乳腺癌患者組織Her-2與Ki-67表達和血清CA153、CA125、CEA水平的相關性

呂艷關 孫曉沖 朱 婷

揚州大學附屬淮安市婦幼保健院檢驗科，江蘇淮安 223002

乳腺癌是危害女性健康常見的惡性腫瘤之一，死亡率在女性腫瘤中排名靠前，嚴重危害著女性的身體和心理健康[1-2]。相關研究[3]表明，乳腺癌的發生、發展是一個多因素、多階段過程，具有廣泛的臨床及病理特征。腫瘤標志物在乳腺癌診斷和病情監測中發揮著較為重要的臨床價值，血清腫瘤抗原153（carbohydrate antigen，CA153）、血清腫瘤抗原125（carbohydrate antigen，CA125）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是臨床中最為常用的乳腺癌監測指標[4]。細胞增殖核抗原（proliferating cell nuclear antigen Ki-67，Ki-67）對于細胞增殖和凋亡的判斷具有重要的價值，同時其在乳腺癌的治療和預后方面也具有十分重要的作用[5]。人類表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，Her-2）在細胞內外執行不同的生理功能，可促進細胞的增殖、分化和遷移，抑制細胞的凋亡，增加腫瘤細胞的侵襲性[6]。此外，Her-2 的表達被認為與乳腺癌的發生、發展和轉移均相關，因而是乳腺癌診斷及治療研究中的一個重要靶點。本研究旨在探討乳腺癌患者組織Her-2 和Ki-67 表達及與血清CA153、CA125、CEA 水平的相關性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月淮安市婦幼保健院收治的80 例乳腺癌患者作為研究對象，采用免疫組織化學方法分為Her-2（+）組和Her-2（-）組，每組各40 例。Her-2（+）組患者均為女性，平均年齡（52.78±9.07）歲。Her-2（-）組患者均為女性，平均年齡（53.05±9.61）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

納入標準：①乳腺癌患者均為經術后病理確診；②無器官轉移的初診患者。排除標準：合并肝臟、腎臟、婦科及心血管系統等其他方面疾病。

1.2 方法

術后將腫瘤組織標本立即使用10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，4 μm 厚連續切片，采用SP 免疫組織化學染色方法，完成乳腺癌組織中Her-2（病理診斷-、±的為陰性，+、++、+++的均為陽性）和Ki-67（病理診斷≤20%為低表達，＞20%為高表達） 的測定。一抗Her-2（LOT：E31575）及相關試劑購于羅氏診斷產品有限公司，一抗Ki-67 購于邁新生物技術開發有限公司，生產批號：2011110672m，并用羅氏全自動免疫組化機進行檢測。術前采集所有患者外周靜脈血3 ml，離心半徑16 cm，4000 r/min 離心15 min，將分離出的血漿于-80℃冰箱保存。采用羅氏化學發光免疫分析儀測定各組血清CA153、CA125、CEA 水平，所有步驟均嚴格按照說明書進行。CA153 正常范圍在0～35 U/ml，CA125 正常范圍在0～35 U/ml，CEA 正常范圍是0～5.1 ng/ml。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析選擇Spearman檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者年齡及絕經狀態的比較

兩組年齡和絕經狀態比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且Her-2（+）和Her-2（-）患者在絕經后婦女中比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者年齡及絕經狀態的比較

2.2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較

Her-2（+）組的Ki-67 表達高于Her-2（-）組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組的CA153、CA125、CEA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較（±s）

表2 兩組患者CA153、CA125、CEA 及Ki-67 水平的比較（±s）

組別例數CA153（U/ml）CA125（U/ml）CEA（ng/ml）Ki-67 Her-2（+）組Her-2（-）組t 值P 值40 40 8.01±4.85 8.23±4.88 0.201＞0.05 13.35±7.89 14.33±8.91 0.519＞0.05 2.53±1.91 2.13±1.31 1.093＞0.05 53.35±21.45 38.50±18.01 2.029＜0.05

2.3 Ki-67 表達與乳腺癌病理指標Her-2 的關系分析

Ki-67≤20%的表達率為20%（16/80），Ki-67＞20%表達率為80%（64/80）；Spearman相關性分析結果顯示，Ki-67 高表達與患者Her-2 表達呈正相關（P＜0.05）（表3）。

表3 Ki-67 表達與乳腺癌病理指標Her-2 的關系分析[n（%）]

3 討論

乳腺癌是女性的常見癌癥，其發病率和死亡率近幾年逐年增加。雖然手術、放化療和靶向給藥等方法治療乳腺癌效果明顯，但整體預后仍較差。復發和轉移是乳腺癌患者死亡率提高的主要原因，因此早期發現并及時治療是提高乳腺癌患者預后和生存率的關鍵[7-8]。

血清腫瘤標志物是一類由腫瘤細胞異常或是宿主對腫瘤的刺激反應而產生的物質，能夠反映腫瘤的發生、發展與轉移，常用于監測腫瘤的治療效果。CA153、CA125、CEA 是目前臨床上應用較為廣泛的腫瘤標志物，對于乳腺癌的診斷及監測都具有重要的價值[9]。CA153 是一種最早在乳腺癌細胞中發現的糖蛋白變異體，常在乳腺癌細胞中過度表達，其表達水平與腫瘤大小、淋巴結轉移、臨床分期等密切相關[10]。CA125 是一種最早發現于卵巢癌患者中的糖蛋白，近年來越來越多的研究指出，其與乳腺癌有著密切聯系[11]。CEA 是一種臨床應用廣泛的腫瘤標志物，表達于多種腫瘤細胞，其在乳腺癌中的陽性表達率較高，可用于乳腺癌復發轉移的監測和療效的判斷[12-13]。Ki-67 是一種與細胞增殖有關的核抗原，常用于檢測腫瘤細胞的增殖活性，與乳腺癌臨床分期及淋巴結轉移關系密切，因而在乳腺癌的治療和預后具有重要的作用[14-15]。Her-2 是一種跨膜糖蛋白，對于乳腺癌患者預后的判斷非常重要，其過表達可刺激腫瘤細胞瘋長，進而增加細胞的侵襲和轉移能力[16-17]。

本研究回顧性分析2017—2019年在淮安市婦幼保健院乳腺科確診的80 例乳腺癌患者的數據發現，Her-2（+）組乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA 水平與Her-2（-）組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示CA153、CA125、CEA 這三項指標水平與Her-2表達沒有明確的關聯性。但是，Her-2（+）組乳腺癌患者Ki-67 表達高于Her-2（-）組乳腺癌患者，差異有統計學意義（P＜0.05），且Ki-67 高表達與患者Her-2表達呈正相關（P＜0.05），這提示乳腺癌Ki-67 表達與Her-2 表達相關，共同促進腫瘤在患者體內的發生、發展和轉移。

綜上所述，乳腺癌患者血清CA153、CA125、CEA水平與Her-2 表達無明顯相關性，然而，Ki-67 在乳腺癌組織中的表達與Her-2 表達有關，有助于腫瘤生物學行為及預后的臨床判斷。