吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療方案在淋巴瘤患者中的應(yīng)用

任盼盼，趙小強(qiáng)，趙 靜

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽(yáng) 471000）

淋巴瘤主要與基因變異、病毒感染或自身免疫系統(tǒng)功能障礙有關(guān)，病變程度較深，惡性率及致死率較高[1]。針對(duì)于淋巴瘤的治療，臨床常采用全身靜脈化療方式。其中阿霉素是臨床常用的抗腫瘤藥物，對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定抑制作用，但毒性較大且作用效果欠佳。吡柔比星屬于蒽環(huán)類(lèi)藥物，對(duì)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞均有作用，且藥毒性較小，對(duì)治療淋巴瘤有積極作用[2]。基于此，本研究著重探討吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療方案在淋巴瘤患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2019年6月-2020年5月于本院接受治療的淋巴瘤患者124 例，按照雙盲法分為觀察組（n＝62） 及對(duì)照組（n＝62）。觀察組男32 例，女30 例，年齡56～74 歲，平均（65.04±3.01） 歲；對(duì)照組男31 例，女31 例；年齡56～75 歲，平均（65.51±3.16） 歲；2 組一般資料比較（P＞0.05），具有可對(duì)比性。患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診[3]；②無(wú)其他惡性腫瘤疾病；③發(fā)熱、乏力，可見(jiàn)全身多部位淋巴結(jié)腫伴疼痛。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他血液系統(tǒng)疾病；②認(rèn)知功能障礙；③依從性較差。

1.3 方法

(1)對(duì)照組 常規(guī)化療：①靜脈滴注環(huán)磷酰胺（規(guī)格：0.2g） 600mg/次，于治療第1d 應(yīng)用；②靜脈滴注長(zhǎng)春新堿（規(guī)格：20mg） 1.4mg/m2，治療第1d 使用；③餐后口服醋酸潑尼松（規(guī)格5mg）5mg/次，2 次/d，連續(xù)服用5d。在此基礎(chǔ)上給予阿霉素（規(guī)格：100mg），靜脈滴注，50mg/m2，治療第1d 使用，1 次/月，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，共化療4 個(gè)療程。(2)觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用吡柔比星治療（規(guī)格：10mg），靜脈滴注，50mg/m2，于治療第1d 應(yīng)用，1 次/月，1 個(gè)月為1個(gè)療程，共化療4 個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)療效：參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，評(píng)估2 組治療效果，完全改善：腫瘤組織消失，骨髓穿刺陰性，腦脊液檢查陰性；部分改善：原本腫大的淋巴結(jié)病灶體積縮小＞50%，骨髓穿刺及腦脊液檢查均為陰性；穩(wěn)定期：病灶無(wú)任何變化；病情發(fā)展：病灶體積增加＞25%，以完全緩解+部分緩解的例數(shù)計(jì)算總有效率。(2)血常規(guī)指標(biāo)：化療4 個(gè)療程結(jié)束時(shí)，采集患者靜脈血液，在血細(xì)胞分析儀作用下檢測(cè)患紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板水平。(3)毒副反應(yīng)：比較2 組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心電圖異常、肝功能異常發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

觀察組總有效率91.94%高于對(duì)照組79.03%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2 組血常規(guī)指標(biāo)比較

治療結(jié)束時(shí)，2 組血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板水平均下降，但觀察組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表1 2 組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

時(shí)間 組別 例數(shù) 血紅蛋白/（g·L-1） 白細(xì)胞/（×109·L-1） 血小板/（×109·L-1）治療前 觀察組 62 98.23±7.14 4.36±0.18 105.45±8.37對(duì)照組 62 98.75±7.51 4.42±0.19 104.38±8.24 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 0.395 1.805 0.717 P 0.693 0.074 0.475治療后 觀察組 62 86.45±6.98a 3.62±0.14a 92.56±7.32a對(duì)照組 62 71.38±6.52a 3.47±0.12a 78.45±6.13a t 12.423 6.405 11.637

2.3 2 組毒副反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，2 組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心電圖異常、肝功能異常發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組毒副反應(yīng)發(fā)生情況［n（%）］

3 討論

淋巴瘤的病機(jī)較復(fù)雜，主要是在機(jī)體內(nèi)外因素共同作用下，在不同的免疫階段，免疫活性細(xì)胞出現(xiàn)分化及增殖異常而形成[5-6]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，2 組化療結(jié)束時(shí)血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板水平均下降，但觀察組較高，提示吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療方案可減輕淋巴瘤患者血細(xì)胞損傷，療效顯著。相關(guān)研究顯示，阿霉素毒性較強(qiáng)，對(duì)正常細(xì)胞有滅活作用，對(duì)血細(xì)胞水平有一定的影響。吡柔比星屬于蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物，對(duì)治療腫瘤活性較強(qiáng)，且對(duì)耐阿霉素的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的滅活作用。吡柔比星能夠迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，并且嵌入腫瘤細(xì)胞DNA 雙鏈中，有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA 聚合酶生成，阻止腫瘤細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，阻斷腫瘤細(xì)胞繁衍周期，殺滅癌細(xì)胞。此外，吡柔比星可減輕患者消化道、肝腎及骨髓抑制反應(yīng)，從而增加血細(xì)胞水平。因此，吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療可增加對(duì)腫瘤細(xì)胞作用效果，同時(shí)還能增加血細(xì)胞水平，治療效果明顯。本研究結(jié)果也顯示，治療期間，2 組毒副反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著，提示吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療方案治療淋巴瘤患者不增加藥物毒副反應(yīng)。同阿霉素相比，吡柔比星毒副作用較低，對(duì)正常細(xì)胞及器官影響較小，但對(duì)腫瘤細(xì)胞作用較強(qiáng)，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及對(duì)周?chē)M織器官的影響，減輕機(jī)體損傷，因此二者聯(lián)合用藥毒副反應(yīng)無(wú)明顯增加。

綜上所述，吡柔比星聯(lián)合阿霉素化療方案可提升淋巴瘤患者血細(xì)胞水平，且不增加毒副反應(yīng)發(fā)生，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。