藥品配送中的超溫管理

李雙梅,羅千,張得志,王星星（1.岳陽正海藥業有限公司,湖南 岳陽 414418;.中南林業科技大學物流與交通學院,湖南 長沙 410004;.中南大學交通運輸工程學院,湖南 長沙 410075）

近年來，隨著我國居民消費水平的不斷提高，產業互聯網的不斷深入發展，以及新冠疫情的催化，醫藥電商的市場規模以驚人的速度快速擴張。據艾媒網數據顯示，2020年中國醫藥電商市場交易規模達到1956億元，且B2C模式在其中占比近84%，這對醫藥冷鏈物流而言既是快速發展的機遇，同時也是一個巨大的挑戰。在藥品的冷鏈末端配送中，對藥品的溫度管理至關重要，溫度是影響藥品質量的最重要的環境參數之一，自然條件和人為疏忽都有可能導致藥品的在途儲存環境出現溫度偏移超限（以下簡稱超溫）情況。溫度和相對濕度（RH）偏離適宜區間將影響藥品降解率和微生物生長，從而對藥品質量產生影響。如何系統地對超溫現象進行管理，保證藥品配送途中質量不受損正迫切地需要得到解決[1]。

藥品配送對環境通常有一定的要求，尤其是冷藏藥品、光敏性藥品等，除了溫濕度、光照的控制外，數據的實時監控、相關人員的操作也對藥品品質有著重要影響。因此對進行藥品配送過程的質量管控是保證藥品安全的重要措施[2]。其中又以配送中的溫度管理尤顯重要。

1 藥品配送中的超溫分析

1.1 了解超溫 根據歐洲符合性學會的定義，超溫是指在運輸或配送過程中，產品在任何時間內與規定的儲存條件的偏差。研究表明，如果藥品長期暴露在超過規定限值的環境中，會產生一系列質量或性質上的變化，常見變化如表1，當藥品品質發生變化后，不僅會達不到原有的藥效，還可能會對患者的健康產生不良影響。藥品配送過程中最重要的環境條件即溫度和相對濕度[3]，不同藥品對溫度的敏感情況也有所不同，除了常見的由高溫引起的降解、分層等，部分低溫敏感性藥品也會因為溫度過低而降低治療效果。配送企業應對在途對溫濕度進行實時監控及預警，當超溫情況出現時，需要對該情況進行分析和追溯，并降低其對藥品質量的影響[4]。

表1 溫度對藥物質量和性質的影響

1.2 藥品配送過程中超溫的原因 ①行程長或意外延誤導致的在途時間過長。這可能會導致冷藏箱的電力不足，或者一些使用內置冰袋的冷藏箱內冰袋融化，從而使得冷藏效果下降，藥品發生超溫現象[5]。②運輸未正確采用冷藏車或冷藏箱，即冷藏條件不合格。目前國內的冷藏設備雖然在數量上有了明顯的提升，但使用成本和校準成本等仍然居高不下，部分企業會在考慮成本的情況下舍棄掉對配送質量的保障，這也會對藥品配送過程中的溫度控制造成影響。③運輸組織及相關人員未嚴格按照規定進行操作。由于藥品配送的特殊性，相關人員不僅需要有配送技能，還要掌握一定的藥品知識，甚至包括信息化技術的操作知識。而相當一部分的企業缺乏對相關作業人員的培訓，加上監管、獎懲機制的缺乏，人員管理方面也有很大不足。并且藥品的種類繁多，不同種類藥品的適宜儲存環境也各有不同，如何科學合理地按照規定對藥品進行分類運輸難度較高，這也影響了在途藥品溫度控制的質量。④藥品裝卸等銜接環節沒有在規定的環境下及時間內進行。藥品的冷鏈配送應保證配送的全過程不斷鏈，這也包括了各銜接節點的溫度控制，比如各配送節點之間的裝卸搬運、到達目的地后等待收貨等是否也在規定的環境下進行。而這部分的溫控往往還涉及到各段操作人員的交互，這也對溫度控制提出了挑戰。⑤配送服務提供的范圍局限。超溫現象不僅可能發生在生產、運輸、配送過程中，還可能在配送目的地（即零售店和藥店）發生。這一目的地可能是某一配送服務的目的地，卻不是最終藥品到達使用者的目的地。以袋裝煎制中藥為例，常溫的情況下如果沒有放冰箱，保質期只能維持3-7天，如果存放于冰箱內進行冷藏，保質期能延長到7-10天。而袋裝煎藥從醫院到患者家的過程中，絕大部分是由患者自行攜帶運送，醫院基本不提供這一段路程的冷鏈配送服務。相當于末端有可能長達一小時以上的路程中，煎好的藥品完全沒有冷藏措施。并且藥品煎制是在高溫下進行，煎制好后藥品也將持續一段時間保持高溫狀態，而這段時間的超溫情況很可能導致藥品質量在一定程度上受到影響，并且可能縮短藥品的保質期。因此藥品發生超溫現象的環節也可能存在于常規藥品配送的環節之外，這一被忽略的部分也應該開始得到重視[6]。

2 針對配送途中藥品超溫的解決策略

2.1 建立藥品儲存數據庫 藥品的品種眾多，不同的藥品有著不同的性質和不同的適宜儲存環境，并且在不同環境下會發生不同程度的變質，在配送業務之前，應該開發藥品儲存數據庫，該數據庫應明確提及產品包裝上突出顯示的儲存說明和注意事項，以便于藥品標準儲存條件的確定。該數據庫應由制造商提供，結合藥品流通過程中的生成數據進行完善和迭代，通過以下信息確定適合產品的儲存條件。①在產品開發階段，半成品和最終藥品劑量受到挑戰性條件（即強制條件）的影響，以觀察對質量屬性的潛在影響。②在不影響質量的前提下，進行貯存時間研究，以建立規定貯存條件下允許貯存時間的數據庫。產品中間體的質量屬性包括在不同穩定時間點的化學、微生物和藥理學等決定因素。③對每個產品配方的長期（即實時）和加速條件穩定性研究數據的研究構成了適合產品安全的儲存條件保證。在實驗室生成實時穩定性數據，以評估產品在整個有效期內質量屬性的變化。生成加速穩定性數據，評價在微應力環境條件下對產品質量的影響[7-9]。

應進行多個循環的冷凍/解凍研究，以明確冷凍及解凍對藥品質量是否存在影響，以及影響的程度如何。在循環結束時，從容器的不同層（頂部、中部和底部）抽取樣品進行分析（見圖1）。

圖1 溫度管理及控制循環

2.2 實現藥品在途存儲環境數據全鏈可追溯 目前，在不少地區的藥品冷鏈配送過程中，由于受到技術、成本等多方因素限制，仍然無法實現對藥品配送過程中的全程監控，較多企業仍采用在各個節點的靜態人工測量，這種方式獲取的信息覆蓋性差，無法確定運輸途中藥品的儲存環境情況，容易出現斷鏈風險，而出現斷鏈情況，很可能因為在途數據未及時采集而導致無法及時解決問題，從而造成較大損失。

通過對物聯網技術的運用，可以在便攜冷藏箱上加裝溫濕度傳感器和GPS模塊，實時獲取在途藥品儲存環境的監測數據，市面上的溫濕度測量裝置以規定的預設時間間隔記錄溫度，并可下載到計算機系統中，上傳到信息平臺上，以供審查、評估、調查和記錄。相關人員應定期對溫濕度傳感器及GPS模塊等進行校準、更新，以保證產品儲存狀態信息的準確和連續。除此之外，還應定期清潔測量裝置并采取適當的預防措施，以避免堵塞或損壞傳感器。溫濕度傳感器應放置在藥品儲存區域內溫度最高的地方，以該區域的溫度圖分析得出結論[10-11]。

裝運包裝上應對儲存條件進行標示，以提醒相關人員避免潛在的超溫出現。藥品在途的儲存環境數據以及藥品的受損、變質情況都可反饋給制造商，錄入到藥品存儲數據庫中，有利于藥品配方的改進以及藥品標準儲存條件的完善。

3 結論

超溫的產生由多方因素的共同影響造成，其對于配送成本和消費者健康的影響都是巨大的，超溫的風險雖然很難完全消除，但通過綜合各個角度的系統化改進，能夠有效地將風險最小化。醫藥配送企業應該通過完善硬件設施設備、加大人員培訓力度、提高配送信息化等手段來提升配送實力，提高服務質量，為消費者的用藥安全提供保障。