昆明少數民族HPV亞型在子宮頸上皮內瘤變中的分布特點

楊廷仙，張 雯，譚 露，高竹薇，馬麗莎

（昆明市婦幼保健院 婦科，云南 昆明 650031）

子宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN） 是與子宮頸浸潤癌密切相關的一組子宮頸病變，分為3 級，CINI、CINⅡ、CINⅢ反映乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 是CIN 和宮頸癌的主要病因[2]。本研究回顧分析近10年昆明少數民族女性CIN 中HPV 的感染情況，探討HPV 亞型在這類人群的分布特點，了解其與不同級別CIN 間相關性，推斷不同型別HPV 在少數民族女性中的致病能力，從而重點監測、積極干預致病力強的HPV 型別，減少少數民族女性宮頸病變的發生，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2010年1月-2020年1月10年間昆明市婦幼保健院承擔的昆明地區少數民族宮頸癌篩查項目中經病理學確診為CIN 的患者859 例，其中高危型HPV 感染者654 例，年齡25 歲～65 歲間，分析HPV 亞型在不同級別子宮頸上皮內瘤變中的分布特點。

1.2 檢測方法

PCR-反向點雜交法檢測HPV 基因分型，檢測內容：低危型（HPV6、11、42、43、81、83），高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82），共23種。

1.3 感染評判標準

HPV 一種型別感染為單一感染，兩種型別感染為二重感染，三種型別感染為三重感染，以此類推。兩種及以上型別HPV 感染為復合感染，三種及以上型別HPV 感染為多重感染。

2 結果

2.1 CIN 中HPV 的感染率

CIN 合計859 例，高危型HPV 感染654 例，總感染率為76.14%，CINI 感染率69.14%，CINⅡ感染率80.3%，CINⅢ感染率88.24%，隨著CIN 級別增加，HPV 感染率增加，見表1。

表1 CIN 中HPV 的感染率［n（%）］

2.2 CIN 中HPV 型別感染情況

CIN 中HPV 單一感染率，CINI 46.07%，CINⅡ61.34%，CINIⅢ64.76%，隨著CIN 級別增加，單一感染率逐漸增加，復合感染率逐漸降低，見表2。

表2 CIN 中HPV 感染情況［n（%）］

2.3 各級別CIN 中前五位HPV 亞型的分布情況

HPV16 型在CINI、CINⅡ、CINⅢ中分布均為第一，其次為52、58、51、18，隨著宮頸疾病級別增加，其占比增加，見表3。

表3 各級別CIN中前五位HPV亞型的分布情況［n（%）］

3 討論

3.1 CIN 級別與HPV 感染

高危型HPV 持續感染被視為CIN 和宮頸癌的必要條件，通過篩查發現并及時治療高級別CIN，可降低子宮頸癌的發病率和死亡率[3]。本研究通過對昆明地區少數民族女性CIN 患者的高危型HPV感染情況進行分析，證實了在少數民族中CIN 的級別與高危型HPV 感染率成正相關，CIN 級別越高，HPV 感染率越高。

3.2 CIN 與HPV 單一、多重感染

HPV 多重感染在CIN 發生、發展中是否起促進作用，目前研究尚無統一結論。陶萍萍等[4]研究發現HPV 多重感染與宮頸病變級別成正相關；陶琨等[5]研究發現隨著宮頸病變程度加重，HPV 單一感染逐步上升，多重感染逐步下降；姜錦貴等[6]研究發現宮頸鱗狀細胞癌患者以單一型HPV 感染為主，多型HPV 感染為輔。本研究結果顯示在昆明地區少數民族女性中隨著CIN 級別上升，單一感染率逐漸增加，多重感染率逐漸下降。這可能與高級別CIN 中HPV 感染與宿主整合后改變附近基因并增強病毒癌基因的表達有關[7]。

3.3 少數民族CIN 中HPV 型別分布

不同地區、不同型別的高危型HPV 在CIN 及宮頸癌中分布比率可能不同，其中HPV16、HPV18 亞型被認為是CIN 及宮頸癌最常見的型別，也是致病力、致癌性最高的型別[8]。江敬紅等[9]研究發現CIN 中最常見的高危型HPV 亞型依次是16、52、58、33、18。劉靜等[10]研究顯示庫爾勒市CIN 中最常見HPV 型別是16、58、52 型，宮頸癌中最常見HPV 型別是16、18、53 型。廖鴻力等[11]研究顯示溫州市CIN 患者中以HPV58 亞型感染最高，并以單一感染為主。肖虹等[12]研究發現在山西省HPV16、18、58 型是高致癌性的HPV 亞型。朱天波等[13]研究示昭通市女性低級別CIN 組以HPV52 感染最多，高級別CIN 組以HPV16 感染最多。本研究顯示昆明地區少數民族女性不同CIN級別下最常見HPV 亞型排位順序略有不同，在CINI 中最常見前五型HPV 依次是16、52、58、51、18 型，CINⅡ最常見前五型HPV 依次是16、52、58、33、18 型，CINⅢ最常見前五型HPV 依次是16、58、33、52、51/18 型，HPV16 均為第一順位，隨著宮頸疾病級別增加，其占比增加[14]。第二順位是58 型，并非疫苗覆蓋的18 型，說明不同地區、不同民族、不同體質等CIN 患者HPV亞型位次可能不同，這個可能與各地區女性對不同型別HPV 的易感性和清除率有關[15-16]。通過本研究發現昆明地區少數民族子宮頸上皮內瘤變中最常見的HPV 感染型別是16、52、58、51、18、33 型，對重點監測、積極治療CIN 及針對性選擇疫苗有積極的意義。