伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者療效及藥物經濟學評價

鄭耿哲，呂文巧

（昆明醫科大學第一附屬醫院 藥劑科，云南 昆明 650000）

慢性粒細胞白血病（chronic mylocytic leukemia，CML）是一種骨髓增生性疾病，是由于造血干細胞惡性克隆引起的疾病[1]。臨床表現為持續性、進行性外周血白細胞計數升高，脾臟明顯腫大，甚至巨脾[2]。本病發病緩慢，早期多無癥狀，因此往往是在常規體檢時偶然發現[3]。本病的治療原則為分子緩解，即通過對異常增高的白細胞進行有效的控制來達到癥狀的改善，以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑目前已經成為國內外標準一線治療藥物，它開啟了CML 靶向治療的新紀元[4]。本次研究對伊馬替尼治療慢性粒細胞性白血病患者的療效及藥物經濟學進行探究及評價，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究資料

選取我院于2015年1月-2021年2月收治的56 例慢性粒細胞性白血病患者為研究對象，患者入院均為采取其他治療。其中，男性30 例，女性26 例，年齡范圍26～75 歲，平均年齡（46.73±5.28） 歲。

納入標準：①經組織學檢測，符合慢性粒細胞性白血病的診斷標準；②患者均為初診患者，未在外醫院接受過其他治療；③患者及家屬對治療方案知情同意并在知情同意書上簽字；④患者意識清醒，可以配合治療。

排除標準：①合并有心腦血管疾病、顱內高壓、腦出血、腦腫瘤等疾病的患者；②肝腎功能障礙的患者；③患者有藥物過敏史；④合并有免疫系統疾病的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 療效評價

所有患者均給予伊馬替尼，劑量為平均口服400mg/d。治療中根據患者藥物不良反應及血象嚴重程度，酌情給予輔助治療、調整劑量或暫時停藥[5]。治療后的第3、6、12 個月時分別進行血液學、細胞遺傳學及分子學反應的檢測。

1.2.2 藥物經濟學評價

以“CML”、“成本（cost）”、“成本效果分析（cost benifit analysis）”為關鍵詞在pub med、embase、cochrane library、web of science 和ovid 英文數據庫，以“慢性粒細胞性白血病”、“成本”、“成本效果研究”為關鍵詞在萬方和知網中文數據庫中進行檢索，獲取有關伊馬替尼治療CML 的經濟學文獻。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價

根據2015年美國國立綜合癌癥網絡（national comprehensive cancer network，NCCN） 發布的CML診療指南[6]對2 組患者的血液學緩解、細胞遺傳學緩解及分子學緩解進行觀察對比，其中血液學緩解表現為完全血液學反應（complete hematological response，CHR）；細胞遺傳學緩解分為完全細胞遺傳學反應（complete cytogenetic response，CCyR）、部分細胞遺傳學反應（partial cytogenetic response，PCyR） 主要細胞遺傳學反應（major cytogenetic response，MCyR） 和微小細胞遺傳學反應；分子學緩解包括早期分子生物學緩解（early molecular remission，EMR）、部分分子生物學緩解（partial molecular biology relief，PMR）、主要分子生物學緩解（major molecular relief，MMR） 及完全分子生物學緩解（complete molecular mitigation，CMR）。

1.3.2 藥物經濟學評價

采用成本-效用分析法對其藥物經濟學進行評價，即成本效用比值（cost utility ratio，CUR）為每獲得一個生命質量調整年（every quality of life adjustment year acquired，QALY） 所耗費的成本。CUR=成本/效用。

1.4 統計學方法

采用SPSS24.0 統計學軟件進行統計學分析，主要采用描述性統計，根據不同變量類型采用不同的統計學指標。

2 結果

2.1 臨床療效評價

治療3 個月時，對所選取的56 例研究對象進行血液學檢測，其中有53 例（94.64%） 檢測結果為CHR；對56 例研究對象進行細胞遺傳學檢測，其中有44 例（78.57%）為MCyR，13 例（23.21%）為CCyR；對56 例研究對象進行分子生物學檢測，其中有47 例（83.93%）為PMR，3 例（5.36%）為MMR。

治療6 個月時，有48 例患者接受檢測，對他們進行血液學檢測，其中所有患者（100.00%） 檢測結果均為CHR；對48 例研究對象進行細胞遺傳學檢測，其中有40 例（83.33%） 為MCyR，32 例（66.67%） 為CCyR；對48 例研究對象進行分子生物學檢測，其中有32 例（66.67%） 為PMR，14例（29.17%） 為MMR。

治療12 個月時，有45 例患者接受檢測，對他們進行血液學檢測，其中所有患者（100.00%）的檢測結果均為CHR；對45 例研究對象進行細胞遺傳學檢測，其中有41 例（91.11%） 為MCyR，34 例（75.56%） 為CCyR；對45 例研究對象進行分子生物學檢測，其中有24 例（53.33%） 為MMR，見表1。

表1 臨床療效評價

2.2 藥物經濟學評價

將伊馬替尼作為慢性期一線藥物與干擾素的作用進行對比，見表2。

表2 伊馬替尼作為慢性期一線藥物對比干擾素

3 討論

CML臨床常常表現為持續性、進行性外周血白細胞計數升高，脾臟明顯腫大，甚至巨脾，是由于造血干細胞惡性克隆引起的一種骨髓增生性疾病[1]。本病治療的主要機制在于分子緩解，通過控制異常增高的白細胞來減輕癥狀，先前臨床上常用的干擾素、羥基脲僅僅可以改善CML 患者在血液學方面的指標，卻無法做到分子學緩解[2]。伊馬替尼近年來成為國內外標準一線治療藥物，本次研究對其臨床療效及藥物經濟學進行評價。

本次研究觀察分析治療3 個月、6 個月和12個月后患者CHR、CCyR、CMoR、MCyR、MMR、CMR 均得到了有效的改善，且對比干擾素，伊馬替尼作為慢性期的一線藥物具有更顯著的優勢。作為酪氨酸酶抑制劑，伊馬替尼是一種靶向治療藥物，可以阻斷白血病癌基因激酶的腺嘌呤核苷（adenosine-triphosphate，ATP）結合位點、抑制酪氨酸酶的活性，從而達到抑制粒細胞增殖的作用[3]，對患者的臨床癥狀起到減輕的作用。

綜上所述，伊馬替尼作為一種慢性粒細胞性白血病的靶向治療藥物，在臨床療效及藥物經濟學方面均具有顯著的優勢。