急性腦梗死后血清甲狀腺激素水平與認知功能的相關性分析

孔偉麗，王 琴，呂 康，徐愛蘭，劉 慧，王永會，劉蘭麗

急性腦梗死發病率、致殘率及病死率呈現逐年升高的趨勢[1]。認知功能障礙是腦血管疾病后常見的神經心理學癥狀，隨著病情加重，甚至可以發展為癡呆[2]。認知功能障礙嚴重影響急性腦梗死患者生活能力，降低患者生活質量，增加腦梗死后抑郁發生率[3]。文獻報道，甲狀腺功能狀態與認知功能存在一定的相關性[4]。為此本研究探討腦梗死后甲狀腺功能水平與認知功能的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年12月于我院接受治療的急性腦梗死200例作為研究對象，男123例，女77例，年齡41～78(62.02±6.64)歲。納入標準[5]：結合影像學檢查及體征，患者急性腦梗死診斷明確；年齡18～80歲；發病1周內入院；知情同意本次研究并簽署同意書；所有患者均為右利手。排除標準[6]：合并器質性認知功能障礙者；合并重要臟器嚴重疾患者；患有其他引起認知功能改變的疾患，如抑郁癥、帕金森綜合征等；甲狀腺疾病史患者；急性腦梗死后病情嚴重伴有意識障礙等難以配合本次研究者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2研究方法 納入者于入院當日或次日行磁共振檢查確診為急性腦梗死，收集患者一般臨床資料，包括年齡、吸煙、飲酒、性別、疾病史、體質量指數(BMI)、血壓、梗死灶數量及部位等；入院次日于空腹狀態抽取肘靜脈血5 ml，應用發光化學法測定患者甲狀腺相關激素水平，包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)[7]。所有急性腦梗死發病2周時，均由受過專業培訓的醫生統一采用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表進行評價，依據評分結果分為A組(認知功能正常，MoCA量表評分≥26分)及B組(認知功能障礙，MoCA量表評分<26分)，MoCA量表總分30分，對于受教育年限不滿12年的患者，量表測試結果加1分以校正偏倚[8]。

2 結果

2.1一般資料比較 經MoCA量表評定，A組85例，B組115例，認知功能障礙發生率為57.50%(115/200)。與A組比較，B組腦梗死病史比例增高，差異有統計學意義(P<0.05)；2組性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、血壓、梗死灶數量及部位比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組急性腦梗死一般資料比較

2.2血清甲狀腺相關激素水平比較 與A組比較，B組FT3水平降低，TSH水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。2組FT4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組急性腦梗死血清甲狀腺相關激素水平比較

2.3急性腦梗死后認知功能障礙的多因素Logistic回歸分析 TSH是急性腦梗死后并發認知功能障礙的獨立危險因素，而FT3則是保護因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 急性腦梗死后認知功能障礙危險因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性腦梗死后認知功能障礙屬于常見的血管性認知功能障礙，多數患者病情處于輕度認知障礙到輕度癡呆之間[9-10]。MoCA量表是臨床上常見的認知功能評估量表，敏感性強、特異性高，且評分標準規范，操作應用簡單，耗時短，易取得患者的配合[11]。MoCA量表檢測結果對于不同教育程度及不同地域人群存在差異，因此需要校正不同文化程度存在的偏倚，對于接受教育不滿12年的患者總分加1分，以26分作為認知功能正常及障礙的界限值。本研究結果顯示，200例急性腦梗死患者發病2周時認知功能障礙115例，占57.50%，提示認知功能障礙屬于急性腦梗死后常見并發癥。

甲狀腺激素對哺乳動物的生長發育具有重要作用，尤其是神經系統[12]。有研究指出，甲狀腺激素水平與成人認知功能關系密切[13]，甲狀腺功能異常往往影響患者的記憶、注意力及語言等領域，但臨床上對單個或多個特定的甲狀腺激素指標與認知功能水平的相關性研究較少。急性腦梗死后不少患者表現為低T3綜合征，即非甲狀腺源性的血清總三碘甲狀腺原氨酸及FT3降低，血清總甲狀腺素、FT4及TSH升高、正常或降低的一組綜合征。急性腦梗死后低T3綜合征與以下原因相關[14]：①急性腦梗死后由于顱內壓增高，腦循環障礙，下丘腦結構和功能損傷，促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的產生及分泌減少；同時，腦垂體的改變導致TSH對低FT3及TRH的敏感性降低，TSH濃度降低，甲狀腺激素水平降低；②急性腦梗死后，缺血缺氧導致腦組織應激狀態，皮質醇生成增多，細胞內5'-脫碘酶活性降低，除此之外，缺氧、酸堿平衡紊亂、能量攝入不足等均可降低5'-脫碘酶活性，最終引發低T3綜合征；③腦梗死后甲狀腺激素受體及甲狀腺球蛋白的結合改變，也是導致低T3綜合征的重要原因之一。因此，急性腦梗死后，患者往往伴隨T3水平的降低，進而通過減少快速基因調控及非基因調控影響腦組織血液灌注、能量代謝、神經元的形成及分化等，還會影響乙酰膽堿、神經遞質及神經因子的含量，引起彌漫性神經功能障礙，最終導致認知功能的降低。本研究結果顯示，與A組比較，B組FT3水平降低，TSH水平升高，且經過多因素Logistic回歸分析顯示，血清TSH是急性腦梗死后認知功能障礙的獨立危險因素，而FT3則是保護因素。

年齡是影響認知功能的重要因素，正常人群中也會發生老年癡呆癥、輕度認知功能障礙等年齡相關性認知功能損害。本研究結果顯示，2組年齡比較差異無統計學意義，可能與樣本選取、樣本量尚少等有關。2組在性別、飲酒、吸煙、高血壓病、冠心病、血壓、梗死灶數量及部位等方面比較差異無統計學意義，提示尚未發現急性腦梗死后認知功能障礙與上述因素有關聯。本研究結果顯示，與A組比較，B組腦梗死病史患者比例增高，這可能與初次腦梗死后引起局部腦組織變性壞死相關，再發腦梗死后對腦組織造成二次損傷，認知功能障礙發生率顯著提高[15]。多因素Logistic回歸分析顯示，尚未發現腦梗死病史是急性腦梗死的相關危險因素，這可能與樣本量較少、選擇偏倚相關。

綜上所述，急性腦梗死后認知功能障礙發生率較高，血清TSH是其獨立危險因素，而FT3則是保護因素。