母體外周血胎兒游離DNA檢測在孕中期唐氏篩查臨界風險非高齡孕婦中的應用價值

僧雪雁，張富青，袁 路，呂 璇

（鄭州市婦幼保健院 生殖遺傳科，河南 鄭州 450000）

唐氏綜合征（downs syndrome，DS） 是臨床常見染色體異常性疾病，患兒的主要臨床表現為智力低下、唐氏特殊面容及發育遲緩等[1]，因此，在產前及早進行胎兒篩查，尋找積極有效的護理治療方法，成為人們研究的熱點。本次研究主要為母體外周血胎兒游離脫氧核糖核酸（deoxyribo nucleic acid，DNA） 檢測作用于孕中期唐氏篩查臨界風險非高齡孕婦，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2018年10月-2020年12月接收的160 例自然妊娠單胎孕婦納入至本次研究中，隨機分為2組，每組80 例。對照組：年齡22～35 歲，平均年齡（28.51±1.22） 歲，孕周16～21 周，平均（18.26±1.55） 周。實驗組：年齡21～34 歲，平均年齡（27.21±4.16） 歲，孕周16～20 周，平均（19.26±2.11） 周，組間基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05）。入選標準：(1)單胎妊娠；(2)孕周≥15 周；(3)檢查配合度高；(4)均由患者本人簽署了知情研究協議書；⑸本次研究經我院倫理委員會同意。排除標準：(1)存在嚴重心理及精神疾病者；(2)存在藥物過敏者；(3)存在心，肝，腎等嚴重器官功能不全者。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組

對患者行彩色超聲檢查：彩色超聲診斷儀，頻率為3.5MHz，測量胎兒頭臀徑，核對孕周；檢查胎動、胎心及胎兒發育情況，記錄胎兒臍帶附著位置，測量胎兒頸項透明帶最寬處厚度，厚度＞3.0mm 判定為異常。

1.2.2 實驗組

在對照組的基礎上，對患者使用母體外周血胎兒游離DNA 檢測。抽取孕婦空腹外周靜脈血5mL，室溫下靜置30min 后，離心10min，取上清液，用血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP） +血清人絨毛膜促性腺激素游離β 亞基（β-human chorionic gonadotropin， β-HCG） + 抑制素A（Recombinant Inhibin A ，INHA） + 游離雌三醇，應用時間分辨免疫熒光法進行四聯篩查。孕婦DS、18-三體綜合征、開放性神經管缺陷（open neural tube defect，ONTD） 風險陽性分割值分別為1∶270、1∶350、1∶270；AFP 及β-HCG 臨界值分別為0.7～2.5、0.5～2.0。

1.3 觀察指標及評判標準

觀察比較2 組孕中期唐氏篩查中的陰性預測值、陽性預測值、靈敏度、特異度和準確率情況及高低風險檢出率。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件進行數據統計分析，計數資料以率（%） 表示，采用χ2檢驗，計量單位用（±s）。P＜0.05 顯示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組篩查效果比較

實驗組篩查效果顯著高于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 2 組篩查效果對比［n（%）］

2.2 2 組患者高低風險檢出率情況比較

實驗組高風險檢出率明顯高于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 2 組患者高低風險檢出率情況對比［n（%）］

3 討論

唐氏綜合征是臨床常見染色體異常性疾病，主要發病機制是受精卵在分裂過程中，21 號染色體不能成功分離，導致細胞中存在3 條21 號染色體，故又稱為21 三體綜合征[2]。唐氏綜合征患兒的主要臨床表現為智力低下、唐氏特殊面容及發育遲緩等，因此，在產前需要及早進行胎兒篩查，若發現唐氏綜合征胎兒，及時終止妊娠，減少胎兒及孕婦的痛苦，提高優生優育率。

目前，針對唐氏綜合征的孕期篩檢方法主要為血清學篩查、超聲檢查、絨毛膜取樣法、羊水穿刺術、臍靜脈血穿刺、母體外周血胎兒游離DNA 檢測等[3]，其中，血清學篩查及超聲檢查被廣泛應用于產前篩查，具有創傷小、操作簡便、價格優惠等特點，但檢測準確率較差，并且對孕婦的年齡、孕周和預產期的要求均較高，對操作人員的要求也較高，極易摻雜操作人員的主觀印象。絨毛膜取樣法、羊水穿刺術、臍靜脈血穿刺等有創技術，篩查準確率較血清學篩查、超聲檢查高[4]，但這種操作手法極易引發感染，若治療不及時，易引發流產等嚴重不良后果的發生。母體外周血胎兒游離DNA 檢測是一種新型產前篩查手段，主要是對孕婦的外周靜脈血中的游離DNA 進行聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR） 測序并擴增，通過比對正常基因，得到準確篩查結果，具有對胎兒無創[5-6]、篩查準確率高、檢測迅速的特點，能夠快速篩檢，提高篩檢效率和準確度。母體外周血胎兒游離DNA 檢測能夠避免其他傳統篩查模式的弊端，有效提高篩檢效果，減少篩檢不良反應的發生。

本次實驗中，實驗組陽性預測值、靈敏度、特異度、準確率及高風險檢出率顯著高于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05）。說明母體外周血胎兒游離DNA 檢測在孕中期唐氏篩查臨界風險非高齡孕婦中效果顯著，臨床應用較好。

綜上所述，母體外周血胎兒游離DNA 檢測在孕中期唐氏篩查臨界風險非高齡孕婦中效果顯著，安全性好，多加推廣應用，有助于提高篩檢效果。