恩替卡韋聯合甘草酸二銨在慢性乙型肝炎患者中的療效及對肝功能的影響研究

鐘龍輝 張偉群

慢性乙型肝炎是一類傳染性疾病,主要由乙型肝炎病毒感染導致,我國慢性乙型肝炎的發生率較高,在我國及世界其他國家都屬于比較嚴重的一類公共衛生問題。研究發現,慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌發生的危險因素［1］。但當前臨床仍未發現治療慢性乙型肝炎的特效方法,多主張選擇不同藥物聯合治療。研究顯示,抗病毒治療能使慢性乙型肝炎患者肝組織纖維化進程得到延緩,控制病情進展［2］。核苷酸類藥物、α-干擾素藥物在慢性乙型肝炎患者治療中應用較多,但既往兩類藥物多分別應用于治療中,或分別聯合其他藥物進行治療,這兩類藥物直接聯合應用于慢性乙型肝炎患者治療中的療效如何還未得到證實。本研究以本院2019 年1～12 月140 例慢性乙型肝炎患者為研究對象,具體分析恩替卡韋聯合甘草酸二銨的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院收治的140 例 慢性乙型肝炎患者,按照隨機數字表法分為對照組及觀察組,每組70 例。觀察組,男39 例,女31 例；年齡34～69 歲,平均年齡(52.16±10.16)歲；病程1～5 年,平均病程(3.05±1.05)年。對照組,男36 例,女34 例；年齡34～69 歲,平均年齡(53.62±10.52)歲；病程1～5 年,平均病程(3.11±1.09)年。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合慢性乙型肝炎診斷標準；年齡＞18 歲；精神正常；具備正常溝通、理解能力；簽署知情同意書；得到倫理委員會批準。排除標準：急性肝炎疾病；甲型、丙型或其他分型肝炎疾病；酒精性肝病；伴有自身免疫性疾病；既往 6 個月內接受過免疫抑制劑治療或抗病毒治療；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法 對照組接受恩替卡韋治療,選擇恩替卡韋分散片(海南中和藥業有限公司,國藥準字H20100064,規格：0.5 mg×7 片/盒),1 次/d,0.5 mg/次,持續治療6 個月。觀察組接受恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療,恩替卡韋治療方法同對照組一致；選擇甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20040628,規格：50 mg×24 s)口服,3次/d,150 mg/次,持續治療6 個月。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 療效判定標準 顯效：治療6 個月后患者肝功能恢復正常,乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸(HBVDNA)轉陰,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)轉陰；有效：治療6 個月后肝功能明顯好轉,HBV-DNA 轉陰或者HBsAg 轉陰；無效：肝功能無明顯改善或進一步加重,HBV-DNA 未轉陰,HBsAg 未轉陰。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 肝纖維化指標 分別在治療前、治療6 個月后抽取兩組5 ml 空腹狀態下靜脈血液,室溫條件下進行10 min 離心處理,離心速度3000 r/min,通過化學發光法測定Ⅳ-C、LN、HA 水平。

1.4.3 肝功能指標 分別在治療前、治療6 個月后利用全自動生化分析儀測定TBIL、ALT、AST 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組肝纖維化指標比較 治療前,兩組Ⅳ-C、LN、HA 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療 6 個月后,兩組Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于本組治療前,且觀察組Ⅳ-C、LN、HA 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較(,ng/ml)

表2 兩組肝纖維化指標比較(,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組肝功能指標比較 治療前,兩組TBIL、ALT、AST 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療6 個月后,觀察組TBIL、ALT、AST 水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組TBIL 水平與本組治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；對照組ALT、AST 水平均低于本組治療前,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療6 個月后TBIL、ALT、AST 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肝功能指標比較()

表3 兩組肝功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

乙型肝炎病毒感染在全世界范圍內都屬于流行性強的一類傳染病,慢性乙型肝炎發生乙型肝炎病毒感染后肝細胞會受損,乙型肝炎病毒持續復制會導致乙型肝炎病情進一步加重,肝細胞會慢慢變性到壞死,肝纖維化又會因此逐漸加重,進而導致肝實質硬化［3］。因此臨床對于慢性乙型肝炎的治療應該注重清除乙型肝炎病毒感染,減輕肝纖維化,改善肝功能。

本研究應用的恩替卡韋是治療肝病最常應用的一種藥物,是一類強效選擇性鳥嘌呤核苷類似物,能對HBV-DNA 復制的不同階段產生直接作用,有效抑制乙型肝炎病毒DNA 的復制,抗乙型肝炎病毒活性效果滿意［4］。研究發現,將恩替卡韋用于慢性肝炎患者長期治療中,肝組織得到明顯改善［5］。但本研究顯示觀察組聯合應用恩替卡韋、甘草酸二銨治療的效果要優于對照組單一應用恩替卡韋,分析是由于乙型肝炎病毒可迅速復制,HBV-DNA 前基因組RNA 反轉錄為DNA 時,其反轉錄酶無DNA 聚合酶的對應校正功能,所以單一選擇核苷(酸)類藥物持續治療可能導致病毒耐藥變異,無法保證所有患者均獲取預期療效［6］。觀察組聯用的甘草酸二銨具有良好肝細胞保護功能,因此在抗肝纖維化及改善肝功能方面可獲得更滿意效果。甘草酸二銨主要成分為甘草提取物,有著和醛固酮的類固醇環接近的化學結構,藥理活性強可強效抗炎,還能保護肝細胞膜,使肝功能得以改善,另外該藥物可對乙型肝炎病毒破壞肝細胞的過程形成抑制,發揮良好抗纖維化效果［7］。研究［8］也發現慢性肝炎治療中應用甘草酸二銨可有效控制炎性反應,改善肝纖維化。

綜上所述,恩替卡韋聯合甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎可更明顯減輕肝纖維化,改善肝功能,整體療效更優,值得推廣。