氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸度洛西汀治療卒中后抑郁的效果及安全性

鄭書恭 容小明 劉楚杰

1.廣東省東莞市大朗醫院神經內科，廣東東莞 523000；2.中山大學孫逸仙紀念醫院神經內科，廣東廣州 510000

腦卒中后抑郁是腦卒中患者在臨床上常見的一種并發癥，病情程度嚴重的患者有可能會出現輕生等不良念頭，患者如果沒能及時防范，則有可能會出現自殺等嚴重后果[1]。腦卒中后抑郁是臨床上與腦卒中事件有關的以抑郁心境為主要表現的一種情感障礙性疾病，不僅會對患者的心理狀態產生影響，同時會影響患者的神經功能恢復情況和日常生活能力，為了進一步改善患者預后，提升患者生活質量，給予患者科學有效的臨床治療方式意義重大[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年9月東莞市大朗醫院76例卒中后抑郁患者作為研究對象，隨機均分為對照組（38例）和觀察組（38例）。對照組男20例，女18例，平均年齡（52.6±5.3）歲，平均病程（1.66±0.35）年；觀察組男21例，女17例，平均年齡（52.9±5.1）歲，平均病程（1.35±0.65）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準[3]：與全國第四屆腦血管病學術會議提出來的腦梗死和腦出血臨床診斷標準相符合患者；與抑郁癥診斷標準相符合患者；對本研究知情同意患者。排除標準[4]：出現腦卒中前精神障礙癥狀患者；存在有嚴重性腎、肝、肺、心等功能不全患者；存在意識障礙和失語障礙患者。本研究經由醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均給予腦卒中二級預防治療。對照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，國藥準字 HJ20060001）治療，規格為0.5 mg∶10 mg×20片，分別于早晨和中午各服用1片，溫水送服。連續治療6周。觀察組患者在氟哌噻噸美利曲辛片治療基礎上給予鹽酸度洛西汀腸溶片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字 H20130056）治療，規格為20 mg×20片，每次60 mg，每天1次，口服。連續治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 評估兩組抑郁癥改善情況 分別于治療前及治療后采用漢密頓抑郁量表（HAMD）對患者進行評分，當HAMD評分高于17分時患者存在抑郁風險[5]。

1.3.2 評估兩組日常生活能力改善情況 分別于治療前及治療后采用日常生活能力量表（ADL）對患者進行評分，ADL評分越高表示日常生活能力越高[6]。1.3.3 評估兩組治療效果 顯效：治療后患者的HAMD評分降低幅度超過75%，患者存在的抑郁癥狀有明顯改善且患者重新樹立起積極的人生觀和生活態度；有效：治療后患者的HAMD評分降低幅度為25%～75%，患者存在的抑郁癥狀呈現減輕趨勢，患者的消極或者是悲觀態度逐漸向積極樂觀的狀態過渡；無效：患者的HAMD評分降低幅度低于25%，患者臨床抑郁癥狀未呈現出好轉趨勢或加重。治療總有效率=顯效率+有效率[7]。

1.3.4 評估兩組不良反應發生情況 包括頭暈、失眠和便秘。

1.4 統計學分析

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者抑郁癥狀和日常生活能力改善情況比較

治療前，兩組ADL評分和HAMD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的ADL評分和HAMD評分改善情況均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

兩組治療總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

腦卒中后抑郁患者在臨床上常見的癥狀有情緒和性格發生變化、無興趣、能力下降、睡眠不好、身體不適、悲觀無價值感等，而不良情緒和患者腦卒中疾病之間形成惡性循環，嚴重影響了患者的身心健康水平和生活質量。有臨床研究數據表明[8]，在所有腦卒中患者中出現抑郁癥狀患者所占的比例可高達40%～50%，抑郁癥狀大多發生于腦卒中病發后的2個月至1年。所以臨床醫學人員和患者家屬需要加強對腦卒中后患者情緒變化和心理變化的關注，需要及時了解患者的真實情緒，特別是對于患者家屬而言，在日常生活中患者家屬需要給予患者更多的耐心，需要多幫助患者、鼓勵患者，一旦患者發生有疑似抑郁癥狀，患者家屬需第一時間與患者展開溝通，在患者相關癥狀未能夠自行消除時，需要立即就醫[9]。

氟哌噻噸美利曲辛片的主要適應證為輕度、中度焦慮癥和抑郁癥，包括心因性抑郁、神經衰弱，隱匿性抑郁、抑郁性神經官能癥、心身疾病同時伴有情感淡漠和焦慮、藥癮和嗜酒造成的抑郁和躁動不安、圍絕經期抑郁等[10]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于一種復方制劑，該藥物的主要成分為鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸，其中美利曲辛屬于一種雙相抗抑郁劑，在給予患者該藥物低劑量治療時，會呈現出興奮特性，該藥物和阿米替林的藥理作用具有高度相似性，但是鎮靜作用相對較弱[11]；鹽酸氟哌噻噸屬于噻噸類神經阻滯劑，在對患者小劑量應用該藥物情況下，可以起到良好的抗抑郁和抗焦慮效果。兩種成分藥物均普遍具有抗焦慮、抗抑郁和興奮特性。鹽酸度洛西汀是一種選擇性的NE和5-羥色胺再攝取抑制藥，該藥物對多巴胺再攝取的抑制作用比較弱，與多巴胺能受體、GABA受體、膽堿能受體、阿片受體、組胺能受體、谷氨酸受體等不存在明顯的親和力，不會對單胺氧化酶產生抑制作用[12]。目前鹽酸度洛西汀這一藥物具有的中樞鎮痛作用和抗抑郁作用機制尚不明確，但是眾多醫學者認為與鹽酸度洛西汀能夠提升去甲腎上腺素能和中樞神經系統5-羥色胺能的實際功能有關。口服鹽酸度洛西汀能夠在3個星期以內起效，達到高峰的時間為4～6 h，在多劑量給藥情況下，該藥物的持續作用時間可高達1周以上[13]。鹽酸度洛西汀血藥濃度達到高峰的時間為6～10 h。在口服情況下，該藥物的生物利用度可高達70%，和總蛋白之間的結合率可超過95%，其表觀分布容積約為1640 L，該藥物經由肝臟代謝，其代謝產物為羥化代謝產物和去甲基度洛西汀，鹽酸度洛西汀的腎臟排泄率約為77%，主要通過代謝產物表現形式進行排出，15%跟隨患者糞便排出，總體清除率可以達到每小時114 L，原形藥消除的實際半衰期為11～16 h[14]。在患者的臨床治療中，采取氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸度洛西汀這一治療方式，不僅可以對患者的抑郁情緒進行改善，同時能夠對患者的日常生活能力進行提升，有助于提升整體治療效果和安全性[15]。目前臨床上有關于氟哌噻噸美利曲辛片和鹽酸度洛西汀單一用藥治療腦卒中后抑郁癥患者的臨床研究比較多，也證實兩種藥物在該病的臨床治療中均取得了顯著療效，但是有關二者聯合用藥的報道較少，為此本院特此展開本研究。本研究結果顯示，治療前兩組的ADL評分和HAMD評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的ADL評分和HAMD評分均明顯優于對照組（P＜0.05）；兩組治療總有效率比較，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應總發生率比較，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸度洛西汀的應用有利于優化患者的臨床治療，但因所選病例較少等因素影響，后續仍需進一步展開研究和觀察。

綜上所述，給予患者氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸度洛西汀治療療效顯著，可以促使患者焦慮程度改善，提升患者日常生活能力，降低不良反應總發生率，具有推廣價值。