于-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，試劑盒由江蘇江萊生物科技有限公司提供，具體操作嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行。

1.3預(yù)后評(píng)價(jià) ①根據(jù)顱腦損傷患者預(yù)后存活情況分為存活組42例與死亡組10例。②根據(jù)顱腦損傷患者是否發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)分為SIRS組20例與非 SIRS組32例。

2 結(jié)果

2.1不同時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平比較 各組傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組比較，顱腦損傷輕、中、重度組各時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平均顯著降低(P<0.05)。傷后24 h及第3天，輕度組血清α-MSH水平高于中度組和重度組，且中度組高于重度組(P<0.05)。傷后第5天，輕度組血清α-MSH水平高于中度組和重度組(P<0.05)，但中度組和重度組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。傷后第7天，輕、中、重度組血清α-MSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輕度組和中度組第5天血清α-MSH水平顯著低于其他時(shí)間點(diǎn)，重度組第3 天血清α-MSH水平顯著低于其他時(shí)間點(diǎn)(P<0.05)。見表1。

表1 4組納入者不同時(shí)間點(diǎn)血清中α-MSH水平比較

2.2存活組與死亡組顱腦損傷后血清α-MSH水平比較 存活組傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平均高于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 存活組與死亡組顱腦損傷后不同時(shí)間血清α-MSH水平比較

2.3SIRS組與非 SIRS組傷后24 h血清α-MSH水平比較 顱腦損傷后24 h血清α-MSH水平SIRS組與非 SIRS組分別為(18.43±4.90)pg/ml、(23.22±6.15)pg/ml。SIRS組血清α-MSH水平低于非SIRS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。ROC曲線顯示，顱腦損傷后24 h血清α-MSH水平截?cái)嘀禐?9.35 pg/ml，預(yù)測(cè)SIRS的敏感度、特異度分別為82.50%、80.00%。見圖1。

圖1 顱腦損傷后24 h 血清α-MSH水平對(duì)SIRS的預(yù)測(cè)價(jià)值α-MSH為α-促黑細(xì)胞刺激素，SIRS為全身炎癥反應(yīng)綜合征

3 討論

顱腦損傷是世界范圍內(nèi)的公共健康問題，尋找其治療方法，改善功能康復(fù)是目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。多項(xiàng)研究指出，顱腦損傷患者除受傷時(shí)遭受的直接損傷外，還伴有炎性因子介導(dǎo)的繼發(fā)性炎癥損傷[5-6]。張志強(qiáng)等[7]研究證明，減輕顱腦損傷患者繼發(fā)性損傷對(duì)降低患者致殘、致死率至關(guān)重要。α-MSH是一種分布于丘腦、垂體、脊髓及胃腸道等部位的內(nèi)源性肽，可通過與黑色素受體(MCR)結(jié)合發(fā)揮炎癥抑制及免疫調(diào)節(jié)的重要作用，抑制核因子-κB(NF-κB)、嗜中性粒細(xì)胞趨化因子及白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α、一氧化氮等的產(chǎn)生，并通過中樞神經(jīng)傳導(dǎo)通路發(fā)揮外周炎癥反應(yīng)調(diào)控作用[8-9]。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，α-MSH及其類似物可對(duì)腦缺血、脊髓及神經(jīng)損傷、動(dòng)物腦損傷起到一定保護(hù)作用[10]。但關(guān)于α-MSH與人體顱腦損傷程度的臨床研究相對(duì)鮮見。國外有研究發(fā)現(xiàn)顱腦損傷或蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清α-MSH水平顯著降低，且與患者預(yù)后相關(guān)[11]。馮貴龍等[12]研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重多發(fā)傷患者血清α-MSH水平顯著降低，且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，血清α-MSH水平越低。

本研究結(jié)果顯示，顱腦損傷輕、中、重組各時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平均顯著低于對(duì)照組，且傷后24 h、第3、5天時(shí)病情越嚴(yán)重的患者血清中α-MSH水平越低，提示顱腦外傷可對(duì)血清α-MSH有一定消耗，且血清α-MSH水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但傷后第5 天時(shí)，中度組和重度組血清中α-MSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能是由于重度組傷后血清α-MSH水平迅速下降，在第3天時(shí)達(dá)最低值，而中度組血清α-MSH水平傷后下降較緩慢，在第5天時(shí)才達(dá)最低值。傷后第7天，顱腦損傷輕、中、重度組血清α-MSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原因可能是由于傷后第7天可出現(xiàn)臨床感染等其他并發(fā)癥，導(dǎo)致患者恢復(fù)程度不一致。總體來說，顱腦損傷患者血清α-MSH水平呈先下降后上升趨勢(shì)，于傷后第3～5天達(dá)最低值[13]。重度組最低值出現(xiàn)時(shí)間較早，也進(jìn)一步提示病情越嚴(yán)重的患者傷后血清α-MSH消耗越多。

嚴(yán)重外傷或感染可導(dǎo)致體內(nèi)促炎因子大量釋放，干擾抗炎-促炎系統(tǒng)平衡，使機(jī)體出現(xiàn)發(fā)熱、SIRS、多器官功能障礙綜合征(MODS)[14]。本研究根據(jù)預(yù)后不同將顱腦損傷分為存活組與死亡組、SIRS組與非SIRS組，結(jié)果顯示，存活組傷后各時(shí)間點(diǎn)血清α-MSH水平均高于死亡組，且傷后24 h SIRS組血清α-MSH水平顯著低于非SIRS組。認(rèn)為持續(xù)降低的血清α-MSH水平提示患者病情嚴(yán)重，可能會(huì)有不良預(yù)后，可預(yù)測(cè)患者發(fā)生SIRS的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，顱腦損傷后24 h血清α-MSH水平截?cái)嘀禐?9.35 pg/ml，預(yù)測(cè)SIRS的敏感度、特異度分別為82.50%、80.00%。

綜上所述，顱腦損傷患者傷后血清α-MSH水平降低，且其降低水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，病情越嚴(yán)重，血清α-MSH水平越低，隨病情恢復(fù)，血清中α-MSH水平回升，或可通過補(bǔ)充外源性α-MSH治療顱腦損傷。同時(shí)，血清α-MSH水平還具有預(yù)測(cè)患者是否繼發(fā)SIRS的作用，持續(xù)低水平α-MSH提示患者病情嚴(yán)重，預(yù)后較差。