伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞性白血病患者療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

鄭耿哲，呂文巧

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥劑科，云南 昆明 650000）

慢性粒細(xì)胞白血病（chronic mylocytic leukemia，CML）是一種骨髓增生性疾病，是由于造血干細(xì)胞惡性克隆引起的疾病[1]。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性、進(jìn)行性外周血白細(xì)胞計數(shù)升高，脾臟明顯腫大，甚至巨脾[2]。本病發(fā)病緩慢，早期多無癥狀，因此往往是在常規(guī)體檢時偶然發(fā)現(xiàn)[3]。本病的治療原則為分子緩解，即通過對異常增高的白細(xì)胞進(jìn)行有效的控制來達(dá)到癥狀的改善，以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑目前已經(jīng)成為國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物，它開啟了CML 靶向治療的新紀(jì)元[4]。本次研究對伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞性白血病患者的療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行探究及評價，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料

選取我院于2015年1月-2021年2月收治的56 例慢性粒細(xì)胞性白血病患者為研究對象，患者入院均為采取其他治療。其中，男性30 例，女性26 例，年齡范圍26～75 歲，平均年齡（46.73±5.28） 歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)檢測，符合慢性粒細(xì)胞性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均為初診患者，未在外醫(yī)院接受過其他治療；③患者及家屬對治療方案知情同意并在知情同意書上簽字；④患者意識清醒，可以配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心腦血管疾病、顱內(nèi)高壓、腦出血、腦腫瘤等疾病的患者；②肝腎功能障礙的患者；③患者有藥物過敏史；④合并有免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 療效評價

所有患者均給予伊馬替尼，劑量為平均口服400mg/d。治療中根據(jù)患者藥物不良反應(yīng)及血象嚴(yán)重程度，酌情給予輔助治療、調(diào)整劑量或暫時停藥[5]。治療后的第3、6、12 個月時分別進(jìn)行血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)反應(yīng)的檢測。

1.2.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

以“CML”、“成本（cost）”、“成本效果分析（cost benifit analysis）”為關(guān)鍵詞在pub med、embase、cochrane library、web of science 和ovid 英文數(shù)據(jù)庫，以“慢性粒細(xì)胞性白血病”、“成本”、“成本效果研究”為關(guān)鍵詞在萬方和知網(wǎng)中文數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行檢索，獲取有關(guān)伊馬替尼治療CML 的經(jīng)濟(jì)學(xué)文獻(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評價

根據(jù)2015年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network，NCCN） 發(fā)布的CML診療指南[6]對2 組患者的血液學(xué)緩解、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解及分子學(xué)緩解進(jìn)行觀察對比，其中血液學(xué)緩解表現(xiàn)為完全血液學(xué)反應(yīng)（complete hematological response，CHR）；細(xì)胞遺傳學(xué)緩解分為完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（complete cytogenetic response，CCyR）、部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（partial cytogenetic response，PCyR） 主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（major cytogenetic response，MCyR） 和微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)；分子學(xué)緩解包括早期分子生物學(xué)緩解（early molecular remission，EMR）、部分分子生物學(xué)緩解（partial molecular biology relief，PMR）、主要分子生物學(xué)緩解（major molecular relief，MMR） 及完全分子生物學(xué)緩解（complete molecular mitigation，CMR）。

1.3.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

采用成本-效用分析法對其藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行評價，即成本效用比值（cost utility ratio，CUR）為每獲得一個生命質(zhì)量調(diào)整年（every quality of life adjustment year acquired，QALY） 所耗費的成本。CUR=成本/效用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，主要采用描述性統(tǒng)計，根據(jù)不同變量類型采用不同的統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價

治療3 個月時，對所選取的56 例研究對象進(jìn)行血液學(xué)檢測，其中有53 例（94.64%） 檢測結(jié)果為CHR；對56 例研究對象進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測，其中有44 例（78.57%）為MCyR，13 例（23.21%）為CCyR；對56 例研究對象進(jìn)行分子生物學(xué)檢測，其中有47 例（83.93%）為PMR，3 例（5.36%）為MMR。

治療6 個月時，有48 例患者接受檢測，對他們進(jìn)行血液學(xué)檢測，其中所有患者（100.00%） 檢測結(jié)果均為CHR；對48 例研究對象進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測，其中有40 例（83.33%） 為MCyR，32 例（66.67%） 為CCyR；對48 例研究對象進(jìn)行分子生物學(xué)檢測，其中有32 例（66.67%） 為PMR，14例（29.17%） 為MMR。

治療12 個月時，有45 例患者接受檢測，對他們進(jìn)行血液學(xué)檢測，其中所有患者（100.00%）的檢測結(jié)果均為CHR；對45 例研究對象進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測，其中有41 例（91.11%） 為MCyR，34 例（75.56%） 為CCyR；對45 例研究對象進(jìn)行分子生物學(xué)檢測，其中有24 例（53.33%） 為MMR，見表1。

表1 臨床療效評價

2.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價

將伊馬替尼作為慢性期一線藥物與干擾素的作用進(jìn)行對比，見表2。

表2 伊馬替尼作為慢性期一線藥物對比干擾素

3 討論

CML臨床常常表現(xiàn)為持續(xù)性、進(jìn)行性外周血白細(xì)胞計數(shù)升高，脾臟明顯腫大，甚至巨脾，是由于造血干細(xì)胞惡性克隆引起的一種骨髓增生性疾病[1]。本病治療的主要機(jī)制在于分子緩解，通過控制異常增高的白細(xì)胞來減輕癥狀，先前臨床上常用的干擾素、羥基脲僅僅可以改善CML 患者在血液學(xué)方面的指標(biāo)，卻無法做到分子學(xué)緩解[2]。伊馬替尼近年來成為國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物，本次研究對其臨床療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)行評價。

本次研究觀察分析治療3 個月、6 個月和12個月后患者CHR、CCyR、CMoR、MCyR、MMR、CMR 均得到了有效的改善，且對比干擾素，伊馬替尼作為慢性期的一線藥物具有更顯著的優(yōu)勢。作為酪氨酸酶抑制劑，伊馬替尼是一種靶向治療藥物，可以阻斷白血病癌基因激酶的腺嘌呤核苷（adenosine-triphosphate，ATP）結(jié)合位點、抑制酪氨酸酶的活性，從而達(dá)到抑制粒細(xì)胞增殖的作用[3]，對患者的臨床癥狀起到減輕的作用。

綜上所述，伊馬替尼作為一種慢性粒細(xì)胞性白血病的靶向治療藥物，在臨床療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面均具有顯著的優(yōu)勢。