李麗麗，孫琪云，趙嬙

北京豐臺右安門醫院1檢驗科，2腫瘤科，北京 100069

腦膠質瘤是臨床常見的原發性顱內惡性腫瘤，是指患者大腦和脊髓膠質細胞發生癌變影響患者腦區功能，使患者產生惡心、嘔吐、癲癇、視線模糊等臨床癥狀。目前，手術是臨床根治腦膠質瘤的唯一方式，但腦膠質瘤的侵襲性較高，腫瘤細胞易發生擴散和轉移，對于惡性程度較高的腫瘤，手術治療難以清除腫瘤細胞，患者預后較差，致死、致殘率均較高。目前，常在術前采用影像學檢查和病理檢查進行診斷，但影像學檢查難以明確腫瘤位置和病情惡化程度；病理診斷為有創檢查，且檢查結果受取材部位影響，在臨床應用中受到一定限制。有研究顯示，腫瘤的發生發展與炎性反應關系密切。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）具有促炎作用，在腫瘤侵襲和轉移過程中發揮重要作用，炎癥時血清淀粉樣A（serum amyloid A，SAA）在血漿中急性升高，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）作為急性時相反應蛋白，是最早發現的臨床常用炎性標志物，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）可通過加快腫瘤細胞凋亡發揮反向促進作用。基于此，本研究回顧性分析腦膠質瘤患者血清炎性因子水平，以分析其在臨床診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年3月至2021年3月于北京豐臺右安門醫院就診的腦膠質瘤患者的病歷資料。納入標準：①均符合腦膠質瘤診斷標準并經影像學和病理學檢查確診；②未經細胞免疫治療或放化療；③可行鏡下腦膠質瘤切除術。排除標準：①伴有嚴重的肝腎功能不全；②合并其他腫瘤；③合并其他精神系統疾病難以配合研究。根據納入、排除標準，共納入280例腦膠質瘤患者作為觀察組，其中男性146例，女性134例；年齡34～67歲，平均（42.57±7.43）歲；世界衛生組織（WHO）腫瘤病理分級：Ⅰ級62例，Ⅱ級79例，Ⅲ級75例，Ⅳ級64例。另選取100例同時期在北京豐臺右安門醫院進行體檢的健康體檢者作為對照組，其中男性54例，女性46例；年齡34～67歲，平均（42.80±7.61）歲。兩組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

分別在術前1天和手術后2周取所有研究對象清晨空腹靜脈血4 ml，立即在常溫環境下以3000 r/min離心15 min，檢測上層血清。采用酶聯免疫吸附法按照試劑盒說明書進行操作檢測患者血清TNF-α水平，采用磁微粒化學發光法按照試劑盒說明書檢測患者血清IL-6水平，采用熒光免疫層析法按照試劑盒說明書檢測患者血清SAA水平，采用乳膠增強免疫散射比濁法按照試劑盒說明書檢測患者血清CRP水平。

1.3 觀察指標

①記錄并比較術前不同病理分級腦膠質瘤患者血清炎性因子水平。②比較不同病理分級腦膠質瘤患者手術前后血清炎性因子水平，將Ⅰ～Ⅱ級作為低級別組（141例），Ⅲ～Ⅳ級作為高級別組（139例）。③比較不同炎性因子水平對腦膠質瘤的診斷價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 術前不同病理分級腦膠質瘤患者血清炎性因子水平的比較

術前Ⅰ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平最低，且血清IL-6、SAA、CRP水平隨病理分級增加逐漸升高，Ⅰ級腦膠質瘤患者TNF-α水平最高，且血清TNF-α水平隨病理分級增加逐漸降低，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表1）

表1 術前不同病理分級腦膠質瘤患者血清炎性因子水平的比較（x± s）

2.2 手術前后腦膠質瘤患者血清炎性因子水平的比較

術前，Ⅰ～Ⅱ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ級患者，TNF-α水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ級患者，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）；術后，Ⅰ～Ⅱ級及Ⅲ～Ⅳ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平均較術前降低，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 手術前后腦膠質瘤患者血清炎性因子水平的比較

2.3 不同血清炎性因子的診斷價值

單獨檢測IL-6、SAA、TNF-α、CRP診斷腦膠質瘤的準確率度較低，分別為71.79%、80.71%、76.07%、80.36%，聯合檢測診斷腦膠質瘤的準確度較高為95.36%，明顯高于各指標單獨檢測（

P

＜0.05）。（表3）

表3 不同血清炎性因子單獨及聯合檢測診斷腦膠質瘤的價值

3 討論

腦膠質瘤是臨床常見的神經系統惡性腫瘤，臨床根據腫瘤細胞在病理學上的惡性程度將腦膠質瘤進行了分級，Ⅰ～Ⅱ級為低級別病變，患者預后較好，中位生存期可達8年以上，Ⅲ～Ⅳ級為高級別病變，患者惡變風險較高，預后較差，中位生存期為1～4年。為提高腦膠質瘤患者生存率，應早診斷、早治療。目前臨床診斷主要依靠影像學手段，但由于該類腫瘤呈浸潤性生長，瘤體與周圍組織邊界較為模糊，影像學檢查難以區分病理分級。病理檢查雖然結果較為準確，但多為活檢或手術等有創方式，在臨床應用受限，不利于在術前對患者病情進行評估和診治。因此，術前如何準確判斷腦膠質瘤患者病理分級成為了臨床研究熱點。有研究顯示，炎性因子在腫瘤的發生發展中具有重要作用，某些炎性因子已成為臨床診斷的重要標志物。

IL-6是一種炎性因子，在正常生理狀態下呈低表達，當機體出現腫瘤時，在腫瘤及周圍組織中會釋放出大量IL-6，使血清中IL-6水平升高。SAA是與高密度脂蛋白顆粒相關的急性期反應物，當發生炎性反應時血漿中SAA水平會急性升高，其水平高低可反映腦卒中嚴重程度。TNF-α可對腫瘤周圍血管內皮細胞產生損傷作用，阻斷腫瘤血管，促進腫瘤細胞凋亡。CRP是最早發現的臨床常用的炎性標志物，在腦卒中患者中會在數小時內急劇上升。本研究結果顯示術前Ⅰ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平最低，且血清 IL-6、SAA、CRP水平隨病理分級增加逐漸升高，Ⅰ級腦膠質瘤患者TNF-α水平最高，且血清TNF-α水平隨病理分級增加逐漸降低，差異均有統計學意義。表明腦膠質瘤患者病理分級越高，IL-6、SAA、CRP水平越高，TNF-α水平越低。可能是因為IL-6、CRP會對腦膠質瘤增殖、轉移起促進作用，腫瘤惡性程度越高，其合成的IL-6、CRP含量越高。SAA作為一種載脂蛋白，在腫瘤形成和轉移中均具有重要作用。腫瘤惡性程度越高，對于TNF-α表達的抑制作用就較強，在血清中檢測到的TNF-α含量就較低。進一步研究結果顯示，術前，Ⅰ～Ⅱ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ級患者，TNF-α水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ級患者，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）；術后，Ⅰ～Ⅱ級及Ⅲ～Ⅳ級腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平均較術前降低，差異均有統計學意義。表明手術治療可有效減輕腦膠質瘤患者炎性反應，且在低級別患者中效果更好。可能是因為高級別患者腫瘤發生轉移，腫瘤與周圍組織邊界模糊，難以通過手術徹底清除，提示應早診斷、早治療。單獨檢測IL-6、SAA、TNF-α、CRP診斷腦膠質瘤的準確度較低，分別為71.79%、80.71%、76.07%、80.36%，聯合檢測診斷腦膠質瘤的準確度較高為95.36%，高于各指標單獨檢測。表明聯合多項炎性因子指標檢測有利于在術前診斷患者腫瘤惡性程度，且準確度較高。

綜上所述，聯合檢測腦膠質瘤患者血清IL-6、SAA、TNF-α、CRP水平能夠有效診斷患者腦膠質瘤的病理分級，有效反映腦膠質瘤的惡性程度。