斑塊易損特征對頸動脈支架植入術后再狹窄的影響

汪 彤，郭芳芳，陳 榮，崔海歐，王福霞，米成嶸，王 文*

(1.寧夏醫科大學臨床醫學院，寧夏 銀川 750004；2.寧夏醫科大學總醫院婦產中心功能檢查部，4.超聲科，寧夏 銀川 750004；3.寧夏醫科大學總醫院心腦血管病醫院超聲科，寧夏 銀川 750004)

頸動脈支架植入術(carotid artery stenting，CAS)現已廣泛用于治療頸動脈狹窄，但術后中、遠期再狹窄會增加新發腦供血不足概率，加大再次血管重構的難度。已知影響術后再狹窄的因素包括年齡、性別、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥及支架類型等[1]，但針對斑塊對再狹窄的影響的研究較少。責任斑塊是植入支架的直接目標，而斑塊易損性是影響缺血性腦血管事件發生發展的重要因素[2]。本研究觀察頸動脈狹窄責任斑塊易損特征對CAS術后發生再狹窄的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 前瞻性納入2018年1月—2019年12月寧夏醫科大學總醫院心腦血管病醫院擬接受單側CAS的117例頸動脈狹窄患者，男95例，女22例，年齡49～81歲，平均(66.2±7.2)歲。納入標準：①經數字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)證實為動脈粥樣硬化性頸動脈狹窄或閉塞，責任斑塊致狹窄率≥70%或狹窄率≥50%并伴相關癥狀如黑蒙、失語、一側肢體感覺障礙及偏癱等；②責任斑塊無基底部鈣化；③擬植入雅培頸動脈支架；④規律服用阿司匹林和氯吡格雷聯合抗血小板藥物，并控制其他動脈粥樣硬化的危險因素。排除標準：①CAS圍手術期嚴重并發癥；②既往接受頸動脈內膜剝脫術或椎動脈、鎖骨下動脈支架植入術；③資料不完整。本研究經院倫理委員會批準(編號：2020-788)。檢查及手術前患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用Toshiba Aplio 500超聲診斷儀，5～14 MHz線陣探頭及3～5 MHz凸陣探頭，配備超微血管成像(superb microvascular imaging，SMI)軟件。由2名副高級及以上職稱超聲科醫師于CAS術前1周行常規超聲檢查，分別于頸總動脈、頸外動脈及頸內動脈長軸及短軸切面觀察有無斑塊，測量責任斑塊徑線，觀察其有無易損特征，并分為：①均勻低回聲斑塊，回聲均勻一致，略低于周圍胸鎖乳突肌；②混合回聲斑塊，以低回聲為主，>20%回聲不一致；③纖維帽不完整斑塊，可見細線樣、回聲略高的弧形纖維帽間斷覆蓋于斑塊表面[3]；④潰瘍斑塊，表面纖維帽破裂不連續，形成“火山口”征，凹陷≥2.0 mm，CDFI見血流向斑塊內灌注[4]。測量狹窄處原始管徑和殘余管徑、收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒張末期流速(end-diastolic velocity，EDV)及狹窄遠端各血流動力學參數，計算頸動脈狹窄率[5]。每名醫師對以上參數均測量2次，取平均值作為結果。啟動SMI模式，判斷斑塊是否存在新生血管，如斑塊內見點狀、短線或彌漫性增強血流信號[6]，即判斷為新生血管斑塊。以存在≥2種以上上述易損特征者為復合型易損斑塊。遇有分歧時經討論達成一致。見圖1、2。

圖1 患者男，69歲，左側頸總動脈狹窄 A.術前SMI模式超聲于左側頸總動脈主干中遠段后外側壁責任斑塊內見點狀、短棒狀增強血流信號(箭)；B、C.CAS后9個月再狹窄，二維超聲聲像圖(B)示支架遠端8.90 cm×2.60 mm低回聲斑塊(箭)附著于左側頸總動脈遠心端支架管腔側，CDFI(C)見支架內再生斑塊處流充盈缺損(箭)，斑塊部位血流速度提高，PSV為260.30 cm/s，EDV為99.20 cm/s

1.3 手術及隨訪 記錄支架內徑和術后1周頸動脈血流動力學參數。將術后1個月及以上超聲發現支架植入處狹窄率達術前50%以上定義為CAS術后再狹窄(包括支架內閉塞)[5，7]，記錄出現再狹窄時間，對未見再狹窄者隨訪至術后2年；根據隨訪結果將患者分為再狹窄組(n=18)及無再狹窄組(n=99)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計分析軟件。以±s表示計量資料，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；以頻數表示計數資料，采用χ2檢驗或Fisher精確概率法進行組間比較。以Logistic多因素回歸分析評價CAS術后再狹窄的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學參數 CAS后1周，頸動脈內徑較術前顯著增寬(P<0.05)；血管狹窄處PSV及EDV均較術前顯著降低(P均<0.05)；狹窄遠端PSV及EDV較術前顯著提高(P均<0.05)，見表1。

表1 117例頸動脈狹窄患者CAS前及術后1周頸動脈內徑及血流動力學比較(±s，n=117)

表1 117例頸動脈狹窄患者CAS前及術后1周頸動脈內徑及血流動力學比較(±s，n=117)

時間點頸動脈狹窄段頸動脈內徑(mm)PSV(cm/s)EDV(cm/s)頸動脈狹窄遠端PSV(cm/s)EDV(cm/s)術前2.44±0.86336.62±113.87124.14±29.4256.78±18.4232.84±5.58術后1周4.44±1.39127.91±43.2738.48±9.12110.13±39.7739.67±3.13t值-15.64031.97745.64825.6373.214P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 CAS術后再狹窄 CAS術后2年內共18例發生再狹窄，再狹窄率15.38%(18/117)；再狹窄時間為2～24個月，中位時間7個月。再狹窄組與無再狹窄組患者性別及年齡差異均無統計學意義(P均>0.05)。

2.3 術前斑塊易損特征 再狹窄組與無再狹窄組斑塊長度、厚度、均勻低回聲、混合回聲及潰瘍征象差異均無統計學意義(P均>0.05)；而斑塊纖維帽不完整及含新生血管征象差異均具有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 再狹窄組與無再狹窄組一般資料、斑塊徑線及易損特征比較

2.4 復合型易損斑塊 再狹窄組8例(8/18，44.44%)復合型易損斑塊中，6例存在2個、2例存在3個易損特征；無再狹窄組8例(8/99，8.08%)復合型易損斑塊中，4例存在2個易損特征，存在3個及4個特征者各2例。組間復合型易損斑塊特征數量差異無統計學意義(χ2=2.400，P=0.301)。

2.5 多因素回歸分析 斑塊纖維帽不完整及含新生血管征象是影響CAS術后再狹窄的危險因素，見表3。

表3 影響CAS后再狹窄的Logistic多因素分析

3 討論

責任斑塊是CAS的治療目標，而支架擠壓對不同性質斑塊會產生不同影響，再狹窄原因也不盡相同。鈣化斑塊基底部存在大面積鈣化，使支架貼壁不完全而存在殘余狹窄，或因局部鈣化較硬導致支架斷裂、成角而引發再狹窄[7]。支架還可使易損斑塊內膜撕裂剝脫、破裂，如不及時干預，可形成血栓、導致炎癥反應或血管平滑肌增殖遷移等，最終內膜過度增生而致再狹窄[8]。

圖2 患者男，71歲，右側頸總動脈分叉處狹窄 A.術前超聲聲像圖示右側頸總動脈分叉處延伸至頸內動脈起始段不均勻回聲斑塊(箭)，表面纖維帽不完整；B、C.CAS術后4個月再狹窄，CDFI示支架遠端15.30 cm×2.20 mm低回聲斑塊(箭)附著于右側頸內動脈起始段支架管腔側(B)，支架內再生斑塊處充盈缺損(C)，PSV為219.30 cm/s，EDV為83.20 cm/s

易損斑塊主要特征包括潰瘍、纖維帽薄或不連續及存在新生血管，超聲可呈低或混合回聲[9-10]。本研究發現斑塊纖維帽不完整及含新生血管征象為CAS術后再狹窄的獨立危險因素。纖維帽是覆蓋于斑塊表面的帽狀纖維結構，其完整可保證斑塊表面連續性；纖維帽不完整則明顯降低斑塊對支架徑向支撐力的抵抗力，支架貼壁撐開的外向作用力易造成斑塊破潰、內膜撕脫，或松散脂質結構從纖維帽缺損處溢出，透過支架網孔貼覆于支架內壁[11]，最終引起內膜增生再致狹窄。本研究再狹窄組9例(9/18，50.00%)斑塊纖維帽不完整，且不伴潰瘍；無再狹窄組8例(8/99，8.08%)斑塊纖維帽不完整，其中6例伴有潰瘍。分析原因，斑塊纖維帽破裂后，活動性松散脂質從破損處溢出而形成潰瘍，其余部分則因覆蓋纖維帽而相對穩定。再狹窄組纖維帽不完整斑塊內部脂質未溢出而形成潰瘍，植入支架后，受外向作用力擠壓，斑塊脂質核心易脫垂至支架內壁，引起一系列復雜機制。由于本研究所用錐形支架具有良好的貼壁性和柔順性，使得潰瘍雖為斑塊易損征象，但并非導致再狹窄的危險因素。

新生血管是辨別易損斑塊的重要標志之一。新生血管僅由少量內皮細胞圍成，通透性高，炎癥因子和脂質易進入斑塊內部，發生炎癥反應，引起纖維帽破裂；且其基膜不完整，缺乏結締組織支持，破裂出血后斑塊內負荷急劇增加，大量巨噬細胞浸潤，斑塊中央壞死內核增大[12]。支架作用于此類斑塊時易致其出血破裂，引發再狹窄。本研究無再狹窄組7例(7/99，7.07%)可見新生血管，未發生再狹窄的原因可能為SMI條件下斑塊內新生血管均由外膜進入斑塊上肩部或周邊，呈點狀增強，屬于1級增強，增強強度低于再狹窄組；而再狹窄組斑塊內新生血管多為線形，呈簇狀分布，屬于2～3級增強。既往研究[13]表明，新生血管多位于纖維帽、脂質聚集區或炎性活躍區等。由此推測，超聲所見低回聲區可能為新生血管破裂出血灶，斑塊體積迅速增大撐破纖維帽或大量炎癥因子通過通透性高的新生血管向斑塊內聚集，而炎癥細胞聚集可釋放溶解酶使纖維帽變薄，引起纖維帽破裂，隨之脂質核心破裂出血，形成潰瘍斑塊，血腫進一步機化吸收表現為混合回聲。本研究中斑塊易損特征數量與再狹窄發生率無顯著相關，提示斑塊可能同時存在2種及以上易損性表現，但斑塊內新生血管是引起其他不穩定因素的根本原因。

本研究的主要不足：①未評價不同等級新生血管對再狹窄的影響；②所用金屬錐形支架為開環支架，支架網孔非完全閉合，相比閉環支架網孔游離區較大，不穩定斑塊易通過網孔凸入至管腔，造成短期甚至中、遠期缺血事件。

綜上所述，CAS術前發現斑塊纖維帽不完整或含有新生血管對預防術后再狹窄具有重要提示意義。綜合分析并判斷斑塊有無破裂風險對選擇支架、評估術后風險及防治再狹窄均具有較高臨床價值。