五加生化膠囊聯合屈螺酮炔雌醇對人工流產術后子宮內膜厚度、卵巢功能及炎性因子影響

王玉貞，米美玲，王素音，白 靜，許 新，張 平，韓風梅

人工流產是防止畸形兒出生、意外妊娠等的有效補救措施，雖然操作簡單，但短期內多次重復人工流產極易造成子宮頸管黏膜和子宮內膜損傷，會引起周期性腹痛、月經紊亂、宮腔粘連、閉經，甚至不孕不育[1]。據統計，我國每年行人工流產術者達1000萬人次，在一線城市生育期女性人群中≥1次人工流產者占46.78%～53.60%，對女性生殖健康極為不利[2]。屈螺酮炔雌醇是女性常用避孕藥物，能有效抑制排卵，減少出血量，減輕痛經，使月經周期更加規律。此外，該藥還可用于人工流產術后，但實踐發現，屈螺酮炔雌醇雖能促進術后子宮恢復，但長期使用會增加惡心嘔吐、乳房脹痛等不適癥狀，不良反應明顯[3-4]。近年來，中醫藥在婦科疾病治療中表現出良好效果，中醫認為胞宮受到金刃所傷，氣血受損，血脈瘀阻，對子宮復舊極為不利。五加生化膠囊是純中藥制劑，具有益氣養血、活血祛瘀之功效，可用于人工流產術后、經期及產后氣虛血瘀所致陰道出血的治療[5]。鑒于此，本研究應用五加生化膠囊聯合屈螺酮炔雌醇，分析該方案對人工流產術后子宮內膜厚度、卵巢功能及炎性因子的影響。具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2020年1月我院行人工流產術者94例，根據術后藥物治療方案不同將其分為觀察組與對照組，每組47例。兩組年齡、孕周、人工流產次數、文化程度、合并癥、醫療費用比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2納入與排除標準 ①納入標準：經腹部B超檢查診斷為早期宮內妊娠；無人工流產禁忌；妊娠時間≤11周；均自愿終止妊娠，自愿參與本研究，并簽署知情同意書。②排除標準：異位妊娠者；對本研究相關藥物過敏者；患有子宮及附件腫瘤者。

1.3治療方法 術前禁飲食，排空膀胱，開放靜脈通道，面罩吸氧，心電監護，麻醉師監護下進行無痛人工流產。患者取膀胱截石位，常規消毒，擴張宮頸，連接吸管，將吸管側孔朝向宮腔前或后壁，尋找胚胎，胎盤附著部位有觸海綿樣感覺，繼而有組織被吸出，一般按順時針或逆時針方向上下移動。術后1個月內禁止性生活，避免坐浴。對照組術后當日給予屈螺酮炔雌醇片(德國Bayer Weimar GmbH und Co. KG，批準文號H20140972，規格：屈螺酮3 mg+炔雌醇0.03 mg)1片口服，1/d，連續用藥21 d。觀察組在對照組基礎上聯合五加生化膠囊(多多藥業有限公司，國藥準字Z10950043，規格0.4 g)6粒口服，2/d，連續用藥7 d。

1.4觀察指標 ①統計兩組陰道出血時間、月經復潮時間及陰道出血量；②于治療前、治療7 d后超聲檢查兩組子宮內膜厚度；③于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，離心取血清，放射免疫法檢測黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平等卵巢功能指標；④于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-10等炎性因子指標；⑤于治療前、治療7 d后抽取患者空腹肘靜脈血，使用KX21N型血液黏度計(北京中科富邦醫療設備有限公司)測量全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原等血液黏度指標變化情況；⑥參照人工流產并發癥的臨床診治相關文獻統計兩組盆腔炎、月經失調、盆腔積液、宮腔粘連發生情況[6]。

2 結果

2.1治療指標比較 觀察組陰道出血時間、月經復潮時間均短于對照組，陰道出血量少于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 術后不同藥物治療方案人工流產患者兩組治療指標比較

2.2子宮內膜厚度比較 治療前和治療7 d后，觀察組子宮內膜厚度分別為(5.31±1.32)mm和(9.27±2.22)mm，對照組分別為(5.74±1.56)mm和(7.29±2.15)mm。治療前，兩組子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組子宮內膜厚度均較治療前增加，且觀察組大于對照組(P<0.01)。

2.3卵巢功能指標比較 治療前，兩組E2、FSH、LH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組E2水平較治療前升高，FSH、LH水平均較治療前降低；且觀察組E2水平高于對照組，FSH、LH水平低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 術后不同藥物治療方案人工流產患者兩組卵巢功能指標比較

2.4炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組IL-6、TNF-α水平較治療前降低，IL-10水平較治療前升高；且觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 術后不同藥物治療方案人工流產患者兩組炎性因子水平比較

2.5血液黏度指標比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表5。

表5 術后不同藥物治療方案人工流產患者兩組血液黏度指標比較

2.6并發癥總發生率比較 觀察組并發癥總發生率低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 術后不同藥物治療方案人工流產患者兩組并發癥總發生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人工流產發生率的不斷升高，人工流產術后健康問題已成為臨床研究熱點，而如何加快術后康復、減輕手術損傷對卵巢功能及女性生殖健康的影響是臨床亟待解決的問題。屈螺酮炔雌醇是常用的短效避孕藥物，藥理特性最接近天然孕酮，由炔雌醇、屈螺酮組成。炔雌醇具有極佳的周期控制作用，能顯著抑制子宮內膜增生，對流產后宮腔粘連具有預防作用[7-8]。屈螺酮具有抗雄激素和抗鹽皮質激素活性作用，能減輕乳房脹痛、減少痤瘡和多毛癥狀、對抗水鈉潴留[9-10]。同時，二者協同可發揮促子宮內膜腺體增生，調節月經周期、減少陰道出血等作用[11]。

中醫學認為，人工流產應歸為“墮胎”范疇，胞宮受金刃所傷，氣血受損，血脈瘀阻，對子宮復舊極為不利，治療應以補虛化濕、通經止痛為原則[12]。五加生化膠囊是由刺五加浸膏、當歸、川芎、干姜、桃仁、甘草組成，該方劑是由生化湯衍化而來。該方劑重用當歸，屬君藥，具有補血活血、祛瘀生新之功效；川芎可行血中之氣；刺五加浸膏屬于活血止痛藥物，具有祛風止痛、活血止血之效；桃仁為臣藥，可活血祛瘀；干姜為佐藥，可入血散寒，溫里定痛；甘草為使藥，能夠調和諸藥；全方共奏活血化瘀、溫補脾腎、益氣養元的功效[1]。現代藥理研究證實，刺五加具有調節中樞神經、抗疲勞、減輕肌肉痙攣、增強機體免疫力等功效[13]。另有研究報道，當歸內含70%的藁木內酯，可抑制平滑肌痙攣，發揮強效解痙作用，因此能松弛子宮平滑肌，抑制子宮痙攣；且有效成分當歸多糖能延長凝血時間、縮短出血時間，起到較強的抗血小板聚集、抗血栓和止血作用[14-15]。本研究結果顯示，觀察組陰道出血時間、月經復潮時間均短于對照組，陰道出血量少于對照組；治療7 d后，觀察組子宮內膜厚度大于對照組。可見五加生化膠囊聯合屈螺酮炔雌醇對加速人工流產患者術后康復，提高子宮內膜厚度具有重要作用。

有研究認為，人工流產對子宮會產生嚴重損傷，引起不同程度局部炎癥反應。IL-10是一種人體內重要的抗炎因子，其水平降低表明患者機體炎癥反應嚴重；而IL-6能夠聚集中性粒細胞，其水平升高會急劇加重患者炎癥程度；TNF-α可促使機體發生級聯炎癥反應，加重病情，使疾病進一步惡化[16]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組；五加生化膠囊以干姜為佐藥，主要用于治療產后炎癥及產后出血不止，現代藥理研究表明，干姜主要成分為揮發油、姜辣素等，具有抗菌、消炎、鎮痛、抑制血小板聚集及促進創面愈合的功效，這對加速子宮損傷修復，控制炎癥反應至關重要[17-18]。此外，有研究發現，在通過手術方式終止妊娠的婦女中，20%以上患者會出現卵巢功能障礙，主要表現為黃體功能不全和不排卵[19-20]。另有研究指出，卵巢功能的發揮主要依賴于卵巢形態、卵巢血液流變學及激素分泌情況[21]。E2主要由卵泡分泌，可促使子宮內膜轉變為增殖期；而FSH直接參與并控制卵細胞生長和發育、排卵及激素分泌；LH是一種促排卵激素，對排卵具有促進作用，LH、FSH水平的升高，E2水平降低提示卵巢功能下降[22-23]。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組E2水平高于對照組，FSH、LH水平及血液黏度指標均低于對照組；可見五加生化膠囊聯合屈螺酮炔雌醇可通過改善人工流產患者的血液流變學進一步恢復卵巢功能，具體作用機制仍需臨床進一步探究。

綜上所述，中藥作為祖國醫學的核心部分，對人工流產術后患者治療具有獨特的優勢，其機制和治療效果越來越受到臨床重視。但受時間及其他條件限制，本研究僅能得出五加生化膠囊對人工流產術后子宮復舊、卵巢功能、炎癥反應有促進和控制作用的初步結論。在今后臨床研究中，還需擴大研究范圍，進一步探討更多中成藥在人工流產術后患者子宮復舊方面的應用，以獲取更好的治療效果。