臨床試驗用藥品的中心化管理

黃義昆 毛曉麗 李紅梅 謝 玲 鐘曉燕

廣西醫科大學附屬柳州市人民醫院藥物臨床試驗機構辦公室，廣西柳州 545006

試驗用藥品是指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品，對照藥品包括臨床試驗中用于與試驗藥物參比對照的其他研究藥物、已上市藥品或者安慰劑[1]。目前我國藥物臨床試驗（GCP）機構對試驗用藥品的管理，一般存在著兩種管理模式：一是試驗用藥品存放在臨床各科室的分散式管理模式；二是把試驗用藥品存放在GCP中心藥房的集中化（也稱中心化）管理模式。近年來，隨著試驗用藥品分散式管理模式的弊端愈加顯現[2-3]，一些GCP機構對試驗用藥品開始采取中心化管理的模式[4-6]。2019年國家藥監局頒布的《藥物臨床試驗機構管理規定》[7]，要求建立GCP藥房；衛健委《關于印發重大新藥創新科技重大專項示范性藥物臨床評價技術平臺建設課題工作要求的通知》[8]，明確要求承接國家新藥重大專項課題的示范性GCP機構，必須建立GCP中心藥房。建設GCP中心藥房，由專職的GCP藥師對試驗用藥品實施專業的管理。本院結合試驗用藥品實際管理工作的需要，并參照《臨床研究藥物中心化管理現場評估標準》[9]，近年建成GCP中心藥房，實現試驗用藥品由分散式管理到中心化管理的轉變，進一步規范了試驗用藥品的管理，取得了較好的效果，現報道如下。

1 硬件設施與人員

1.1 空間條件

隸屬于機構辦公室的GCP中心藥房，專屬建設總面積接近100 m2，分別設置有藥品庫、藥品驗收間、藥品回收間、發藥間、辦公室，以及生物樣品處理和儲存間，功能區各自獨立。

1.2 設備及設施

試驗用藥品庫配備有確保達到陰涼庫標準（低于20 ℃）的空調系統，2～8 ℃醫用冰箱、恒溫箱、大功率除濕機、加濕器，溫濕度監控系統，可24 h不間斷連續記錄溫濕度監控情況，并可與藥物管理員的手機綁定，接收超溫預警信息，有條件滿足藥物存儲對溫濕度的要求。生物樣本間配備有低溫離心機、-80 ℃超低溫冰箱，確保生物樣本處理和儲存符合要求。GCP中心藥房配備有滅火器、安全視頻監控系統等，滿足了防火、防盜等的需要。

1.3 人員資質

機構辦公室為GCP中心藥房配備2名專職的藥師負責管理，1名主管藥師職稱，1名藥師職稱，均接受過多次國家和省級的GCP培訓，并獲得培訓證書，有參與過多項藥物臨床試驗項目管理經驗，熟悉藥物臨床試驗各項管理制度和標準操作規程，人員資質符合試驗用藥品管理要求。

2 管理制度及標準操作規程

2.1 建立管理制度

GCP中心藥房建成投入使用時，增加或修訂了《試驗用藥品管理制度》《GCP中心藥房管理制度》等多項管理制度或應急預案，以適應試驗用藥品由分散式管理到中心化管理的轉變，在新的集中化管理模式下指導和規范試驗用藥品的管理工作。

2.2 建立標準操作規程（SOP）

建立試驗用藥品管理的SOP，并遵照SOP嚴格執行，是確保管理質量的關鍵。本文制訂了試驗用藥品管理的SOP，包含了試驗用藥品管理的接收-保存-發放-使用-回收-返還-銷毀的全過程，以及GCP中心藥房其他管理工作。累計制定了21項SOP，規范試驗用藥品和GCP中心藥房的管理。

3 管理流程

試驗用藥品管理與普通藥品管理的主要區別是普通藥品管理是一個開放式的管理，而試驗用藥品的管理是閉環式的管理。試驗用藥品的管理流程見圖1。

圖1 試驗用藥品的管理流程圖

3.1 試驗前啟動準備階段

試驗項目立項，GCP中心藥房藥師需要熟悉試驗方案，了解本中心是否滿足試驗用藥品的儲存條件，必要時參與試驗方案的討論。試驗啟動時，機構辦公室秘書通知中心藥房藥師參加啟動會，GCP藥師接受主要研究者的分工授權，建立藥物管理文件夾，與申辦方聯系藥物接收的事宜。

3.2 試驗進行階段

3.2.1 試驗用藥品的接收 試驗藥物有“僅供臨床試驗使用”特殊標簽，注明以下內容：研究方案名稱、藥物編號、規格（具體到最小包裝）、用法用量、儲存條件、批號、生產日期、有效期、生產廠家、申辦方等內容，有藥物運送單，并簽名和簽日期，有藥物運輸過程的溫度記錄，開箱需記錄開箱時溫度，拍照留存，并導出運送途中連續溫度記錄，若在藥物運送過程超溫，藥物管理員及時與申辦方溝通處理，并做好記錄。

3.2.2 試驗用藥品的儲存保管 依據試驗方案中規定的試驗用藥品的保管溫濕度條件，儲存保管藥品，每天記錄藥庫環境和儲藥冰箱溫度，從溫濕度監控系統中調出打印連續溫濕度監控記錄，留存備查。藥品按科室分類分區存放，制作藥物標簽，標記項目編號、藥品名稱、規格、失效期等，近效期藥物實施黃牌管理，并與申辦方聯系及時更換新批號藥物，定期（1月）盤點，清點實物，檢查效期，檢查冰箱和溫濕度監控系統是否處于正常工作狀態。

3.2.3 試驗用藥品的發放 憑試驗項目授權的醫師開具的處方領藥單進行試驗用藥品的發放，內容包括臨床試驗項目名稱、受試者姓名及編號、藥物名稱、藥物編號、數量、規格、用法用量、簽字、日期等信息齊全、清晰，發藥時核對處方中的內容，雙人核對，核對人可以是藥師、護士或臨床研究協調員（CRC）。對非常溫保管的試驗用藥品，在中心藥房轉運到臨床科室的過程中，需使用專用的低溫藥物轉運箱，內置連續記錄溫度計，記錄轉運過程中的溫度，確保轉運溫度在試驗方案規定的試驗用藥品保存溫度范圍內。

3.2.4 試驗用藥品的回收、返還與銷毀 由研究護士或CRC將剩余的藥物以及已用藥物空包裝等，退回中心藥房，藥師清點、核對無誤后進行回收，并有相關記錄，聯系申辦方返還與銷毀，并有完整的返還或銷毀記錄。藥物若在醫院銷毀，需有申辦方的銷毀授權書。

3.3 試驗結束階段

試驗結束后，藥師整理項目的試驗用藥品文件夾，包括試驗用藥品的接收/退回貨運單及運輸溫度記錄、試驗用藥品的交接記錄、試驗用藥品的發放-回收-返還-銷毀記錄、藥品庫存領用登記表、儲存溫濕度記錄表及試驗用藥品使用的相關說明等。藥品資料進行整理核對完整后歸檔至機構辦公室。

4 衛星藥房的管理

臨床科室設立衛星藥房，有利于臨床的用藥管理[10-11]。臨床試驗科室設立衛星藥房，是試驗用藥品中心化管理的有力補充，在不確定時間的急性用藥、手術期間（包括手術前后）用藥、1 d多次用藥、夜間/節假日用藥，藥物需要在病房臨時存放。需要配備合格帶鎖的藥柜或冰箱，專人負責保管，按照試驗方案規定的試驗用藥品儲存條件保管和存儲藥品，記錄儲存溫度，專人負責發放和回收藥品等。

5 質量管理

5.1 試驗用藥品質量管理

GCP中心藥房藥師需嚴格執行和落實制訂的管理制度和SOP，機構辦公室制訂藥師工作的負面清單，施行基于SOP的工分制績效考核。自從GCP中心藥房建立和運行一年多來，沒有出現過重大藥品管理質量問題，試驗用藥品的中心化管理較過去的分散管理，藥品管理的規范性得到了大大的提高。

5.2 項目質量管理

項目的質量管理，從項目立項開始，審核試驗用藥品以及生物樣本的保管儲存條件，達不到保管條件的不立項；項目啟動后由GCP藥師負責藥物的管理，藥物管理的規范性得到保障，對住院受試者單劑量發放試驗用藥品，能夠檢查、監督每次用藥是否遵從試驗方案；對門診受試者發放藥物，能夠指導、督促受試者按方案用藥和督促報告不良事件。針對一段時間以來門診受試者用藥依從性不理想，GCP藥師對提高門診受試者用藥依從性實施了干預措施，如加強對研究者合理管理藥物的培訓、密切受試者的聯系與關懷，加強CRC督促、指導受試者正確使用藥物等。本機構對14個項目的用藥施行了干預措施，結果干預前后低于80%的用藥依從性占比從8.0%下降到1.1%，干預效果明顯。見表1。

表1 GCP藥師對門診受試者用藥依從性干預前后比較

6 討論

臨床試驗用藥品的中心化管理，符合當前規范化、高標準管理試驗用藥品的要求[12]。GCP藥師全流程直接統一管理試驗用藥品，充分發揮藥師管理藥品的專業優勢，不但能規范和提高藥品管理質量，而且可以將藥師的工作深深融入到試驗項目的質量管理當中，增強了藥師在臨床試驗工作中的地位和作用[13]，臨床試驗的整體質量也得到了提高。隨著臨床試驗項目的增多，GCP藥房的信息化管理將有助于進一步提高試驗用藥品的管理質量與效率[14-15]，使試驗用藥品的管理更趨完善和高效。