不同品牌A型肉毒毒素對偏側面肌痙攣或Meige綜合征患者痙攣癥狀緩解程度、療效持續時間和心理狀態的影響

李 花，許 濟

偏側面肌痙攣和Meige綜合征是導致面部肌張力障礙及運動異常的最常見病因[1]。偏側面肌痙攣是微血管壓迫面神經根所引發的慢性面部運動功能紊亂，以面部一側肌肉反復不自主、陣發性抽搐為主要特征，情緒緊張、激動時抽搐加重，嚴重者可致睜眼困難。Meige綜合征以雙側眼瞼痙攣為主要首發癥狀，隨著病情進展，可因眼輪匝肌持續性收縮而誘發功能性失明，部分患者出現下面部異常緊張感，嚴重者可影響吞咽、咀嚼、語言功能[2]。偏側面肌痙攣和Meige綜合征的具體發病機制尚未完全明確，目前普遍認為，偏側面肌痙攣與面神經出腦干區脫髓鞘，長時間受血管壓迫而形成異位沖動有關；Meige綜合征可能與大腦基底節區的神經遞質失衡有關[3]。A型肉毒毒素可使乙酰膽堿的釋放被抑制,導致局部去極化，以此達到緩解肌肉痙攣的目的。本研究旨在對比不同品牌A型肉毒毒素對偏側面肌痙攣或Meige綜合征患者痙攣癥狀緩解程度、療效持續時間和心理狀態的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年2月—2021年2月我院接受A型肉毒毒素局部注射治療的偏側面肌痙攣或Meige綜合征140例。①納入標準：明確診斷為偏側面肌痙攣或Meige綜合征[4]；年齡18～75歲；無A型肉毒毒素過敏史；無神經系統陽性體征；臨床資料完整。②排除標準：中毒、藥物、精神心理等因素導致肌張力障礙者；頭顱影像學檢查見責任病灶；曾接受顯微血管減壓術者；有抗精神病藥物治療史。根據A型肉毒毒素生產廠家不同分為衡力組82例和保妥適組58例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側面肌痙攣或Meige綜合征兩組一般資料比較

1.2治療方法 衡力組給予注射用A型肉毒毒素(商品名：衡力，蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字：S10970037)局部注射，保妥適組給予注射用A型肉毒毒素(商品名：保妥適，Allergan Pharmaceuticals Ireland，進口藥品注冊證號：S20120067/S20172005)局部注射。兩種藥物均于-5 ℃冷凍保存，使用時加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至2.5 U/0.1 ml，均于肌肉痙攣部位局部注射，每點注射劑量0.1～0.2 ml。根據痙攣累及的肌群分布決定注射部位，包括上下眼瞼內部、眉弓、外眥、顴大肌、顴小肌、眉間眼輪匝肌、口輪匝肌、咬肌、笑肌、提上唇鼻翼肌等，偏側面肌痙攣伴有耳鳴者增加鐙骨肌注射，Meige綜合征伴隨眼瞼痙攣者增加瞼板肌注射。對于偏側面肌痙攣嚴重者，雙側均選點注射，健側表情肌注射一半劑量。注射部位24 h內禁止擦洗、按摩，并分別于注射后1周、4周、3個月、6個月、12個月進行回訪。

1.3觀察指標 比較兩組注射后3個月痙攣癥狀緩解程度、療效持續時間，以及注射前和注射后3個月心理狀態，并觀察不良反應發生情況。

1.3.1眼瞼和面肌痙攣強度分級[5]：①0級：無痙攣；②1級：外部刺激可引發輕度痙攣；③2級：無刺激時可發生顫動；④3級：痙攣明顯且存在輕微功能障礙；⑤4級：嚴重痙攣及功能障礙。

1.3.2痙攣癥狀緩解程度[6]：①完全緩解：痙攣強度由3、4級降至0級；②明顯緩解：痙攣強度由3、4級降至1、2級；③部分緩解：痙攣強度由4級降至3級或2級降至1級；④無緩解：痙攣強度無改善。總緩解率=(完全緩解+明顯緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

1.3.3療效持續時間：分別于注射后3個月、6個月復查，痙攣癥狀緩解則表明療效存在。

1.3.4心理狀態[7]：采用抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)評估患者的抑郁、焦慮程度，量表評分越高表明抑郁、焦慮癥狀越嚴重；SAS指數=各項條目累計分數/80，SDS指數=各項條目累計分數/80。

1.3.5不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發生情況，包括過敏、眼瞼閉合不全、面肌無力等。

2 結果

2.1痙攣癥狀緩解程度比較 注射后3個月，兩組痙攣癥狀總緩解率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側面肌痙攣或Meige綜合征兩組痙攣癥狀緩解程度比較[例(%)]

2.2療效持續時間比較 兩組療效持續時間及平均有效時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側面肌痙攣或Meige綜合征兩組療效持續時間比較

2.3心理狀態比較 注射后3個月，兩組SDS指數、SAS指數均較注射前顯著降低(P<0.01)。注射前和注射后3個月，兩組SDS指數、SAS指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同品牌A型肉毒毒素治療偏側面肌痙攣或Meige綜合征兩組心理狀態比較

2.4不良反應發生情況比較 衡力組出現眼瞼閉合不全3例、輕度面肌無力4例、表情肌活動時口角輕度下垂6例，不良反應發生率為15.85%；保妥適組出現眼瞼閉合不全1例、輕度面肌無力5例，不良反應發生率為10.34%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究發生的不良反應患者均能忍受，且2周內自然恢復，均未出現過敏或全身反應。

3 討論

偏側面肌痙攣以不自主的面肌、眼肌抽搐為主要特點，病情呈進行性發展，目前認為，面神經根在腦干出口區受到血管壓迫發生脫髓鞘病變是其發病的根本原因[8]。偏側面肌痙攣手術治療風險大、費用高且易復發，因此未被廣泛接受，口服藥物、射頻療法、物理治療效果不理想，且均有一定不良反應。Meige綜合征以雙側眼瞼不自主閉合伴隨口面部肌肉不自主、不規律收縮為主要特點，多巴胺受體拮抗劑、抗抑郁藥物治療有一定效果，但個體差異較大且不良反應多[9]。因此，兩種疾病的治療方法均有一定局限性。

A型肉毒毒素局部注射是目前治療偏側面肌痙攣及Meige綜合征的首選方法，具有見效快、可重復、操作簡單等優勢[10]。A型肉毒毒素局部注射后可在肌肉局部彌散，迅速作用于外周膽堿能神經末梢，引發肌肉松弛，進而改善肌肉痙攣[11]。國內目前有兩種品牌的A型肉毒毒素應用于偏側面肌痙攣及Meige綜合征的治療，一種是中國生產的衡力，另一種是美國生產的保妥適，二者均為A型肉毒梭狀芽孢桿菌提純而成。目前，兩種品牌的A型肉毒毒素在偏側面肌痙攣及Meige綜合征應用的臨床對照研究較少。本研究結果顯示，注射后3個月，衡力組、保妥適組痙攣癥狀總緩解率分別為95.12%、96.55%，比較差異無統計學意義，提示兩種A型肉毒毒素治療偏側面肌痙攣及Meige綜合征均有顯著療效，均可有效緩解痙攣癥狀，且二者療效相當。A型肉毒毒素阻斷乙酰膽堿對神經系統的毒蕈堿樣作用是短暫、可逆的，通常僅能持續數月。雖然既往研究顯示，A型肉毒毒素持續注射20余年仍能保持療效，但隨著注射次數的增多及病程的遷延，療效可逐漸減退，2次注射間隔時間建議在3個月以上[12-13]。本研究對比兩組注射后療效持續時間，發現衡力組平均有效時間為5.16個月，保妥適組為5.47個月，兩組比較差異無統計學意義；提示兩種A型肉毒毒素療效持續時間相當。

臨床工作中發現，偏側面肌痙攣及Meige綜合征患者通常會出現焦慮不安的癥狀。相關文獻研究顯示，30%左右的偏側面肌痙攣患者及30%～60%的Meige綜合征患者合并焦慮、抑郁情緒，較正常人群更高[14]。焦慮、抑郁等負面情緒可減弱腎上腺皮質功能，而應激相關的皮質醇與紋狀體內多巴胺水平密切相關，紋狀體內的多巴胺可刺激瞬目反射，導致眼瞼痙攣，因此推斷焦慮和抑郁情緒導致的多巴胺水平變化可能與偏側面肌痙攣及Meige綜合征病情有關[15]。本研究結果顯示，注射后3個月，兩組SDS指數、SAS指數均較注射前顯著降低，且兩組間比較差異無統計學意義；提示兩種A型肉毒毒素局部注射后均可明顯改善患者焦慮、抑郁情緒，且二者的改善效果相當。A型肉毒毒素能夠改善患者心理狀態，主要是由于其能顯著改善疾病癥狀、減少社交障礙、提高患者的生活質量。另外，本研究發現，兩組均未出現過敏或全身反應，不良反應以眼瞼閉合不全、面肌無力、口角下垂為主，且都較輕微，可自然緩解，提示兩種A型肉毒毒素均較安全。

綜上所述，A型肉毒毒素局部注射治療偏側面肌痙攣或Meige綜合征安全有效，且不同品牌A型肉毒毒素的療效、作用時間及對心理狀態的改善作用無顯著差異。