影響上皮性卵巢癌患者滿意腫瘤細胞減滅術的相關因素分析

祖逸崢，馬少寒，李茹月，白 雪，王文霞，何 瀅，哈春芳

上皮性卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤。流行病學數據表明，在婦科惡性腫瘤所引起的死亡病例中，上皮性卵巢癌占52%[1]。70%的患者被發現時已是晚期，此時已經發生廣泛的盆腔腹膜擴散，晚期卵巢癌的5 年生存率僅為 20%～30%，做到滿意的腫瘤減滅術，與患者預后關系密切。本文回顧性分析94例晚期卵巢癌的臨床病理資料，從而判斷哪些臨床指標與不滿意腫瘤細胞減滅術有相關性，為婦科腫瘤醫師評估提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年6月-2021年12月我院婦科術后組織病理學確診上皮性卵巢癌94例患者的資料。以滿意腫瘤細胞減滅術(無肉眼殘留病灶(R0)+殘留病灶≤1 cm(R1))為“金標準”，將患者分為滿意組與不滿意腫瘤細胞減滅術組。按照納入標準及排除標準篩選出符合本研究的所有病例，同時收集入組患者臨床病理資料，包括腫瘤標記物糖類抗原125(CA125)、人附睪分泌蛋白4(HE4)、ASA等級、年齡、FIGO分期、腹水量、病理類型等數據資料。

1.2 納入標準及排除標準

1.2.1 納入標準：①行初次腫瘤細胞減滅，術后組織病理學確診為上皮性卵巢癌；②術前未行新輔助化療及維持治療；③術前2 d 完善血清學CA125、HE4檢測；④術前資料及病理資料完整。

1.2.2 排除標準：①術前進行新輔助化療或靶向藥物治療；②術后病理結果不符合上皮性卵巢癌的患者；③可能導致腫瘤標志物(CA125、HE4)升高的子宮腺肌癥、子宮內膜異位癥等；④術前資料不完整及失訪者。

1.3 標本收集及檢測：患者在術前2 d 抽取血清學標本，其標本采集均使用真空采血管抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min后收集血清，儲存于-80 ℃冰箱中。采用電化學發光法檢測血清中的HE4和CA125水平。

1.4 相關指標的判斷標準：按照滿意與不滿意減滅術診斷標準[2-6]CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L對預測滿意腫瘤細胞減滅術有一定價值。

2 結果

2.1滿意腫瘤減滅術的完成情況：94例上皮性卵巢癌患者中滿意組60例(63.83%)，其中RO 50例(83.33%)、R1 10例(16.67%)，不滿意腫瘤細胞減滅術組34例(36.17%)，滿意例數明顯多于不滿意例數。

2.2 影響滿意腫瘤細胞減滅術的臨床因素分析：在所有影響滿意腫瘤減滅術的臨床指標中，患者絕經狀態、ASA>2級、年齡中位數、重度腹水、FIGOⅢ～Ⅳ期均為影響滿意手術的主要因素(P<0.05)。其中不滿意組年齡中位數為57.00歲(48.75～63.50歲)，滿意組年齡中位數為49.50歲(39.00～58.00歲)，2組比較差異有統計學意義(Z=-3.154P<0.05)。2組年齡>60歲與病理類型為漿液性癌比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 臨床因素與滿意腫瘤細胞減滅術的比較[n(%)]

2.3 影響滿意腫瘤減滅術的血清學因素分析：2組血清學指標結果顯示，不滿意組血清CA125及HE4水平均顯著高于滿意組，差異有統計學意義(P<0.05)。在影響滿意腫瘤減滅術的血清學指標中，當CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L，均為影響滿意手術的主要因素，且均為滿意腫瘤界減滅術的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 血清學指標與滿意腫瘤細胞減滅術[n(%)]

2.4 減瘤術結局影響因素的多因素分析：在多因素分析當中，CA125>500 U/mL以及大量腹水為滿意腫瘤細胞減滅術的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響滿意腫瘤細胞減滅術的多因素分析

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，且惡性程度較高，目前卵巢癌的標準診療方案是在滿意腫瘤細胞減滅術基礎上基于鉑類為基礎的化療[7]。無論是選擇IDS或PDS，無肉眼殘留病灶的減瘤結局，能將術后患者總體生存時間為33個月提高至106個月[8-9]。目前術前評估預測是否能行卵巢癌腫瘤細胞減滅術是卵巢癌相關研究的熱點。本研究分析了血清腫瘤標志物及相關臨床指標與滿意腫瘤減滅術的相關性。

CA125是卵巢腫瘤細胞表面的腫瘤相關抗原，檢測血清 CA125 水平可反映患者卵巢癌病灶負荷及預后與復發情況。在卵巢上皮性癌患者中，CA125既往研究側重于預測復發以及評估腫瘤負荷等領域，但和曉麗、欒梅等人研究表明經手術及化療治療后患者血清CA125水平均有下降。通過患者術前、術后及化療前后患者血清CA125變化來預測滿意腫瘤細胞減滅術，行新輔助化療后CA125下降率越高，滿意腫瘤手術率越高，患者鉑耐藥可能越小[10-11]。有學者[2]認為，當CA125>500 U/mL時預測不滿意的PDS的陽性預測值為78%，陰性預測值為73%。本研究CA125>500 U/mL是滿意腫瘤細胞減滅術的獨立危險因素，考慮CA125能否成為滿意腫瘤細胞減滅術的原因有以下幾點：①CA125能夠滿意反映患者腫瘤負荷，CA125越高則患者腫瘤負荷越大；②若患者腫瘤負荷越大則考慮患者病灶廣泛轉移與原發病灶較大有關；③若病灶廣泛轉移行滿意腫瘤細胞減滅術的難度大大增加。在20世紀末，有學者[12]首次在漿液性上皮性癌的組織中發現HE4表達高于正常卵巢組織。HE4是近年來新的卵巢癌腫瘤標志物，并且是用于早期診斷較好的標志物之一，常用于卵巢惡性腫瘤的診斷及隨訪。ANGIOLI等人[6]研究發現，通過分析患者術前上皮性卵巢癌的血清HE4得出界值為262 pmol/L，用此界值預測滿意減瘤結局的靈敏度為 86.10%，特異度為89.50%。本研究以HE4>262 pmol/L作為截斷值分析與滿意腫瘤細胞減滅術之間的相關性，得出HE4>262 pmol/L為滿意腫瘤細胞減滅術的危險因素。考慮患者HE4升高與腫瘤負荷較大相關。

目前有學者研究[13]表明，CA125與HE4及ROMA指數三者聯合檢測可提高上皮性卵巢癌診斷的準確性，并且對于晚期上皮性卵巢癌的復發、手術徹底性和藥物耐藥情況也有一定的敏感度和特異性，但是絕經狀態對于ROMA指數影響較大。SUIDAN等人[3]研究得出，大量腹水是行滿意腫瘤細胞減滅術的獨立危險因素，本文結論與其一致。卵巢癌患者腹水中可能存在大量癌細胞，大量腹水可能導致廣泛腹膜轉移。當患者大量腹水時，癌細胞隨著腹水向上腹部轉移，其中盆腔最低點、肝腎隱窩以及膈頂均可能轉移，若轉移灶至上腹部后，對于婦瘤醫師手術難度較大，可能需要術前MDT充分評估以及術中請相關外科醫生臺上會診。總之，大量腹水也是滿意腫瘤細胞減滅術的獨立危險因素，當患者大量腹水時則可能難以行滿意腫瘤細胞減滅術。