王冠朝

鶴壁市婦幼保健院超聲科，河南 鶴壁 458030

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，尤其以更年期和絕經期前后的婦女多見。近年來，中國乳腺癌發病率呈逐漸上升趨勢，且越來越趨于年輕化，已成為威脅女性生命健康的主要疾病之一。早期診斷、早期治療是改善乳腺癌患者預后的關鍵，超聲是臨床早期診斷乳腺癌的常用輔助方法。傳統的超聲檢查在鑒別診斷乳腺良惡性疾病方面的靈敏度較高。隨著超聲技術的發展和普及，乳腺癌超聲征象與其病理學間的關系備受關注。理論上來講，基因及細胞因子的存在和表達引起的病理改變均可通過影像學檢查發現，因此，有學者認為，乳腺癌超聲征象與某些病理特征可能存在一定的相關性。因此，本研究就乳腺癌患者超聲征象與雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）及C-erbB-2表達的相關性進行分析，旨在為臨床乳腺癌的診斷治療提供可靠的指導意見，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年11月鶴壁市婦幼保健院收治的乳腺癌患者。納入標準：①經手術或病理學檢查確診為原發性乳腺癌，接受放化療治療，均為女性；②均接受超聲檢查，影像學資料和病歷資料完整；③既往無手術史；④未合并意識障礙。排除標準：①合并其他系統惡性腫瘤；②合并肝、腎功能不全；③妊娠期或哺乳期女性。依據納入和排除標準，本研究共納入82例浸潤性乳腺癌患者，年齡25～84歲，平均（50.47±9.53）歲。

1.2 超聲檢查

82例乳腺癌患者均接受超聲檢查，采用西門子彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率為10 MHz。患者取仰臥位，雙手上舉，充分暴露胸部和腋窩，首先利用二維超聲掃描兩側乳腺的各個象限，通過橫向、縱向、斜向多方位觀察記錄腫塊大小、位置、性質、回聲情況等，然后采用彩色多普勒超聲觀察腫塊內部和周邊的血流情況。超聲圖像由2名或以上經驗豐富、高年資主任醫師采用雙盲法進行閱片。意見發生分歧時，通過協商獲取一致意見。

1.3 免疫組化法檢測ER、PR及C-erbB- 2蛋白的表達情況

取82例乳腺癌患者的乳腺癌組織，立即用10%甲醛固定，65℃烤片20 min后常規二甲苯脫蠟，梯度酒精脫水，在阻斷滅活內源性過氧化物酶、pH=6.0酸緩沖液中煮沸（95℃，15～20 min），自然冷卻20 min以上，再用冷水沖洗缸子，加快冷卻至室溫，磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered solution，PBS）沖洗3次，每次5 min，進行抗原修復。滴加一抗4℃冰箱孵育過夜，PBS沖洗3次，每次5 min，用PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照，一抗稀釋比例均為1∶100；滴加生物素標記的二抗，37℃孵育30 min，PBS沖洗3次，每次5 min；滴加辣根過氧化物酶標記的鏈霉素卵白素工作液，37℃孵育30 min，PBS沖洗3次，每次5 min；二氨基聯苯胺（diaminobenzidine，DAB）/過氧化氫反應染色，自來水充分沖洗后，蘇木素復染，常規脫水，透明，干燥，封片。

結果判定：ER、PR主要定位于細胞核，C-erbB-2主要定位于細胞膜，細胞膜、細胞核出現棕黃色或棕色顆粒判定為陽性細胞。根據陽性細胞所占比例和染色強度進行評分，陽性細胞所占比例：無陽性細胞計0分，＜10%計1分，10%～50%計2分，＞50%計3分；染色強度：無著色計0分，淡黃色染色計1分，棕黃色染色計2分，棕褐色染色計3分。將陽性細胞所占比例評分和染色強度評分相乘，≥3分判定為ER、PR及C-erbB-2表達陽性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 超聲征象

二維超聲檢查顯示，82例乳腺癌患者中，存在腋窩淋巴結轉移43例；腫瘤直徑為0.89～8.76 cm，其中54例患者的腫瘤直徑＞3.0 cm；64例形態不規則；48例邊緣不光整，呈毛刺征；44例邊界模糊，伴有高回聲暈；16例內部呈等或高回聲；52例后方回聲有衰減；43例呈微小鈣化，彩色多普勒超聲可見病灶內血流豐富56例。

2.2 ER、PR及C-erbB- 2表達情況的比較

82例乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達率為60.98%（50/82），PR陽性表達率為58.54%（48/82），C-erbB-2陽性表達率為48.78%（40/82）。

2.3 不同超聲征象乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR及C-erbB- 2表達情況的比較

不同腫瘤直徑、形態、內部回聲情況、微鈣化情況、血流情況乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；不同邊緣情況、惡性暈環情況、淋巴結轉移情況和后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達率比較，差異均有統計學意義（

χ

=6.937、7.848、7.949、6.188，

P

＜0.05）。不同腫瘤直徑、形態、內部回聲情況、微鈣化情況、血流情況、惡性暈環情況、后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；不同邊緣情況、淋巴結轉移情況乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達率比較，差異均有統計學意義（

χ

=4.975、10.359，

P

＜0.05）。不同腫瘤直徑、形態、邊緣情況、內部回聲情況、惡性暈環情況、后方回聲衰減情況乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2陽性表達率比較，差異均無統計學意義（

P

＞0.05）；不同微鈣化情況、血流情況、淋巴結轉移情況乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2陽性表達率比較，差異均有統計學意義（

χ

=4.940、13.735、9.656，

P

＜0.05）。（表1）

表1 不同超聲征象乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR及C-erbB- 2表達情況的比較（ n=82）

2.4 乳腺癌超聲征象與ER、PR及C-erbB- 2陽性表達的相關性分析

腫瘤邊緣毛刺征隨ER、PR陽性表達率增高而逐漸增多，腫瘤邊緣毛刺征與ER、PR的陽性表達均呈正相關（

P

＜0.05），與C-erbB-2的陽性表達無相關性（

P

＞0.05）；惡性暈環、后方回聲衰減隨ER陽性表達率增高而逐漸增多，惡性暈環、后方回聲衰減與ER的陽性表達均呈正相關（

P

＜0.05），與C-erbB-2的陽性表達無相關性（

P

＞0.05）；C-erbB-2陽性表達率增高，腫瘤微鈣化逐漸增加、血流逐漸豐富，腫瘤微鈣化、血流豐富與C-erbB-2的陽性表達均呈正相關（

P

＜0.05），與ER、PR的陽性表達無相關性（

P

＞0.05）；腋窩淋巴結轉移與ER、PR的陽性表達呈負相關，與C-erbB-2的陽性表達呈正相關（

P

＜0.05）。（表2）

表2 乳腺癌超聲征象與ER、PR及C-erbB- 2陽性表達的相關性分析

3 討論

近年來研究顯示，腫瘤細胞生物學行為、組織病理學改變與分子生物學間存在某種關系，可影響腫瘤的影像學表現。

ER

、

PR

及

C-erbB-2

基因是目前臨床預測乳腺腫瘤生物學行為最具代表性的生物學標志物，推測乳腺癌的超聲征象與ER、PR及C-erbB-2的表達可能存在一定關系。ER、PR屬于甾體類激素受體。ER、PR陽性表達患者的分化程度較好，臨床治療效果顯著，預后相對較好。研究顯示，ER、PR表達情況及表達程度可有效預測患者的臨床療效及預后。

C-erbB-2

是細胞內與細胞增殖相關的基因，也是腫瘤細胞存活、生長、分化的重要調節因子。本研究結果顯示，腫瘤直徑與ER、PR及C-erbB-2表達無明顯相關性，與于喜法和秦合軍的報道相符。本研究結果顯示，邊緣不光整（呈毛刺征）、有惡性暈環乳腺癌患者乳腺癌組織中ER陽性表達率均高于邊緣光整、無惡性暈環患者（

P

＜0.05），邊緣不光整乳腺癌患者乳腺癌組織中PR陽性表達率高于邊緣光整患者（

P

＜0.05），表明有毛刺征患者的ER、PR陽性表達率較高，腫瘤生長受激素調控，適合給予內分泌治療。楊海云等的研究發現，腫瘤邊緣呈毛刺征的乳腺癌患者乳腺癌組織ER陽性表達率較高，毛刺征可預示腫瘤侵襲性差，臨床治療效果好，預后更佳。由此推測邊緣毛刺征可能為腫瘤周圍間質纖維結締組織的反應性增生，在限制腫瘤細胞擴散上有重要作用。本研究納入的82例患者中，43例可見腋窩淋巴結轉移。Smith等研究顯示，超聲檢查在預測乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移中的靈敏度和特異度均較高。本研究結果顯示，腋窩淋巴結轉移與ER、PR的陽性表達呈負相關，與C-erbB-2的陽性表達呈正相關（

P

＜0.05）。分析原因可能是乳腺癌患者循環血液中內源性雌激素、孕激素含量高，競爭性結合腫瘤組織內的受體，因此，ER、PR的陰性表達率較高，腫瘤組織分化程度較差，侵襲能力強，淋巴結轉移率較高，患者的預后較差。有無腋窩淋巴結轉移是目前公認的預測乳腺癌患者預后的關鍵指標。C-erbB-2的表達可增強細胞有絲分裂，使某些異型細胞能獨立生長且不受機體控制，增加了其他臟器轉移的發生風險。徐樂等研究認為，血供豐富的乳腺癌患者乳腺癌組織中C-erbB-2的陽性表達率高于乏血供患者（

P

＜0.05），但富血供與乏血供乳腺癌患者乳腺癌組織中ER、PR陽性表達率無明顯差異（

P

＞0.05），與本研究血流豐富與C-erbB-2的陽性表達呈正相關的結果相符。惡性腫瘤細胞的生長、侵襲和轉移均離不開腫瘤新生血管生成，當惡性腫瘤細胞生長迅速、代謝旺盛時，腫瘤新生血管生成越豐富，表明C-erbB-2的陽性表達率越高，臨床治療效果越差，患者的預后越差。此外，本研究還發現，腫瘤微鈣化與C-erbB-2的陽性表達亦呈正相關（

P

＜0.05），而與ER、PR的陽性表達無相關性。乳腺癌的鈣化常為微小鈣化，后方無聲影，由惡性腫瘤組織變性、壞死和鈣鹽沉著所致。超聲檢查發現微鈣化常提示腫瘤具有較強的侵襲性，患者預后較差。

綜上所述，乳腺癌患者超聲征象與ER、PR及C-erbB-2陽性表達存在一定的相關性，在預測乳腺癌生物學特性中具有一定指導價值。