楊陽，姜曉春，王瑩，王飛鵬，王琳

1咸陽市中心醫院婦科，陜西 咸陽 712000

2陜西中醫藥大學第二附屬醫院婦科，陜西 咸陽 712000

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，在宮頸癌防治工作尚不完善的國家，超過50%的宮頸癌患者在就診時已進展為晚期。性生活紊亂、性教育缺失以及基因、環境等因素，使年輕女性宮頸癌的患病率明顯增加，且發病率呈年輕化趨勢。宮頸癌的臨床表現主要為性交出血、白帶異常、不規則陰道流血、經期不規律等，嚴重影響患者的生活質量和身體健康。提高生活質量、保留患者生育功能對局部晚期宮頸癌患者尤為重要。晚期宮頸癌主要采用放化療及手術治療，但單純放化療或手術治療預期效果不理想，腫瘤控制效果不佳，甚至可能出現復發、轉移。新輔助化療是惡性腫瘤手術前或放療前進行的全身或局部化療，有助于縮小腫瘤體積、控制淋巴結轉移和改善身體狀況，進一步有利于宮頸癌患者進行手術治療。任紅娟和葉永生研究發現，新輔助化療降低了宮頸巨大腫瘤患者的手術難度，并保留了患者的卵巢功能，結果發現，新輔助化療對宮頸鱗狀細胞癌的效果優于腺癌。本研究探討新輔助化療對局部晚期宮頸癌患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年7月在咸陽市中心醫院進行治療的局部晚期宮頸癌患者。納入標準：①符合《婦產科學》中關于宮頸癌的診斷標準；②經組織病理學和細胞學檢查明確診斷為局部晚期宮頸癌；③年齡18～70歲，接受全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術。排除標準：①合并心肺腎等器官嚴重障礙；②合并其他惡性腫瘤；③對本研究麻醉藥物過敏；④既往化療史；⑤合并精神異常。依據納入和排除標準，本研究共納入108例局部晚期宮頸癌患者，根據術前是否接受新輔助化療分為對照組（

n

=53）和觀察組（

n

=55），對照組患者不給予新輔助化療而直接進行開腹根治性手術治療，觀察組患者術前給予新輔助化療。觀察組患者年齡38～65歲，平均（47.74±10.21）歲；臨床分期：ⅠB2期23例，ⅡA1期18例，ⅡA2期14例；病理類型：鱗狀細胞癌46例，腺癌9例；分化程度：中高分化43例，低分化12例。對照組患者年齡35～64歲，平均（46.54±11.09）歲；臨床分期：ⅠB2期24例，ⅡA1期19例，ⅡA2期10例；病理類型：鱗狀細胞癌43例，腺癌10例；分化程度：中高分化41例，低分化12例。兩組患者年齡、臨床分期、病理類型及分化程度比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組開腹根治性手術前給予新輔助化療：術前9周，給予150 mg/m紫杉醇+50 mg/m順鉑，連續靜脈滴注3天，治療間隔3周，共治療6周，為1個療程，紫杉醇靜脈滴注前6、12 h口服10 mg地塞米松，紫杉醇靜脈滴注前30 min給予50 mg苯海拉明口服。新輔助化療結束后3周進行各項術前檢查，進行全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術。對照組不進行化療直接進行開腹根治性手術，入院后進行各項術前檢查，擇期進行全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者的一般手術指標，包括手術時間、術中出血量。②術前及術后2周，抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置20 min左右，4500 r/min離心10 min后取血清，-20℃保存待測，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤標志物水平，包括血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）。③術中切除組織標本進行常規病理學檢查，包括淋巴結轉移情況、陰道切緣情況和宮旁累及情況。④新輔助化療前及手術后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire 30，EORTC QLQ-C30）評估兩組患者的生活質量，包括軀體領域、角色領域、認知領域、情緒領域和社會功能領域，總分100分，評分越高生活質量越好。⑤記錄觀察組患者新輔助化療過程中不良反應（胃腸道反應、輕度骨髓抑制、皮疹）和術后兩組患者并發癥（膀胱/輸尿管瘺）發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般手術指標的比較

觀察組患者手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者一般手術指標的比較（x-± s）

2.2 血清腫瘤標志物水平的比較

術前，兩組患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）。術后，兩組患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于本組術前，且觀察組患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表2）

表2 手術前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 病理學結果的比較

觀察組患者淋巴結轉移陽性率、陰道切緣陽性率和宮旁累及陽性率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者術后病理學結果的比較

2.4 生活質量的比較

術前，兩組患者的EORTC QLQ-C30評分比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）。術后，兩組患者EORTC QLQ-C30評分均高于本組術前，且觀察組患者EORTC QLQ-C30評分高于對照組，差異均有統計學意義（

P

＜0.05）。（表4）

表4 手術前后兩組患者EORTC QLQ-C30評分的比較（±s）

2.5 不良反應和并發癥發生情況

觀察組新輔助化療過程中發生胃腸道反應9例、輕度骨髓抑制1例、皮疹2例，不良反應總發生率為21.82%（12/55），對癥治療后均好轉，未影響正常手術時間。術后，觀察組患者膀胱/輸尿管瘺發生率為5.45%（3/55），與對照組患者的1.89%（1/53）比較，差異無統計學意義（

P

＞0.05）。

3 討論

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發病年齡呈年輕化趨勢，嚴重威脅女性生活質量和生命健康。宮頸癌的常見致病因素主要包括初產年齡過小、性伴侶多、病毒感染、吸煙、多孕多產等，發病早期可出現陰道排液、出血癥狀，或沒有明顯癥狀，晚期患者會出現腹痛、尿頻尿急、便秘等癥狀；若局部宮頸癌組織體積較大，輸尿管長時間受壓，患者可能出現輸尿管梗阻、尿毒癥等癥狀。宮頸癌一般有直接蔓延和淋巴結轉移兩種主要轉移途徑，因此，早期診斷、早期治療十分必要，但多數患者確診時已進展為晚期，治療效果往往達不到預期。放化療治療宮頸癌需對患者體質進行綜合評判后才能進行，且放化療費用昂貴。宮頸癌早期可采用手術控制病情，但對局部晚期的宮頸癌患者來說，術后復發率和轉移率均較高，病情不容易控制。根據《宮頸癌診療規范（2018年版）》推薦建議，新輔助化療為患者手術前進行2～3個療程化療，本研究旨在對指南推薦的治療方式提供臨床依據。新輔助化療是一種先以化療縮小腫瘤體積，再進行手術切除，在腫瘤血管未破壞前使藥物能順利進入瘤體，能改善腫瘤情況，以此提高切除率、降低復發率。

順鉑是新輔助化療中使用較多的鉑類化療藥物，是目前有效的化療藥物之一，順鉑通過血液循環進入腫瘤組織，與腫瘤細胞核糖核苷酸鏈發生作用，快速破壞DNA復制，有效抑制腫瘤細胞的增殖。新輔助化療藥物紫杉醇可對微管和微管蛋白二聚體的動態平衡產生影響，使微管蛋白聚合形成穩定微管，減少游離小管的數量，抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖，進而抑制腫瘤的生長。王丹丹研究發現，紫杉醇聯合順鉑的新輔助化療方式能提高局部晚期宮頸癌組織的切除率，減少術后局部復發及淋巴結轉移。

本研究結果發現，觀察組患者手術時間明顯短于對照組，術中出血量明顯少于對照組，表明術前進行新輔助化療有助于縮短手術時間、減少術中出血量，這與張美芬和張潔的研究結果一致，術前進行新輔助化療可縮小腫瘤體積，利于手術切除操作，為手術切除提供了條件。觀察組膀胱/輸尿管瘺率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（

P

＞0.05），提示術前輔助化療具有增加術后并發癥發生風險的趨勢，這與劉瑩等研究結果一致，但可能由于樣本數量過少，無法體現差異性。原因可能與新輔助化療可使局部組織發生炎性反應、粘連，從而增加了術后尿瘺的發生率。血清腫瘤標志物VEGF、CEA、SCC-Ag在宮頸癌的診斷及治療中至關重要，VEGF是遠處轉移及腫瘤復發的重要血管內皮生長因子；CEA可反映腫瘤細胞浸潤風險；SCC-Ag是反映鱗狀上皮細胞增殖狀態的相關抗原。本研究結果發現，術后，觀察組患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于對照組，與夏瓊和施輝耀的研究結果一致，表明新輔助化療可明顯降低局部晚期宮頸癌患者血清腫瘤標志物VEGF、CEA、SCC-Ag水平。本研究結果顯示，觀察組患者淋巴結轉移陽性率、陰道切緣陽性率和宮旁累及陽性率均明顯低于對照組，表明術前進行新輔助化療可降低術后病理陽性率，這與林澍研究結果一致，術前進行新輔助化療可有效控制淋巴結、宮旁轉移，降低腫瘤分期，避免腫瘤的遠處轉移。本研究結果顯示，術后，兩組患者EORTC QLQ-C30評分均高于本組術前，且觀察組患者EORTC QLQ-C30評分高于對照組，表明術前進行新輔助化療可改善患者的生活質量，這與任紅英的研究結果一致，病情控制可提高患者術后康復的信心，提高生活質量，有利于疾病恢復。本研究中觀察組患者不良反應總發生率為21.82%，對癥治療后均好轉，未對正常手術時間造成影響，安全性較高。

綜上所述，術前進行新輔助化療有助于縮短手術時間，降低術中出血量，降低血清腫瘤標志物水平，有效控制腫瘤轉移，提高術后生活質量。但由于本研究納入的樣本量較小，未來可進一步探討新輔助化療對不同腫瘤分期或不同腫瘤類型的局部晚期宮頸癌患者的療效，進一步為宮頸癌患者的新輔助化療提供臨床依據。