美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌對潰瘍性結腸炎患者療效、炎性因子、腸道菌群及糞便相關因子的影響

吳 娜，李 多，崔利軍，彭 昭，馬慧潔，王 銳，杜三軍，于永強

潰瘍性結腸炎(UC)是以腹痛、腹瀉、黏液膿血便等為主要表現的常見慢性非特異性炎性疾病，好發于結直腸[1]。有研究顯示，UC發病率隨著人們飲食結構和生活方式的改變逐年升高，且具有慢性、遷延性、頻繁反復發作的特點，嚴重影響患者的身心健康[2]。目前，UC的具體發病機制尚未完全明了，多數學者認為其與機體炎癥反應及免疫反應密切相關[3]，故臨床多用水楊酸制劑、免疫抑制劑等藥物治療。美沙拉秦作為5-氨基水楊酸制劑，主要通過抑制花生四烯酸代謝途徑減少白三烯、前列腺素等炎性介質合成，從而發揮非特異性抗炎作用，改善患者病情[4]。但其藥效單一，對部分UC患者的療效欠佳且易復發，故尋找更加有效的治療方法十分迫切。隨著研究的深入，有學者發現改善腸道微生態環境對提升UC治療效果大有益處，能通過調節腸道菌群結構而改善腸道功能[5]。雙歧桿菌活菌是臨床常用的腸道微生態制劑，是人體消化道正常菌群之一，有助于維持腸道菌群穩態[6]。故此，本研究將雙歧桿菌活菌用于UC的治療，旨在觀察美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌對UC患者療效、炎性因子、腸道菌群及糞便相關因子的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月—2020年3月我院收治的UC 120例，其中男72例，女48例；年齡36～58(43.76±6.18)歲；體質量指數18～27(22.55±2.69)kg/m2；病程7～108(26.88±3.67)個月；病變部位：全結腸49例，左半結腸35例，右半結腸36例；病情程度：輕度77例，中度43例。根據治療方法不同將患者分為觀察組61例和對照組59例。兩組的基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組基線資料比較

1.2納入與排除標準 ①納入標準：均符合UC診斷標準[7]，并經纖維結腸鏡檢查證實；年齡36～58歲，性別不限；無精神疾病史；無本研究使用藥物過敏史；臨床資料完整；患者及其家屬均知情同意，并簽署知情同意書。②排除標準：開始本研究前1個月內應用抗感染藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑治療者；伴腸梗阻、腸穿孔、腸息肉、消化性腸出血等非UC腸病者；伴心、肝、腎功能障礙性疾病者；妊娠或哺乳期婦女；精神智力障礙者；伴消化道惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；伴缺血性結腸炎、放射性結腸炎或腸道器質性病變者；有胃腸道手術史者。

1.3治療方法 兩組入院后均予以清淡、易消化、高蛋白飲食，禁食辛辣刺激性食物，糾正水、電解質紊亂及酸堿平衡等基礎治療。在上述治療基礎上對照組給予美沙拉秦(牡丹江恒遠藥業有限公司，國藥準字H20066027)1.0 g口服，4/d；觀察組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌活菌散(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10960040)0.35 g口服，2/d。兩組治療3個月后比較療效。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效：①顯效：治療后患者癥狀消失，結腸鏡檢查顯示結腸黏膜大致正常或無活動性炎癥；②有效：治療后患者癥狀基本消失，結腸鏡檢查顯示結腸黏膜輕度炎癥或有假息肉形成，病理表現以單核細胞浸潤為主；③無效：治療后患者臨床癥狀、結腸鏡及病理檢查結果均未見改善[8]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2炎性因子：取兩組治療前后外周靜脈血3 ml置于無菌試管中，3000 r/min離心10 min后取上層血清，酶聯免疫吸附試驗檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測試劑盒均購自廣州易錦生物技術有限公司，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4.3腸道有益菌群：取兩組治療前后新鮮無污染糞便0.5 g置于無菌小瓶中，加入4.5 ml稀釋液，300 r/min震蕩1 min。以滴注法接種于腸道菌群培養基中37 ℃下培養48 h后經革蘭染色后行細菌生化鑒定，計數每克糞便中所含菌群數量并以對數表示。

1.4.4糞便相關因子：取兩組治療前后糞便5 g，質量容積比1∶50加入0.9%氯化鈉注射液，充分振蕩20 min取上清液1 ml，酶聯免疫吸附試驗檢測基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、鈣衛蛋白(Cal)、髓過氧化物酶(MPO)水平，檢測試劑盒均購自上海潤裕生物科技有限公司，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4.5不良反應：比較兩組治療期間惡心、腹脹、口干、食欲減退等不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后血清炎性因子比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組治療前后血清炎性因子比較

2.3治療前后腸道有益菌群數量比較 治療前，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數量比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數量高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組治療前后腸道有益菌群數量比較

2.4治療前后糞便相關因子比較 治療前，兩組糞便中MMP-9、Cal、MPO水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組糞便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組治療前后糞便相關因子比較

2.5不良反應比較 兩組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。兩組上述不良反應均較輕微，未予特殊處理癥狀自然緩解或消失。

表6 不同方法治療潰瘍性結腸炎兩組治療期間不良反應比較[例(%)]

3 討論

UC是以反復腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要表現的炎性腸病，以直結腸非特異性炎癥損傷為主要特征[9]。目前UC發病機制尚不明確，Kamalian等[10]認為，UC主要與環境、遺傳、感染、免疫、腸道屏障功能缺陷和菌群失調等因素有關。有研究指出，機體腸道促炎與抗炎細胞因子紊亂是誘發腸道非特異性炎癥的關鍵環節[11-12]。故目前臨床多采用水楊酸制劑、免疫抑制劑等治療本病，旨在迅速緩解癥狀、促進腸道黏膜愈合及減少復發。美沙拉秦能夠作用于腸道黏膜并減少白三烯、前列腺素等炎性介質合成，發揮非特異性抗炎作用，改善臨床癥狀，但部分患者療效欠佳。

隨著腸道微生態學發展，Triantafillidis等[13]研究發現，抗炎藥物聯用腸道微生態制劑可促進UC患者腸道微生態平衡，起到較好的治療效果。雙歧桿菌活菌具有調節腸道菌群的作用，是人體腸道內重要的正常菌群，其在進入腸道后可直接補充正常生理菌群，并與其他有益菌占據腸道黏膜表面形成生物學屏障，阻止致病菌定植和入侵，進而改善腸道微生態環境[14]；雙歧桿菌活菌還可協助合成機體所需維生素，利于腸道功能改善、受損腸黏膜修復、營養物質消化和吸收,并抑制腸源性毒素產生，進而減輕腸道炎癥反應程度[15]。故本研究將雙歧桿菌活菌用于UC的治療，旨在觀察美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌治療UC的效果及安全性。

CRP是機體在受到創傷和發生炎癥反應時分泌的一種急性時相蛋白，可一定程度反映機體炎癥反應程度。TNF-α可參與機體免疫調節、抗感染等重要生理活動。IL-6主要參與中性粒細胞聚集反應，其異常表達與機體腸道內環境紊亂關系密切。有研究指出，UC患者腸道黏膜通透性升高，在內毒素作用下可合成并釋放大量炎性因子，CRP、IL-6、TNF-α等可直接參與UC腸道的炎癥反應，且其水平越高提示患者腸道炎癥越嚴重[16-17]。糞便檢查因取樣便捷等優勢廣泛應用于UC的常規檢查，UC患者存在腸黏膜屏障功能障礙，使得中性粒細胞進入腸腔后隨糞便排出，Jakubczyk等[18]研究指出，糞便中MMP-9、Cal、MPO等中性粒細胞衍生物可直接反映腸道的炎癥反應程度，故上述因子對UC治療效果評估具有良好的應用價值。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療后，兩組血清CRP、IL-6、TNF-α及糞便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；治療后，兩組腸道乳酸菌、雙歧桿菌數量高于治療前，且觀察組高于對照組。表明美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌可提高UC患者療效，減輕機體炎癥反應程度，改善腸道微生態環境，與李保亞[19]研究結果相符。產生上述結果的原因可能為美沙拉秦通過抑制UC患者腸道中前列腺素、白三烯和自由基的產生，減輕炎癥反應對腸道菌群平衡的破壞作用，使受損的腸黏膜得到修復；聯用雙歧桿菌活菌后有效刺激了乳酸菌、雙歧桿菌等腸道有益菌的繁殖，改善了腸道微生態環境，并能抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子分泌，有效減輕了腸道炎癥反應程度；另外，雙歧桿菌活菌還有助于機體所需維生素的合成，而后者可為受損腸黏膜的修復提供更好的條件，進而提高治療效果。此外，本研究還顯示兩組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義。表明美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌治療UC的安全性良好。

綜上所述，美沙拉秦聯合雙歧桿菌活菌可提高UC患者療效，減輕機體炎癥反應程度，改善患者腸道微生態環境，且治療安全性好。