肺結核患者服用吡嗪酰胺引起血尿酸水平變化58例分析

馬瑛龍，葉 強，楊正貴，劉廣天，樊瑞軍，沈紅波

結核病是由結核分枝桿菌引起的一種慢性傳染性疾病，幾乎人體所有組織、器官均可發生，以肺結核最常見,一線抗結核藥物吡嗪酰胺引起的血尿酸水平升高從而導致高尿酸血癥在患者治療過程中時有發生[1]。本文通過對58例肺結核病患者的血尿酸進行監測，探討其變化規律和影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料:分析寧夏回族自治區第四人民醫院2018年5月1日-2019年4月13日住院治療的58例肺結核病患者為研究對象，年齡18～78歲,平均年齡(34.7±16.6)歲；體重48～82 kg,平均體重(65.2±9.9)kg，男女比例1.64∶1。診斷參照《肺結核診斷標準WS288-2017》，所有患者均為抗結核治療前兩個月強化期，方案均為一線治療方案HRZE(H：異煙肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，E：乙胺丁醇。體重≥50 kg者，H：300 mg/d，R：600 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：1 000 mg/d；體重<50 kg者，H：300 mg/d，R：50 mg/d，Z:1 500 mg/d，E：750 mg/d)。排除標準：①存在心、肺、腎等重要器官功能障礙及病歷資料缺失者；②住院期間聯合用藥包括噻嗪類利尿劑、阿司匹林、硝苯地平等其他可能影響血尿酸的患者；③近期飲酒史；④患者拒絕簽署知情同意書。

1.2 研究方法:通過寧夏回族自治區第四人民醫院HIS系統(Hospital Information System)和LIS系統(Laboratory Information System)[2]，應用自行設計的Excel數據表記錄患者性別、年齡、體重、患者入院時血尿酸值，患者服藥2周后血尿酸值，患者服藥4周后血尿酸值，血尿酸變化率(%)=(監測值-入院值)/入院值×100%[3]，參考入院時監測的血尿酸水平將患者分為HUA組和非HUA組。

1.3 診斷方法:血尿酸水平監測，取空腹8～12 h晨間肘靜脈血3～5 mL，2 h內離心，分離血清。UA采用氧化酶法。儀器為貝克曼庫爾特AU680型全自動生化分析儀，質控物由貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司提供，按臨床實驗室(SOP)操作規程進行[4]。試劑及定標物試劑及定標物均自貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司BC原裝。高尿酸血癥(HUA)根據《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南》(2017版)進行診斷。男性和絕經后女性SUA>420 μmol/L，絕經前女性>360 μmol/L可診斷為高尿酸血癥[5]。

2 結果

2.1 不同人群血尿酸變化情況：58例患者中男性36(62.07%)例,女性22(37.93%)例；年齡18～78歲，平均年齡(34.7±16.6)歲；體重48～82 kg，平均體重(65.2±9.9)kg；患者入院治療4周后血尿酸變化率(19.46±25.03)%，范圍0.37%～161.37%，見表1。

表1 58例肺結核病患者血尿酸分布及變化情況

2.2 入院時、治療2周、治療4周血尿酸值比較:所有患者抗結核治療前兩個月強化期方案均為一線治療方案HRZE治療,不同治療時間組段血尿酸水平比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 不同治療時間組段血尿酸水平比較

2.3 2組患者治療4周后血尿酸變化情況:HUA組患者入院時平均血尿酸值范圍363.38～862.12 μmol/L，HUA組患者治療4周后平均血尿酸值范圍459.30～1 030.57 μmol/L，HUA組患者治療4周后平均血尿酸變化值范圍1.95～270.55 μmol/L；非HUA組患者入院時平均血尿酸值范圍223.24～379.94 μmol/L，非HUA組患者治療4周后平均血尿酸值范圍266.95～607.09 μmol/L，非HUA組患者治療四周后平均血尿酸變化值范圍31.36～360.24 μmol/L,見表3。

表3 2組患者治療4周后血尿酸水平比較

3 討論

目前結核病一線治療方案中，PZA在酸性條件下可殺滅處于半休眠期結核桿菌和持留菌，在結核病短程化療中縮短治療時間具有重要作用，能將結核病的治療時間從9～12個月縮短到6個月。但服用吡嗪酰胺存在明顯的臨床應用缺點，其不良反應較多，包括肝損害、腎損害、變態反應、竇性心動過速、口腔炎及口腔潰瘍、血液系統不良反應、泌乳等。吡嗪酰胺導致腎損害而引起高尿酸血癥，引發關節疼痛，聯合異煙肼、利福平會增加肝臟毒性較為常見[6]。

本次研究觀察的58例肺結核病患者入院治療4周后血尿酸平均變化率為19.46%，其中治療4周后血尿酸最低變化率為0.37%，最高為161.37%，因此，肺結核病患者接受吡嗪酰胺治療后血尿酸水平變化存在很大的個體差異[7]。尚不能認為入院時血尿酸水平與接受治療2周后血尿酸水平有差異，這可能與接受治療2周后的血尿酸監測樣本量較低有直接關系，而入院時血尿酸水平低于接受治療4周后血尿酸水平，基本可以認為服用吡嗪酰胺會升高患者血尿酸水平，這與國內外多數研究一致[8]。按照入院時血尿酸水平將患者分為HUA組和非HUA組，治療4周后血尿酸變化值HUA組高于非HUA組，這與申恩瑞等的研究觀點一致[9]，他們的研究認為大多數高尿酸血癥患者對血尿酸升高表現出良好的耐受性，而進一步判斷是否能夠接受一線抗結核方案需要臨床針對個體情況開展[10]。

綜上所述，一線抗結核治療方案藥物吡嗪酰胺會引起患者血尿酸水平升高，因個體差異變化很大，在接受抗結核治療4周后高尿酸血癥患者表現出一定的耐受性，在臨床抗結核治療過程中，應當密切監測患者血尿酸水平變化及臨床癥狀。囑咐患者適量飲水,必要時停用吡嗪酰胺或者給予降低尿酸藥物處理。