昆明市婦幼保健院腸道病毒EV71疫苗接種后手足口病病原構成變化

李秀芳，王 艷，張 倩，代大春，楊桂云

（昆明市婦幼保健院 1．急診科；3．檢驗科，云南 昆明 650031；2．昆明知貝醫療金廣路門診部，云南 昆明 650000）

手足口病是由多種腸道病毒引發的常見傳染病，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。臨床主要表現為發熱、口腔和四肢末端的斑丘疹、皰疹、重者可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫和循環障礙等[1]。引起手足口病的病毒以腸道病毒71型（enterovirus，EV71） 和柯薩奇病毒A16型（coxsackievirus，CoxA16） 最常見。其中EV71 感染是導致重癥和死亡病例的主要原因之一[2]。5 歲以下嬰幼兒為EV71 感染高發人群，由于其伴有嗜神經性，部分患兒可表現出中樞神經、呼吸及循環系統并發癥，具有較高的致殘率和病死率，少數病情進展快的重癥患兒可導致死亡[3]。

接種疫苗是控制EV71 疫情的最佳策略。我國自主研發用于5 歲以下嬰幼兒的EV71 疫苗于2016年3月獲批上市[4]，我院從2016年4月開始進行該疫苗接種，分析接種腸道病毒EV71滅活疫苗前后2年我院手足口病病原學構成變化，為推廣腸道病毒EV71 滅活疫苗提供臨床觀察依據，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇我院2014、2015年確診為手足口病且已行病原學檢查的患兒為對照組，2017、2018年確診手足口病且行病原學檢查患兒為觀察組。診斷標準參照《手足口病診療指南（2010版）》[5]。

1.2 研究方法：

2014、2015、2017年研究對象進行回顧性調查，2018年研究對象進行現場收集，收集研究對象中手足口病病原學檢查結果，按對照組及觀察組分別對腸道病毒EV71、非EV71病原結果進行構成比統計分析。

1.3 病原學標本采集及檢測

手足口病標本采集患兒糞便，置于密封的帶螺旋蓋的塑料管，塑料袋密封，4℃暫存12h內送達實驗室，-20℃以下低溫冷凍保藏，用逆轉錄-聚合酶鏈式反應（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR） 法檢測EV71、CoxA16或其他腸道病毒特異性核酸。

1.4 統計分析

統計分析采用SPSS17.0統計軟件，計數資料用n（%） 描述，2組間比較使用χ2檢驗。把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進行logistic分析。差異顯著，P＜0.05。

2 結果

2.1 男童觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：2.1%、18%，2 組之間存在統計學差異（χ2＝21.269，P＜0.05），男童接種腸道病毒EV71滅活疫苗后EV71感染率下降，見表1。2組年齡段構成比，見表2。

2.2 女童觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：0.9%、17.3%，2組之間差異有統計學意義（χ2＝18.953，P＜0.05），腸道病毒EV71滅活疫苗后EV71 感染率下降，見表1。2組年齡段構成比，見表2。

2.3 總觀察組和對照組腸道病毒EV71感染率分別為：1.6%、17.7%，2組之間差異有統計學意義（χ2＝40.1，P＜0.05），接種腸道病毒EV71滅活疫苗后兒童中EV71感染率下降，見表1。2組年齡段構成比，見表2。

表1 昆明市婦幼保健院手足口病患兒EV71疫苗接種前后2年EV71感染的比較［n（%）］

表2 昆明市婦幼保健院手足口病患兒中接種疫苗前后2組年齡構成比［n（%）］

2.4 在手足口病患者中，把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進行logistic 回歸，用后退法，其中性別和是否接種疫苗的參考類別分別為男性、未接種疫苗，年齡作為連續型變量。結果顯示只有是否接種疫苗為影響因素，接種疫苗為保護因素，接種疫苗者感染EV71 的可能性是不接種者的0.032倍，見表3。

表3 昆明市婦幼保健院手足口病患兒中EV71感染的多因素分析

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒感染引起的一種發熱，手、足、臀部丘皰疹，口腔皰疹、潰瘍等綜合征的急性傳染病，發病率高，傳染性強，其中90%以上重癥或死亡病例被證實由EV71感染引起[6]。我國自主研發用于5 歲以下嬰幼兒的EV71疫苗于2016年3月獲批上市[4]，前期研究顯示疫苗保護率達90%以上[7]，此次研究采用病原學陽性檢出率最高的糞便標本[14]進行檢測，對比接種疫苗前后各2年昆明市婦幼保健院由手足口病EV71感染率的變化，接種疫苗后由EV71感染引起的手足口病例構成較前下降，和何紹青等人對于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析[8]、張靜對2008-2017年中國手足口病流行趨勢和病原變化動態數列分析[9]、易曉玲等人對茂名市2016-2018年手足口病病原學監測結果分析[10]顯示EV71構成比逐年下降吻合，其中接種疫苗前2014-2015年EV71感染率同李文龍等人對昆明市2011-2016年手足口病病原學特征分析中[11]以及李平等人研究的海口市2015年EV71構成比相近[12]，疫苗接種后EV71感染率同易曉玲等人在茂名市研究的2018年EV71構成比相近[10]，不過均低于何紹青等人對于昆明市2008-2017年手足口病流行特征分析中的EV71構成比[9]，主要原因可能是該研究中納入標準為實驗室確診病例，本研究中包含臨床確診病例，納入標準的差異數據差異，同時片區區域不同，也可能是數據存在差異的原因，再者不同片區幼托機構及家長衛生健康認識差異，接種疫苗意愿差異可能也是造成數據差異原因之一。

接種疫苗后昆明市婦幼保健院手足口病病例中腸道病毒EV71型感染率減少，疫苗接種增加了兒童對EV71感染的保護作用，和疫苗前期臨床研究吻合[7]，與韋平靜對當地疫苗接種后效果追蹤結果接種疫苗后可減少由腸道病毒71型引起的手足口病結果一致[13]。

在研究中還發現，在把EV71是否感染作為因變量，性別、是否接種疫苗和年齡作為自變量進行logistic 回歸，結果顯示只有是否接種疫苗為影響因素，接種疫苗為保護因素，接種疫苗者感染EV71 的可能性較不接種者低很多，僅為0.032倍，由此可見接種腸道病毒EV71滅活疫苗，是預防腸道病毒EV71感染的有效措施，不過手足口病的優勢病原每間隔4年左右會出現較大變化[9]，動態監測及觀察手足口病病原變化非常必要。