趙營營，于政，楊曉樨，崔文靜

遼寧省遼陽市中心醫院1檢驗科，3急診檢驗科，遼寧 遼陽 111000

2陸軍第七十九集團軍醫院檢驗病理科，遼寧 遼陽 111000

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一。該病主要與煙草、遺傳、飲食、基因突變、感染等因素有關，好發于40歲以上的男性中，男女發病率之比為（1.5～2.0）∶1，但女性在絕經后發病率與男性相當。有關數據顯示，患者經確診為胰腺癌后，其5年生存率約為10%，是目前惡性腫瘤預后最差的一種。胰腺癌患者初期臨床癥狀具有較高的隱匿性及不典型性，早期部分患者感胃部疼痛，易被誤認為是胃病或慢性膽囊炎等，因此在臨床診斷工作中易出現漏診或誤診，致使患者錯過最佳治療時機。胰腺癌因其具有早期診斷率低、治愈率不高等特性，發病率和病死率一直呈上升趨勢。基于此，本研究旨在探討血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯合糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）檢測對胰腺癌篩查的臨床價值，以此提高疾病早期發現率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2020年12月遼陽市中心醫院收治的胰腺癌患者的病歷資料。納入標準：①經病理確診且初次診斷為胰腺癌；②未合并其他重大疾病。排除標準：①合并消化系統炎性疾病；②合并感染性疾病；③臨床資料不完整；④伴有糖尿病或嚴重肝腎功能不全；⑤伴有其他良、惡性腫瘤。根據納入、排除標準，共納入103例胰腺癌患者作為胰腺癌組，其中，男性54例，女性49例；年齡39～70歲，平均（53.24±6.43）歲；腫瘤平均直徑（4.12±1.52）cm；腫瘤位置：頭部64例，體/尾部13例，全胰腺26例；腫瘤分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期53例，Ⅳ期26例；接受手術治療71例。選取同期105例胰腺炎患者作為胰腺炎組，男性51例，女性54例；年齡36～75歲，平均（54.16±6.52）歲。另在健康體檢的患者中選取97例健康人群作為健康對照組，男性50例，女性47例；年齡40～71歲，平均（53.84±6.49）歲。3組研究對象性別、年齡比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對象清晨空腹抽取肘部靜脈血10 ml，所有采集好的血液樣品予以3000 r/min離心5 min后分離血清。使用化學發光免疫分析法對血清CEA、CA19-9進行檢測。以 CEA＜5 ng/ml、CA19-9＜37 U/ml為正常參考值，超出范圍則提示陽性，聯合檢測任一項為陽性則為陽性。分析CEA、CA19-9單獨及聯合檢測診斷胰腺癌的靈敏度、準確度、特異度。

1.3 觀察指標

①胰腺癌分期：Ⅰ期主要表現為腫瘤細胞僅局限在胰腺內；Ⅱ期主要表現為腫瘤細胞出現外侵，但僅侵入鄰近組織，如十二指腸壁等；Ⅲ期主要表現為腫瘤細胞向淋巴結等區域性轉移；Ⅳ期主要表現為腫瘤細胞已侵入身體其他臟器內。②對比3組研究對象血清CEA、CA19-9水平。③對比胰腺癌患者血清CEA、CA19-9單獨檢測及聯合檢測診斷胰腺癌的靈敏度、準確度、特異度。④對比胰腺癌患者手術前后血清CEA、CA19-9水平。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 血清CEA、CA19- 9水平的比較

3組研究對象血清CEA、CA19-9水平比較，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。胰腺癌組與胰腺炎組患者血清CEA、CA19-9水平均高于健康對照組，胰腺癌組患者血清CEA、CA19-9水平均高于胰腺炎組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對象血清CEA、CA19- 9水平的比較（±s）

2.2 血清CEA、CA19- 9單獨及聯合檢測診斷胰腺癌的靈敏度、特異度、準確度的比較

血清CEA聯合CA19-9檢測診斷胰腺癌的靈敏度明顯優于CEA、CA19-9單一檢測。（表2）

表2 血清CEA、CA19- 9單獨及聯合檢測診斷胰腺癌的靈敏度、特異度、準確度（%）

2.3 手術前后血清CEA、CA19- 9水平的比較

術后3個月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明顯低于手術前，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 手術前后胰腺癌患者血清CEA、CA19- 9水平的比較（x± s）

3 討論

胰腺主要有內分泌和外分泌兩種功能，因此包含內分泌和外分泌兩種細胞。這兩種細胞都有可能發生癌變，由內分泌細胞發展而來的腫瘤被稱為神經內分泌癌，發病率較低，惡性程度也較低，但病程較長。而由外分泌細胞轉變而來的腫瘤則是胰腺癌，是一種惡性程度非常高的腫瘤，在有關文獻中可見，發達國家的發病率高于發展中國家。由于現在生活水平的提高及人們飲食結構的變化，胰腺癌發病率不僅在逐年提高，還具有年輕化的特點。胰腺癌因其早期具有隱匿性、無明顯臨床癥狀等特征，不易被診斷出，因此一般發現時已是晚期，這給治療帶來很大困難。因此需要積極采取相應措施，去尋找可以早期診斷胰腺癌的方法，提高疾病早期診斷率。近年來隨著科技及醫學技術的發展，無創檢查法在臨床工作中得到了較廣泛的應用。這種新型檢測法可以直接對患者血清中的腫瘤標志物進行檢測，檢測方法簡便且無痛，患者接受程度高。而血清CEA和CA19-9則是與胰腺癌相關的非常重要的血清標志物。本次研究主要分析血清CEA、CA19-9單一檢測和兩者聯合檢測對胰腺癌篩查的臨床價值。

胰腺癌中有80%以上起源于導管細胞，胰腺黏蛋白的主要來源則是導管細胞，而在臨床檢驗中發現，胰腺癌一般有黏蛋白基因過度表達的特征。而對胰腺癌有較高診斷價值意義的血清腫瘤標志物大多是分泌進血液循環中的黏蛋白。CEA和CA19-9則是常見的黏蛋白。CEA屬于一種廣譜性腫瘤標志物，有著較為復雜的結構，可對多種腫瘤起到提示作用，其主要發生在胰腺、腸道、肝臟中。當人體處于健康生理狀態時，血清CEA的含量都較低。但經研究發現，在胰腺癌、肝癌、腸癌、乳腺癌等患者體內，血清CEA則會出現較高水平。Hogendorf等臨床研究發現，病情惡化程度越高，CEA的水平則更高。CA19-9是一種低聚糖腫瘤相關抗原，其主要是以單鹽酸神經節苷脂形式存在于組織內，可體現于正常的胰腺導管上皮組織。但是當機體出現異常，導致導管上皮細胞出現癌變，則會導致部分調控黏蛋白表達的基因活化，促使CA19-9含量異常升高。腫瘤細胞在分泌過程中會逐漸阻塞胰管和胰腺小導管，使得CA19-9開始緩慢侵入癌灶周圍基質，然后進入血液循環，提高血清中CA19-9的含量。本次研究結果發現，與健康人群相比，胰腺癌患者與胰腺炎患者血清CEA、CA19-9水平均出現升高，且胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平高于胰腺炎患者。這提示血清CEA、CA19-9在胰腺癌及胰腺炎中都會出現異常升高，這對疾病的篩查及診斷有重要意義。單一檢測血清CA19-9相較于單一檢測血清CEA的靈敏度、準確度、特異度更高，但血清CEA聯合CA19-9檢測相對于單一檢測，在靈敏度方面更為突出。有研究認為，對胰腺癌患者行血清檢測時，CA19-9相較于其他腫瘤標志物，其靈敏度、準確度、特異度更高。Wang等在其研究中發現，CA19-9的表達變化在胰腺癌患者的診斷及預后控制中有較高的臨床意義。但是本研究結果顯示，單項檢測都不及聯合檢測更有診斷價值。有關文獻顯示，應用兩種及兩種以上的腫瘤標志物進行聯合檢測，不僅能提升疾病診斷的靈敏度及準確度，還能有效彌補單一腫瘤標志物檢測的局限性。從本研究結果也可發現，聯合檢測比單一檢測更具優勢。術后3個月，胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明顯低于手術前，這也提示了血清CEA、CA19-9與疾病有著非常密切的關系。綜上所述，血清CEA、CA19-9在臨床篩查胰腺癌疾病中有較高的診斷價值，應用血清CEA聯合CA19-9檢測對胰腺癌進行篩查，具有操作簡單、無痛、接受度高等優點，而且對疾病檢測的靈敏度、準確度更好，值得在臨床推廣應用。